Универсальный внешний накопитель для всех iOS-устройств, совместим с PC/Mac, Android
Header Banner
8 800 100 5771 | +7 495 540 4266
c 9:00 до 24:00 пн-пт | c 10:00 до 18:00 сб
0 Comments

Содержание

Универсальный вольтметр АКИП В7-78/1 – цена, отзывы, характеристики, фото

Универсальный вольтметр АКИП В7-78/1 предназначен для измерения постоянного и переменного тока, постоянного и переменного напряжения, емкости, сопротивления и прозвонки цепи.

Для простоты считывания вся необходимая информация выводится на экран.

Интуитивно понятная панель управления позволяет пользоваться прибором оператору без опыта.

Конструкция модели снабжена ножками, придающими ей наклонное положение для удобства при визуальном получении результатов.

  • Поверка нет
  • Внесен в госреестр нет
  • Вид электронный
  • Измерение пост. напряжения да
  • Измерение перем. напряжения да
  • Разрядность 6 1/2
  • Размерность 2 модуля
  • Габариты, мм 224х113х373
  • Вес, кг 4.3
  • Возможность фиксации показаний нет
  • Постоянный ток, А 0.
    01/0.1/1/3
  • Переменный ток, А 1/3
  • Постоянное напряжение, В 0.1/1/10/100/1000
  • Переменное напряжение, В 0.1/1/10/100/750
  • Сопротивление, МОм 0.0001/0.001/0.01/0.1/1/10/100
  • Режим «прозвонка» есть
  • Диод-тест нет
  • Показать еще

Комплектация *

  • Измерительные провода
  • Шнур питания
  • Кабель USB
  • Руководство по эксплуатации
  • Упаковка

Параметры упакованного товара

Единица товара: Штука
Вес, кг: 4,00

Длина, мм: 280
Ширина, мм: 200
Высота, мм: 150

Преимущества

  • Разрядность индикатора АКИП В7-78/1 – 6½ разрядов
  • Высокая скорость измерений 2.000 изм/сек
  • Двухстрочный дисплей: VFD с трехцветной индикацией – В7-78/1
  • 12 измерительных и 8 математических функций (мин/ макс/ среднее; дБ/ дБм; допусковый контроль)
  • Измерение отношения напряжений U1/U2 (пост)
  • Измерение с учетом формы сигнала и искажений True RMS
  • Измерение температуры: с помощью термопар различных типов
  • Эмулирование языка программирования (команды SCPI) HP 34401A
  • ПО для управления и передачи данных на компьютер
  • Интерфейс: USBTMC

Произведено

  • Россия — родина бренда
  • Тайвань — страна производства*
  • Информация о производителе
* Производитель оставляет за собой право без уведомления дилера менять характеристики, внешний вид, комплектацию товара и место его производства.

Указанная информация не является публичной офертой

На данный момент для этого товара нет расходных материалов

Сервис от ВсеИнструменты.ру

Мы предлагаем уникальный сервис по обмену, возврату и ремонту товара!

Обратиться по обмену, возврату или сдать инструмент в ремонт вы можете в любом магазине или ПВЗ ВсеИнструменты.ру.

Гарантия производителя

Гарантия производителя 1 год

Поверка вольтметра В7-78/1 – Реестр 69742-17 – Методика поверки – Свидетельство об утверждении –РЦСМ

Вольтметры универсальные В7-78/1, В7-78/2, В7-78/3 (далее вольтметры) предназначены для измерения напряжения и силы постоянного и переменного тока, частоты переменного тока, электрического сопротивления постоянному току, электрической емкости (только для моделей В7-78/2 и В7-78/3). Поверка вольтметра В7-78/1 осуществляется в аккредитованной лаборатории РЦСМ и занимает от 1 до 5 дней.

Поверка вольтметра В7-78/1

Конструктивно вольтметры представляют собой компактные моноблочные переносные электроизмерительные приборы с питанием от сети переменного тока, выполненные в настольном исполнении.

Принцип действия вольтметров основан на аналого-цифровом преобразовании входных аналоговых сигналов под управлением микроконтроллера.

Вольтметры представляют собой приборы, выполненные на основе встроенного микроконтроллера и аналоговых схем измерений. На передней панели вольтметров расположены: дисплей, кнопки управления, измерительные гнёзда, кнопка включения. На задней панели расположены: гнездо для подключения сетевого шнура питания, сетевой предохранитель, измерительные гнёзда (идентичные гнёздам на передней панели), интерфейсы дистанционного управления USB и GPIB/ RS-232, разъемы входа и выхода сигналов синхронизации. В модификации В7-78/1 предусмотрен слот для подключения 10 или 20-канального сканера (устройство расширения измерительных каналов).

Вольтметры имеют 3 модели: В7-78/1, В7-78/2 и В7-78/3, различающиеся между собой набором измеряемых параметров и диапазонами измерений. Вольтметры имеют следующие дополнительные функции: проверка диодов, прозвонка электрической цепи, математическая обработка результатов измерений, контроль температуры с помощью внешних термопар типа B, C, E, J, K, N, R, S, T (кроме В7-78/3) и термопреобразователей сопротивления типа Pt100.

Для предотвращения от несанкционированного доступа приборы имеют закрепительные клейма или наклейки, закрывающие головки винтов крепления корпуса.

Внешний вид вольтметров представлен на рисунках 1, 2, 3. На рисунке 4 приведена схема пломбировки от несанкционированного доступа. Пломбировка наносится на один из крепежных винтов на задней панели вольтметров.

Программное обеспечение

Программное обеспечение (ПО) вольтметров записано в памяти внутреннего контроллера и служит для управления режимами работы, выбора встроенных измерительных и вспомогательных функций.

Уровень защиты программного обеспечения от непреднамеренных и преднамеренных изменений — «средний» в соответствии с Р 50.2.077-2014.

Нормативные документы

  • ГОСТ 22261-94 Средства измерений электрических и магнитных величин. Общие технические условия.
  • ГОСТ 8.022-91 ГСИ. Государственный первичный эталон и государственная поверочная схема для средств измерений силы постоянного электрического тока в диапазоне 1 • 10-16 — 30 А.
  • ГОСТ 8.027-01 ГСИ. Государственная поверочная схема для средств измерений постоянного электрического напряжения и электродвижущей силы.
  • Г осударственная поверочная схема для средств измерений электрического сопротивления, утвержденная Приказом Росстандарта 15.02.2016 г. № 146.
  • ГОСТ 8.371-80 «ГСИ. Государственный первичный эталон и общесоюзная поверочная схема для средств измерений электрической емкости».
  • ГОСТ Р 8.648-2015 «ГСИ. Государственная поверочная схема для средств измерений переменного электрического напряжения до 1000 В в диапазоне частот 1-10″ — 2-10 Гц».
  • МИ 1940-88 «ГСИ. Государственная поверочная схема для средств измерений силы переменного электрического тока от 1 • 10-8 до 25 А в диапазоне частот 20 — 1 • 106 Гц». Техническая документация изготовителя.

Вольтметр АКИП В7-78/3 от производителя.

АКИП В7-78/3 – стационарный вольтметр, который позволяет с высокой точностью измерять напряжение, сопротивление, частоту, а также определять силу постоянного и переменного тока и измерять температуру. В целях измерения температуры с помощью вольтметра В7-78/3 требуется подключение терморезистора PT100.

Вольтметр В7-78/3 будет полезен при обслуживании и тестировании радиоаппаратуры, сборке и наладке электронных устройств, монтаже систем энергоснабжения, как бытовых, так и промышленных. Так как вольтметр В7-78/3 отличается хорошими характеристиками и создает высокую достоверность показаний, его применяют даже при лабораторных исследованиях.

Пользователь может самостоятельно выбирать режим измерений, определять и устанавливать необходимый диапазон. Также подбор режима может происходить автоматически. При работе вольтметр В7-78/3 автоматически устанавливает нулевое значение, помимо этого он имеет встроенную компенсацию начального сопротивления. Таким образом, при измерениях собственное сопротивление кабелей никак не повлияет на результаты.

Пользователь может вручную изменять единицы измерения. Вольтметр АКИП В7-78/3 выводит значения измерений в логарифмических и в абсолютных показателях. Устройство оснащено функциями для математической обработки полученных значений, что упрощает последующий анализ результатов. Вольтметр АКИП В7-78/3 имеет двухстрочный монохромный VFD дисплей, на который выводятся не одно лишь полученные данные, но и отображается режим измерений и все основные процессы.

Вольтметр В7-78/3 определяет минимальное и максимальное измеренное показания, которые автоматически сохраняются в памяти. Для последующей, более детальной обработки, полученную информацию можно перенести на ПК. Для синхронизации с ПК в комплекте с вольтметром АКИП В7-78/3 поставляется интерфейс USBTMC.

Вольтметр В7-78/3 питается от сети. Его корпус изолирован и выполнен из ударопрочных материалов, поэтому аппарату не навредит даже падение с высоты более метра. Вольтметр В7-78/3 поставляется вместе с кабелем USB, сетевым кабелем, влагозащитным чехлом, диском с ПО.

Купить вольтметр В7-78/3, а также получить консультацию специалистов вы можете по телефону или непосредственно на сайте с помощью формы обратной связи или онлайн-консультанта.

Вольтметр АКИП В7-78/3 в Москве (Вольтметры)

АКИП В7-78/3 – стационарный вольтметр, позволяющий с высокой точностью измерять напряжение, сопротивление, частоту, а также определять силу постоянного и переменного тока и измерять температуру. Для измерения температуры с помощью вольтметра В7-78/3 требуется подключение терморезистора PT100.

Вольтметр В7-78/3 будет полезен при обслуживании и тестировании радиоаппаратуры, сборке и наладке электронных устройств, монтаже систем энергоснабжения, как бытовых, так и промышленных. Так как вольтметр В7-78/3 обладает хорошими характеристиками и обеспечивает высокую достоверность показаний, его используют даже при лабораторных исследованиях.

Пользователь может самостоятельно выбирать режим измерений, определять и устанавливать необходимый диапазон. Также подбор режима может происходить автоматически. При работе вольтметр В7-78/3 автоматически устанавливает нулевое значение, помимо этого он имеет встроенную компенсацию начального сопротивления. Таким образом, при измерениях собственное сопротивление кабелей никак не повлияет на результаты.

Пользователь может вручную изменять единицы измерения. Вольтметр АКИП В7-78/3 выводит значения измерений в логарифмических и в абсолютных показателях. Устройство оснащено функциями для математической обработки полученных значений, что упрощает последующий анализ результатов. Вольтметр АКИП В7-78/3 имеет двухстрочный монохромный VFD дисплей, на который выводятся не только полученные данные, но и отображается режим измерений и все основные процессы.

Вольтметр В7-78/3 определяет минимальное и максимальное измеренное показания, которые автоматически сохраняются в памяти. Для последующей, более детальной обработки, полученную информацию можно перенести на ПК. Для синхронизации с ПК в комплекте с вольтметром АКИП В7-78/3 поставляется интерфейс USBTMC.

Вольтметр В7-78/3 питается от сети. Его корпус изолирован и выполнен из ударопрочных материалов, поэтому аппарату не навредит даже падение с высоты более метра. Вольтметр В7-78/3 поставляется вместе с кабелем USB, сетевым кабелем, влагозащитным чехлом, диском с ПО.

&nbsp-В7-78/3Постоянное напряжениеПределы измерений100 мВ / 1 / 10 / 100 / 1000 ВРазрешение0,1 / 1 / 10/ 100 мкВ / 1 мВПогрешность(0,008 %изм. + 0,0045 %диапазона)Отношение напряженийU1/U2 (постоянное)Входной импеданс10 МОм для пределов 100 и 1000 В, 10 ГОм для остальных пределовИзмерениенапряжения Пределы измерений100 мВ / 1 / 10 / 100 / 750 В (3 Гц…300 кГц)Разрешение0,1 / 1 / 10/ 100 мкВ / 1 мВПогрешность(0,12 %изм. + 0,04%диапазона)Постоянный токПределы измерений10 / 100 мА / 1 / 10 АРазрешениеПогрешность(0,05%изм. + 0,01 %диапазона)Сопротивление шунта-Переменный ток (TRMS)Пределы измерений1 / 10 А (3 Гц…5 кГц)Разрешение1 / 10 мкАПогрешность(0,2 %изм. + 0,04%диапазона)Сопротивление(2-х и 4-х пров.)Пределы измерений100 Ом / 1 / 10 / 100 кОм / 1 / 10 / 100 МОмРазрешение100 мкОм / 1 / 10 / 100 мОм / 1 / 10 / 100 ОмПогрешность(0,02 %изм. + 0,002%диапазона)Ток через сопротивление-ЕмкостьПределы измерений1/ 10/ 100 нФ/ 1/ 10/ 100 мкФ/ 1/ 10 мФПогрешность(1 %изм. + 0,5 %диапазона)Тестовый ток10/ 100 мкА/ 1 мАПрозвон цепиПорог срабатывания1 Ом … 1 МОм (по выбору)- зав. уст. 100 ОмТестовый ток1 мАПроверка p-n переходаТестовое напряжение1 В (разрешение 10 мкВ)Тестовый ток1 мАЧастота- периодДиапазон измерений10 Гц…300 кГц (от 100 мс до 3,3 мкс)Входной уровень100 мВ…750 В ср. кв.ТемператураДиапазон измерений -200 С°…+850 С°
(с помощью терморе-
зисторов типа PT100)ТермопарыНе поддерживаетОбщие данныеИнтерфейсUSBTMC (Test &amp- Measurement Class)Напряжение питания100/ 120/ 220/ 240 В- частота 50 / 60 ГцРазмеры (Ш&times-В&times-Г)215 &times- 89 &times- 281 ммМасса2,23 кгОпцииИнтерфейс GPIB (КОП) или RS-232, 10 кан. / 20 кан. сканер для В7-78/1

Стандартная комплектация: Измерительные провода, шнур питания, кабель USB, руководствопо эксплуатации, CD диск с ПО.

Прикрепление частиц вируса иммунодефицита человека-1 (ВИЧ-1), несущих кодируемые хозяином белки B7-2, приводит к ядерному фактору-κB- и ядерному фактору активированных Т-клеток, зависимой от активации транскрипции длинных концевых повторов ВИЧ-1

Предыдущий исследования показали, что вирус иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1) может включать несколько поверхностных белков хозяина. Недавние открытия показывают, что компоненты клеточной поверхности, кодируемые хозяином, сохраняют свою функциональность, когда обнаруживаются встроенными в вирусную оболочку.Основная цель настоящего исследования состояла в том, чтобы определить, может ли взаимодействие между некоторыми специфическими связанными с вирионом белками-хозяевами и их естественными родственными лигандами, присутствующими на клетках-мишенях, опосредовать внутриклеточный сигнальный каскад (ы). Для этой цели мы создали целую серию изогенных вирусов (остов NL4–3), несущих или не несущих на своей поверхности чужеродные CD28, CD54 (ICAM-1), CD80 (B7-1) или CD86 (B7-2). белки. Наши результаты показывают, что инкубация Т-лимфоидных клеток человека с вирионами, несущими производные от хозяина белки B7-2 и анти-CD3-антитело, может эффективно активировать экспрессию гена, управляемую длинными концевыми повторами ВИЧ-1.Этот повышающий регулирующий эффект требует участия ядерного фактора-κB (NF-κB) и ядерного фактора активированных Т-клеток (NFAT), как было выявлено при использовании векторов, кодирующих доминантно-негативные версии обоих факторов транскрипции (, т.е. IκBα S32A). / 36A и dnNFAT) и анализ сдвига полосы. Увеличение активности NF-κB отменялось, когда инфицирование B7-2-несущими частицами ВИЧ-1 осуществлялось в присутствии слитого белка CTLA-4 Ig, что позволяет предположить, что взаимодействие между внедренным вирусом B7-2 и CD28 на клетке-мишени отвечает за наблюдаемую индукцию NF-κB. Представленные здесь данные являются первой демонстрацией того, что кодируемые хозяином белки, приобретенные ВИЧ-1, могут опосредовать события передачи сигнала.

Рекомендуемые статьиЦитирующие статьи (0)

© 2001 ASBMB. В настоящее время опубликовано Elsevier Inc; Первоначально опубликовано Американским обществом биохимии и молекулярной биологии.

Рекомендуемые статьи

Цитирующие статьи

MAC-адрес SmartWatch – Службы информационных технологий (ITS)

Найдите свой тип умных часов ниже, чтобы узнать, как определить его MAC-адрес.Если его нет в списке, обратитесь за помощью к руководству по обслуживанию часов или к производителю.

В отличие от iPhone, вы не можете перейти в приложение «Настройки» на Apple Watch и подключиться к Macalester Wi-Fi. Выполните следующие действия, чтобы зарегистрировать его MAC-адрес, а затем присоединиться к Macaster Gadgets.

Шаг 1. Найдите MAC-адрес для iPhone и Apple Watch.

  1. Перейти к Настройки .
  2. Выберите Общий .
  3. Щелкните О .
  4. Отобразится MAC адрес (часы) / Wi-Fi адрес (iPhone).

Шаг 2. Зарегистрируйте свой iPhone и Apple Watch на портале регистрации устройств Macalester College .

Шаг 3. Присоединяйтесь к Macalester Gadgets на своем iPhone.

  1. Перейти к настройкам .
  2. Tap Wi-Fi .
  3. Выбрать Гаджеты Macalester .
  4. Введите пароль беспроводной сети , указанный в квитанции о регистрации .

Шаг 4: Убедитесь, что ваши Apple Watch и iPhone подключены к гаджетам Macalester.

Значок Подключено к iPhone появляется в строке состояния Центра управления часов.

Шаг 5: Удалите ваш iPhone из Macalester Gadgets.

  1. Перейти на портал регистрации устройств Macalester College – доступен только на территории кампуса.
  2. Введите ваше имя пользователя Macalester и пароль .
  3. Щелкните Войти .
  4. Щелкните Управление устройством .
  5. Найдите запись для вашего iPhone.
  6. В столбце State щелкните Active , появится опция Remove . Щелкните Удалить .

Шаг 6. Значок в виде зеленого облака появляется в строке состояния Центра управления часов, указывая, что часы теперь подключены к сети Macalester Gadgets .

В отличие от вашего смартфона, вы не можете зайти в настройки на часах и подключиться к Macalester Wi-Fi. Выполните следующие действия, чтобы зарегистрировать его MAC-адрес, а затем присоединиться к Macaster Gadgets.

Шаг 1. Найдите MAC-адрес .

  1. Перейти к Настройки .
  2. Выберите Система .
  3. Щелкните О .
  4. Выберите Модель .
  5. Отображается MAC Адрес .

Шаг 2. Зарегистрируйте свои часы на портале регистрации устройств Macalester College.

Шаг 3. Подключитесь к Macalester Gadgets .

  1. На часах коснитесь Настройки .
  2. Нажмите Возможности подключения .
  3. Нажмите Wi-Fi.
  4. Выберите Добавить сеть .
  5. Когда будет предложено ввести пароль для Macalester Gadgets , нажмите Enter на телефоне .
  6. В приложении Android Wear введите пароль беспроводной сети , указанный в квитанции о регистрации .
  7. Tap Connect .

Вы не можете зайти в настройки на часах и подключиться к Macalester Wi-Fi. Выполните следующие действия, чтобы зарегистрировать его MAC-адрес, а затем присоединиться к Macaster Gadgets.

Шаг 1. Найдите MAC-адрес .

  1. Нажмите Настройки .
  2. Нажмите Информация о передаче .
  3. Выбрать Об устройстве .
  4. Отображается MAC-адрес .

Шаг 2. Зарегистрируйте свои часы на портале регистрации устройств Macalester College.

Шаг 3. Подключитесь к Macalester Gadgets .

  1. Нажмите Настройки .
  2. Нажмите Соединения .
  3. Выберите Macalester WiFi .
  4. Введите пароль беспроводной сети , указанный в квитанции о регистрации .

Селективные ингибиторы HDAC6 улучшают терапию блокадой иммунных контрольных точек анти-PD-1 за счет снижения противовоспалительного фенотипа макрофагов и подавления иммуносупрессивных белков в опухолевых клетках

Мыши

Эксперименты с участием мышей проводились в соответствии с утвержденными протоколами Комитет институциональной помощи и использования (IACUC) Университета Джорджа Вашингтона (протокол A354).Мыши C57BL / 6 были получены от Charles River Laboratories (Уилмингтон, Массачусетс, США), NOD.CB17-Prkdc scid / NcrCrl были получены от Jackson Laboratory (Бар-Харбор, Мэн, США) и HDAC6KO (H-2b ) были любезно предоставлены доктором П. Маттиасом (Институт биомедицинских исследований Фридриха Мишера, Базель, Швейцария) 13 . Для исследований опухоли in vivo мышам подкожно вводили в выбритый бок 1,0 × 10 6 клеток меланомы, суспендированных в 100 мкл 1X фосфатно-солевого буфера (PBS) (Corning, 21–040-CV).Лечение начинали, как только опухоли были пальпированы или как указано в конкретных экспериментах, и заканчивали, когда опухоль достигала 2500 мм 3 (точка, считающаяся мертвой при анализе выживаемости). Мышам инъецировали NextA, антимышиный PD-1 (BioXCell, BE0033-2), антимышиный PD-L1 (BioXCell, BE0101) или комбинации, как указано для каждого эксперимента. Контрольным мышам вводили 100 мкл 1X PBS в качестве контроля носителя. Мышам вводили инъекции пять дней в неделю, пока опухоли в контрольной группе не достигли максимального размера в соответствии с нашим протоколом IACUC. Объем опухоли рассчитывали на основании измерений штангенциркулем по формуле Д × Ш 2 /2. Все исследования in vivo, проводили с опухолевыми клетками, пассированными in vivo, (от мыши к мыши), по меньшей мере, пять раз перед экспериментом с заражением опухолью.

Все исследования на животных проводились с учетом токсичности каждого отдельного агента и с использованием диапазона доз, предложенного производителями. Тем не менее, мы провели рутинный мониторинг для оценки ранних признаков токсичности при любых условиях.Особое внимание уделялось смертности, массе тела, потреблению пищи и патологоанатомическому обследованию, включая общий визуальный осмотр органов во всех испытанных условиях. Все исследования на животных проводились в соответствии со всеми руководящими принципами и правилами, разрешенными протоколами IACUC, утвержденными учреждением для животных в Университете Джорджа Вашингтона.

Культура клеток

In vivo опухоли

Клеточная линия SM1 была получена из лаборатории Dr.А. Рибас из Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе 17 . Клетки SM1 пассировали in vivo ; непосредственно от мыши к мыши не менее пяти проходов. Клоны опухолей были выращены и отобраны для обеспечения оптимальной и постоянной скорости роста. При подготовке клеток для инъекции опухоли мышей с опухолями размером примерно 7 мм × 7 мм подвергали эвтаназии. Опухоли извлекались и обрабатывались в стерильных условиях. Концентрацию клеток определяли и доводили до соответствующего количества для инъекции на мышь (1.0 × 10 6 на 100 мкл). Эти клетки немедленно вводили испытуемым на животных, как описано выше. Любые избыточные клетки от обработки опухоли немедленно замораживали в 90% -ной фетальной бычьей сыворотке (FBS) (Serum Source, FB02–500HI) с 10% -ным диметилсульфоксидом (DMSO) (Sigma-Aldrich, D2650) и хранили в жидком азоте для будущего использования. .

Совместное культивирование опухоли / Т-клеток

Клетки меланомы SM1 культивировали в шестилуночном планшете с образованием монослоя до 70% конфлюэнтности. Спленоциты мышей C57BL / 6 собирали и гомогенизировали.Клетки CD3 + выделяли с помощью магнитного набора EasySep (StemCell, 19851 A) посредством отрицательной селекции. Клетки проверяли на жизнеспособность до> 85%. Затем спленоциты CD3 + стимулировали магнитными бусинами CD3 / 28 (Thermo Fisher Scientific, 11456D) в течение ночи в полной среде RPMI 1640 (Gibco, 11875101). Затем стимулированные Т-клетки наслаивали на SM1-монослой на 24 часа. Затем к культуре добавляли антитело против PD1 (BioXCell, BE0033-2) до конечной концентрации 1 мкг / мл и культивировали еще 24 часа.Затем к культуре добавляли антитело против IFNγ мыши (PBL Assay Science, 22500-1, кроличья сыворотка;) в двух различных разведениях 1: 100 и 1: 1000 относительно общего объема культуральной среды. В отдельную лунку добавляли NextA до конечной концентрации 2,5 и 5 мкМ. Клетки и супернатант собирали через 24 часа инкубации для обнаружения экспрессии PD-L1 (Qiagen, 74104) и уровней секретируемого IFNγ с помощью ELISA (R&D Systems, MIF00).

Выделение и поляризация вызванных перитонеально макрофагов мыши (PEM)

Мышам C57BL / 6 внутрибрюшинно вводили 3% тиогликолят и гуманно усыпляли через четыре дня после инъекции.Перитонеальные макрофаги собирали в стерильных условиях и культивировали в RPMI 1640 с 10% фетальной бычьей сывороткой (FBS), 1% MEM заменимыми аминокислотами (NEAA) (Corning, 25-025-Cl) и 1% пенициллин-стрептомицином ( Corning, 30-002-CI) и выросли до 70–80% конфлюэнтности. Для поляризации на M1-подобные макрофаги к культуре PEM добавляли 100 нг / мл липополисахарида (LPS) (Sigma-Aldrich, L2880) и 20 нг / мл IFNγ (Biolegend, 575304) и инкубировали с 5 мкМ NextA в общей сложности для 24 часа. Для поляризации в M2-подобных макрофагах к культуре PEM добавляли 20 нг / мл IL-4 (Peprotech, 214-14) и 20 нг / мл IL-13 (Biolegend, 575902) и инкубировали с 5 мкМ NextA.

Анализы жизнеспособности клеток и апоптоза

Жизнеспособность и апоптоз измеряли с помощью ApoTox-Glo Triplex Assay ® (Promega, G6321). Клетки меланомы мышей обрабатывали индивидуальными HDACi вместе с контрольными образцами, рекомендованными протоколом. Следуя протоколу производителя, были добавлены реагенты для определения жизнеспособности / цитотоксичности, и флуоресценция была измерена на определенных длинах волн, то есть 400Ex / 505Em (жизнеспособность) и 485Ex / 520Em (цитотоксичность). Затем добавляли реагент каспазы 3/7 и после инкубации измеряли люминесценцию при Lm578 (апоптоз).Результаты анализа были получены с использованием многорежимного ридера для микропланшетов SpectraMax. Во время наших анализов LBH использовали в качестве контрольного соединения.

Анализ цитокинов Т-клеток

Мышиные селезенки и лимфатические узлы (ЛУ) собирали и готовили в соответствующие суспензии единичных клеток. Затем мышиные CD3 Т-клетки отбирали отрицательно из всех популяций спленоцитов и клеток LN, соответственно, с использованием магнитного набора EasySep. Выделенные CD3 Т-клетки инкубировали в течение 1 часа в присутствии или в отсутствие HDACi перед активацией динабусами против CD3 / 28 (Thermofisher) в 96-луночных планшетах.Клеточные супернатанты собирали через 48 часов и 72 часа после активации Т-клеток, кратковременно центрифугировали для удаления клеток и бусинок и затем анализировали с помощью ELISA.

NK-клетки

выделяли из селезенки мыши с использованием набора для выделения NK-клеток мыши MagCellect (R&D Systems, № по каталогу MAGM210). Вкратце, свежесобранные селезенки мышей-самцов C57BL / 6 (в возрасте 8 недель) осторожно гомогенизировали и обрабатывали буфером для лизиса ACK (Thermo Fisher Scientific; A1049201). Затем промытые и разделенные на аликвоты клетки обрабатывали последовательно смесью биотинилированных антител и феррожидкости стрептавидина с последующим магнитным разделением.Элюированные клетки после отрицательной селекции проверяли на жизнеспособность (~ 78%).

Аликвоту клеток меньшего размера сравнивали с нефракционированными спленоцитами для подтверждения обогащения NK-клеток. Для этого аликвоты клеток окрашивали на жизнеспособность; поверхностно-связанная экспрессия CD49b и CD16 / 32 (полное описание в разделе проточной цитометрии).

Клетки затем разделяли на аликвоты в шестилуночный планшет и культивировали в течение ночи с 20 нг / мл IL2 (Biolegend, Cat # 575404) и 10 нг / мл IL15 (Biolegend, Cat # 566302).Клетки обрабатывали 0,5 мкг / мл NextA в течение шести часов с последующей экстракцией РНК.

Истощение макрофагов

Один миллион клеток SM1 вводили подкожно в бока мышей C57 / Bl6. Когда опухоли стали пальпироваться, истощение макрофагов было выполнено внутриопухолевой инъекцией 200 мкл клодросом (липосомы, инкапсулированные клодронатом) или инкапсом (липосомы PBS) (Encapsula NanoSciences LLC, Brentwood, TN) в течение двух недель.

HDACi и анти-PD-1

Селективный ингибитор HDAC6 Nexturastat A (NextA) был приобретен у StarWise Pharmaceuticals, Мэдисон, Висконсин, США.NextA содержали в исходном растворе 10 мг / мл и разбавляли буфером, предоставленным производителем, до концентрации, используемой для каждого конкретного эксперимента. Тубастатин A (S8049) был приобретен у Selleckchem. MS275 (50-148-306) был приобретен у Biotang Inc. Pan-HDACi LBH589 (50-148-338) был приобретен у Biotang Inc. In Vivo MAb антимышиный PD-1 (CD279) (BE0146) был произведены и приобретены у Bio X Cell (Западный Ливан, Нью-Гэмпшир, США) и хранятся при 4 ° C для использования на протяжении всего исследования.

Проточная цитометрия

Мышей гуманно умерщвляли, и опухолевые клетки немедленно превращали в суспензию отдельных клеток для анализа с помощью проточной цитометрии. Первая панель для проточной цитометрии, анализирующая экспрессию поверхностных маркеров иммунных клеток, была окрашена антителами, конъюгированными с фикоэритрином (РЕ), в 96-луночном формате. Антитела были приобретены у BD Biosciences (Сан-Хосе, Калифорния, США), Biolegend (Сан-Диего, Калифорния, США) и eBioscience (Сан-Диего, Калифорния, США). Клетки образца опухоли окрашивали антимышиным CD274 (PD-L1) (BD Biosciences, 558091), антимышиным CD 273 (PD-L2) (Biolegend, 107205), антимышиным CD276 (B7-h4) (Biolegend, 124507), антимышиный B7-h5 (Biolegend, 139405), антимышиный галектин-9 (Biolegend, 137903), антимышиный CD252 (OX40-L) (eBioscience, 12-5905-81), антимышиный MHC I (H-2Kb) (eBioscience, 12-5958-80), антимышиный MHC II (IA / IE) (eBioscience, 12-5321-81), антимышиный DcTrail-R1 (TRAIL-R1) (Biolegend, 133804), антимышиный CD262 (DR5) (TRAIL-R2) (eBioscience, 12-5883-82), антимышиный CD80 (Biolegend, 104707), антимышиный CD275 (ICOS-L) (eBioscience, 12-5985). -81), антимышиный CD86 (Biolegend, 105007), антимышиный CD137L (4-1BBL) (Biolegend, 107105), антимышиный CD70 (Biolegend, 104605) и антимышиный CD270 (HVEM) (Biolegend, 136303). ).После окрашивания в течение 30 мин при комнатной температуре клетки промывали трижды и затем ресуспендировали в буфере FACS.

Вторая панель для проточной цитометрии измеряла активность и инфильтрацию Natural Killer (NK) и Т-клеток: PerCP / Cy5.5 антимышиных CD3 (Т-клеток) (Biolegend, 100218), Alexa Flour 488 антимышиных. CD4 (CD4 + Т-клетки) (Biolegend, 100423), PE / Cy7 против CD8a мыши (CD8 + Т-клетки) (Biolegend, 100766), APC / Fire 750 против CD49b мыши (NK-клетки) (Biolegend, 108922), Brilliant Violet 421 против CD25 мыши (активация Т-клеток) (Biolegend, 102034) и Brilliant Violet 785 против CD45 мыши.2 (Активация Т-клеток (Biolegend, 109839). На третьей панели проточной цитометрии измеряли активность и инфильтрацию миелоидных клеток: Brilliant Violet 421 антимышиный / человеческий C11b (макрофаг) (Biolegend, 101236), APC антимышиный CD80 ( M1) (Biolegend, 104714), PE / Cy7 против мышиного CD206 MMR (M2) (Biolegend, 141720), Brilliant Violet 630 против мышиного CD11c (mDC) (Biolegend, 117339), APC / Fire 750 против мышиного CD45. 2 (MDSC) (Biolegend, 109832), PE антимышиный CD123 (рецептор IL-3 (IL-3R α)) (Biolegend, 106003), Brilliant Violet 603 антимышиный Ly-6G / Ly 6C (MDSC) (Biolegend , 108440), FITC антимышиный H 2 (M2) (Biolegend, 125508) и Brilliant Violet 785 антимышиный F4 / 80 (макрофаг) (Biolegend, 123141). После окрашивания в течение 30 мин при комнатной температуре клетки трижды промывали 1X PBS. Образцы фиксировали с помощью буфера для фиксации Life Technologies IC (FB001) от ThermoFisher Scientific (Уолтем, Массачусетс, США) в соответствии с протоколом производителя, а затем ресуспендировали в буфере FACS.

Последняя панель проточной цитометрии проанализировала поляризацию мышиных клеток PEM. Собранные клетки PEM окрашивали Alexa 488 против мышиных F4 / 80 (Biolegend, 123120), PE / Cy7 против мышиных CD206 (MMR) (Biolegend, 141720), APC против мышиных CD80 (Biolegend, 104713) и PE класса MHC. II (IA / IE) моноклональные антитела (eBioscience, 12-5321-81).Блок Fc, антимышиный CD16 / 32 (Biolegend, 101302), использовали для предотвращения неспецифического связывания антител с образцами. После окрашивания в течение 30 мин при комнатной температуре клетки промывали трижды и затем ресуспендировали в буфере FACS.

Во всех панелях проточной цитометрии использовалось фиксируемое пятно от мертвых клеток LIVE / DEAD® Aqua Dead Cell (L34957) от ThermoFisher Scientific в соответствии с протоколом производителя для определения жизнеспособности. Не менее 30 000 событий было собрано с помощью анализатора клеток BD Celesta Cell Analyzer и проанализировано с помощью программного обеспечения FlowJo 10.4. Стратегия стробирования, используемая в многоцветных панелях проточной цитометрии, может быть найдена на дополнительных рисунках 7 и 8.

Количественная ПЦР в реальном времени

Суммарная РНК была извлечена из клеток с использованием набора MiRNeasy Mini Kit в соответствии с инструкциями производителя (Qiagen, Хильден, Германия, 217004). Затем образцы немедленно обрабатывали или хранили при -80 ° C. РНК количественно определяли с использованием спектрофотометра ND-1000 NanoDrop (NanoDrop Technologies, Inc., Уилмингтон, Делавэр). Соотношение 260/280 обычно превышало 1.9. Образец кДНК получали с использованием набора для синтеза кДНК iScript (Bio-Rad, 1708891). Целевую мРНК количественно определяли с использованием одноцветной системы ПЦР в реальном времени MyIQ от Bio-Rad (Bio-Rad, Геркулес, Калифорния) и iQ SYBR green Supermix (Bio-Rad, 1708882). Праймеры, нацеленные на PD-L1, PD-L2, Galactin-9, B7-h4, B7-h5, OX40-L, ICOS-L, IFNγ, IL-12, TGFβ и GAPDH для qRT-PCR, были приобретены у Invitrogen (Waltham, Массачусетс, США), а последовательности перечислены в таблице 1. Праймеры для IL-2 (Quantitech, QT00112315) и IL-10 (Quantitech, QT00106169) были приобретены у Qiagen (Hilden, Германия, 217004).Условия цикла использовались в соответствии с инструкциями производителя. Амплификацию одного продукта подтверждали анализом кривой плавления, и эффективность праймера была около 100% во всех проведенных экспериментах. Количественная оценка выражается в произвольных единицах, и уровни целевой мРНК нормализовали по экспрессии GAPDH с использованием метода, описанного Pfaffl et al . 57 с использованием программного обеспечения Microsoft Excel (Microsoft, Redmond, WA).

Таблица 1 Праймеры, используемые для qRT-PCR.

Иммуноблоттинг

Клетки лизировали в буфере RIPA (Pierce, 89900) с 1X протеазой и ингибитором фосфатазы (Pierce, A32961).Лизаты обрабатывали ультразвуком в Bioruptor ™ (Diagenode, Denville, NJ, USA) на льду в течение 8 минут (8 циклов по 30 с, выключение по 30 с). Концентрацию белка определяли с использованием набора Pierce BCA Protein Assay Kit (Thermo Fisher Scientific, 23225) в соответствии с протоколом производителя. Образцы смешивали с нагружающим гелем NuPAGE LDS 4x (NP0007) и восстанавливающим агентом NuPAGE 10x (NP0009) и кипятили при 95 ° C. Затем образцы загружали в 4–20% (BioRad, 4561093) или 10% гели (BioRad, 4561033) и переносили в LF PVDF (BioRad, 170–4274).Мембраны блокировали LI-COR Biosciences (Линкольн, Небраска, США) Odyssey Blocking Buffer (927-40100). Полосы были обнаружены с помощью системы визуализации c600 Azure Biosystems (Дублин, Калифорния, США). Антитела, используемые для иммуноблоттинга, включали: PD-L1 (ProSci, 4059), PD-L2 (ProSci, 4063), CD70 (Abcam, ab175389), B7-h4 (ThermoFisher Scientific, PA551098), B7-h5 (Abbiotec, 250473). , Галектин-9 (Abcam, ab9630), ICOS-L (Abcam, ab138354), альфа-тубулин (Cell Signaling, 3873) и ацетил-альфа-тубулин (Cell Signaling, 3971).

Статистический анализ и воспроизводимость

Все эксперименты проводили в трех повторностях, если не указано иное. Анализ, проведенный с использованием непарных t-критериев и ANOVA со значимостью при p <0,05 и кривых выживаемости Каплана-Мейера, проводился с использованием GraphPad Prism 7. Все анализы жизнеспособности клеток, апоптоза и цитотоксичности проводились с использованием программного обеспечения Microsoft Excel (Microsoft, Redmond, WA. ).

Растворимые иммунные контрольные точки при раке: производство, функция и биологическое значение | Журнал иммунотерапии рака

  • 1.

    Sharma P, Allison JP. Будущее иммунной контрольной терапии. Наука. 2015; 348: 56–61.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 2.

    Buchbinder EI, Desai A. Пути CTLA-4 и PD-1: сходства, различия и последствия их ингибирования. Am J Clin Oncol. 2016; 39: 98–106.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 3.

    Menon S, Shin S, Dy G. Достижения в области иммунотерапии рака при солидных опухолях. Раки. 2016; 8.

    PubMed Central Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 4.

    Nielsen C, Ohm-Laursen L, Barington T, Husby S, Lillevang ST. Альтернативные варианты сплайсинга гена PD-1 человека. Cell Immunol. 2005; 235: 109–16.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 5.

    Oaks MK, Hallett KM, Penwell RT, Stauber EC, Warren SJ, Tector AJ. Нативная растворимая форма CTLA-4. Cell Immunol. 2000; 201: 144–53.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 6.

    Park J, Kwon M, Shin EC. Ингибиторы иммунных контрольных точек для лечения рака. Arch Pharm Res. 2016; 39: 1577–87.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 7.

    Ni L, Dong C.Новые контрольные точки в иммунотерапии рака. Immunol Rev.2017; 276: 52–65.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 8.

    Фонг Л., Малый EJ. Антицитотоксические Т-лимфоцитарные антитела к антигену-4: первое в развивающемся классе иммуномодулирующих антител для лечения рака. J Clin Oncol. 2008; 26: 5275–83.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 9.

    Pardoll DM. Блокада иммунных контрольных точек в иммунотерапии рака. Nat Rev Рак. 2012; 12: 252–64.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 10.

    Ли К.С., Крэгг М., Гленни М., Джонсон П. Новые антитела, нацеленные на контрольные точки иммунной регуляции для лечения рака. Br J Clin Pharmacol. 2013; 76: 233–47.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 11.

    Saresella M, Piancone F, Marventano I, La Rosa F, Tortorella P, Caputo D и др. Роль пути TIM-3 / GAL-9 / BAT3 в определении клинического фенотипа рассеянного склероза. FASEB J. 2014; 28: 5000–9.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 12.

    Хаабет О.А., Лорвик К.Б., Ягита Х., Боген Б., Кортей А. Интерлейкин-1 необходим для искоренения рака, опосредованного опухолеспецифическими клетками Th2. Онкоиммунология. 2016; 5: e1039763.

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 13.

    Бардхан К., Анагностоу Т., Буссиотис В.А. Путь PD1: PD-L1 / 2 от открытия до клинического внедрения. Фронт Иммунол. 2016; 7: 550.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 14.

    O’Day SJ, Hamid O, Urba WJ. Нацеливание на цитотоксический Т-лимфоцитарный антиген-4 (CTLA-4): новая стратегия лечения меланомы и других злокачественных новообразований.Рак. 2007; 110: 2614–27.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 15.

    Шильдберг Ф.А., Кляйн С.Р., Фриман Г.Дж., Шарп А.Х. Коингибиторные пути в семействе лиганд-рецептор B7-CD28. Иммунитет. 2016; 44: 955–72.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 16.

    Hermel DJ, Ott P. Объединение сил: перспектива и опасность синергической блокады иммунных контрольных точек и таргетной терапии при метастатической меланоме.Раковые метастазы Ред. 2017; 36: 43–50.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 17.

    Amancha PK, Hong JJ, Rogers K, Ansari AA, Villinger F. Блокада in vivo пути запрограммированной клеточной смерти-1 с использованием растворимого рекомбинантного PD-1-fc усиливает CD4 + и CD8 + Т-клеточные ответы, но имеет ограниченный характер. клиническая польза. J Immunol. 2013; 191: 6060–70.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 18.

    Арина А., Корралес Л., Бронте В. Улучшение Т-клеточной терапии путем преодоления иммуносупрессивного микроокружения опухоли. Semin Immunol. 2016; 28: 54–63.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 19.

    Zhang X, Schwartz JC, Guo X, Bhatia S, Cao E, Lorenz M, et al. Структурно-функциональный анализ костимулирующего рецептора запрограммированной смерти-1. Иммунитет. 2004. 20: 337–47.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 20.

    Elhag OAO, Ху X-J, Wen-Ying Z, Li X, Yuan Y-Z, Deng L-F и др. Реконструированный аденоассоциированный вирус с внеклеточным доменом мышиного PD-1 индуцирует противоопухолевый иммунитет. Азиатский Pac J Cancer Prev. 2012; 13: 4031–6.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 21.

    Соренсен С.Ф., Демут С., Вебер Б., Соренсен Б.С., Мелдгаард П. Увеличение растворимого PD-1 связано с увеличением выживаемости у пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого с мутацией EGFR, получавших эрлотиниб.Рак легких. 2016; 100: 77–84.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 22.

    Cheng HY, Kang PJ, Chuang YH, Wang YH, Jan MC, Wu CF, et al. Циркулирующая запрограммированная смерть-1 как маркер устойчиво высокой вирусной нагрузки гепатита В и риска гепатоцеллюлярной карциномы. PLoS One. 2014; 9: e.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 23.

    Song MY, Park SH, Nam HJ, Choi DH, Sung YC. Усиление индуцированных вакциной первичных и Т-клеточных ответов памяти CD8 (+) за счет растворимого PD-1. J Immunother. 2011; 34: 297–306.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 24.

    Shin S-P, Seo H-H, Shin J-H, Park H-B, Lim D-P, Eom H-S, et al. Аденовирус, экспрессирующий как тимидинкиназу, так и растворимый PD1, усиливает противоопухолевый иммунитет за счет усиления Т-клеточного ответа CD8. Mol Ther.2013; 21: 688–95.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 25.

    Geng H, Zhang GM, Xiao H, Yuan Y, Li D, Zhang H, et al. Вакцина HSP70 в сочетании с генной терапией с использованием плазмидной ДНК, кодирующей sPD-1, преодолевает иммунную резистентность и подавляет прогрессирование метастатической меланомы в легких. Int J Cancer. 2006. 118: 2657–64.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 26.

    Qiu H, Liu S, Xie C, Long J, Feng Z. Регулирование иммунитета и ингибирование роста опухоли рекомбинантным пептидом sPD-1-CH50. Anticancer Res. 2009. 29: 5089–94.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 27.

    Yuan Y, He Y, Wang X, Zhang H, Li D, Feng Z, et al. Исследование эффектов растворимой запрограммированной смерти-1 (sPD-1) на усиление противоопухолевого иммунного ответа. J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci. 2004; 24: 531–4.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 28.

    He L, Zhang G, He Y, Zhu H, Zhang H, Feng Z. Блокада B7-h2 с помощью sPD-1 повышает иммунитет против гепатокарциномы мыши. Anticancer Res. 2005. 25: 3309–13.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 29.

    Kuipers H, Muskens F, Willart M, Hijdra D, van Assema FB, Coyle AJ, et al. Вклад лигандов PD-1 / сигнального пути PD-1 в активацию CD4 + Т-клеток, опосредованную дендритными клетками. Eur J Immunol. 2006; 36: 2472–82.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 30.

    Сяо Х, Хуан Б., Юань И, Ли Д., Хань Л.Ф., Лю И и др. Растворимый PD-1 способствует индуцированному 4-1BBL противоопухолевому иммунитету против гепатокарциномы мыши h32 in vivo. Clin Cancer Res. 2007; 13: 1823–30.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 31.

    Frigola X, Inman BA, Krco CJ, Liu X, Harrington SM, Bulur PA, et al. Растворимый B7-h2: различия в продукции между дендритными клетками и Т-клетками. Immunol Lett.2012; 142: 78–82.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 32.

    Chen Y, Wang Q, Shi B, Xu P, Hu Z, Bai L, et al. Разработка сэндвич-ELISA для оценки растворимого PD-L1 (CD274) в сыворотке человека разного возраста, а также в супернатантах клеточных линий PD-L1 +. Цитокин. 2011; 56: 231–8.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 33.

    He XH, Xu LH, Liu Y. Идентификация нового варианта сплайсинга мРНК PD-L1 человека, кодирующего Igv-подобный домен без изоформы. Acta Pharmacol Sin. 2005; 26: 462–8.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 34.

    Rossille D, Gressier M, Damotte D, Maucort-Boulch D, Pangault C, Semana G, et al. Высокий уровень растворимого лиганда программируемой клеточной смерти 1 в крови влияет на общую выживаемость при агрессивной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме: результаты французского многоцентрового клинического исследования.Лейкемия. 2014; 28: 2367–75.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 35.

    Чжоу Дж., Махони К.М., Джобби-Хердер А., Чжао Ф., Ли С., Ляо X и др. Растворимый PD-L1 как биомаркер злокачественной меланомы, леченной блокадой контрольной точки. Cancer Immunol Res. 2017; 5: 480–92.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 36.

    Окума Й, Вакуи Х, Утсуми Х, Сагава Й, Хосоми Й, Кувано К. и др. Растворимый лиганд 1 запрограммированной гибели клеток как новый биомаркер для терапии ниволумабом немелкоклеточного рака легкого. Clin рака легких. 2018; 19: 410–7 e1.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 37.

    Zeng Z, Shi F, Zhou L, Zhang MN, Chen Y, Chang XJ, et al. Повышенная регуляция циркулирующего PD-L1 / PD-1 связана с плохим прогнозом после криоабляции у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой, связанной с HBV. PLoS One. 2011; 6: e23621.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 38.

    Bi XW, Wang H, Zhang WW, Wang JH, Liu WJ, Xia ZJ и др. PD-L1 активируется LMP1, управляемым EBV, через путь NF-kappaB и коррелирует с плохим прогнозом при лимфоме естественных киллеров / Т-клеток. J Hematol Oncol. 2016; 9: 109.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 39.

    Wang L, Wang H, Chen H, Wang WD, Chen XQ, Geng QR, et al. Уровни растворимого лиганда программируемой смерти 1 в сыворотке предсказывают ответ на лечение и выживаемость без прогрессирования множественной миеломы. Oncotarget. 2015; 6: 41228–36.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 40.

    Huang SY, Lin HH, Lin CW, Li CC, Yao M, Tang JL и др. Растворимый PD-L1: биомаркер для прогнозирования прогрессирования аутологичной трансплантации у пациентов с множественной миеломой.Oncotarget. 2016; 7: 62490–502.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 41.

    Zhang P, Ouyang S, Wang J, Huang Z, Wang J, Liao L. Уровни запрограммированной смерти-1 и лиганда запрограммированной смерти-1 в периферической крови пациентов с плоскоклеточным раком полости рта и его клинические проявления. подразумеваемое. Западный Китай J Стоматология. 2015; 33: 529–33.

    Google Scholar

  • 42.

    Гуо X, Ван Дж, Джин Дж, Чен Х, Чжэнь З., Цзян В. и др. Высокий уровень в сыворотке растворимого лиганда программируемой смерти 1 связан с плохим прогнозом лимфомы Ходжкина. Перевод Онкол. 2018; 11: 779–85.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 43.

    Zheng Z, Bu Z, Liu X, Zhang L, Li Z, Wu A, et al. Уровень экспрессии циркулирующего PD-L1 у пациентов с распространенным раком желудка и его клинические последствия. Chin J Cancer Res. 2014; 26: 104–11.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 44.

    Li Y, Xiao Y, Su M, Zhang R, Ding J, Hao X и др. Роль растворимой программируемой смерти-1 (sPD-1) и sPD-лиганда 1 у пациентов с кистозным эхинококкозом. Exp Ther Med. 2016; 11: 251–6.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 45.

    Хе XH, Лю Y, Xu LH, Zeng YY.Клонирование и идентификация двух новых вариантов сплайсинга PD-L2 человека. Acta Biochim Biophys Sin. 2004; 36: 284–9.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 46.

    Ward FJ, Dahal LN, Wijesekera SK, Abdul-Jawad SK, Kaewarpai T, Xu H, et al. Растворимая изоформа CTLA-4 как регулятор Т-клеточных ответов. Eur J Immunol. 2013; 43: 1274–85.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 47.

    Magistrelli G, Jeannin P, Herbault N, Benoit De Coignac A, Gauchat JF, Bonnefoy JY, et al. Растворимая форма CTLA-4, полученная путем альтернативного сплайсинга, экспрессируется нестимулированными человеческими Т-клетками. Eur J Immunol. 1999; 29: 3596–602.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 48.

    Леунг А.М., Ли А.Ф., Озао-Чой Дж., Рамос Р.И., Хамид О., О’Дей С.Дж. и др. Клиническая польза от терапии ипилимумабом у пациентов с меланомой может быть связана с уровнем CTLA4 в сыворотке крови.Фасад Онкол. 2014; 4: 110.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 49.

    Laurent S, Queirolo P, Boero S, Salvi S, Piccioli P, Boccardo S, et al. Участие CTLA-4 в клеточных линиях первичной меланомы индуцирует антителозависимую клеточную цитотоксичность и продукцию TNF-альфа. J Transl Med. 2013; 11: 108.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 50.

    Simone R, Tenca C, Fais F, Luciani M, De Rossi G, Pesce G и др. Растворимая форма CTLA-4 присутствует у педиатрических пациентов с острым лимфобластным лейкозом и коррелирует с экспрессией CD1d +. PLoS One. 2012; 7: e44654.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 51.

    Ward FJ, Dahal LN, Khanolkar RC, Shankar SP, Barker RN. Ориентация на растворимую изоформу CTLA-4 с альтернативным сплайсингом: перспективы иммунотерапии? Иммунотерапия.2014; 6: 1073–84.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 52.

    Тефт В.А., Кирххоф М.Г., Мадренас Дж. Молекулярная перспектива функции CTLA-4. Анну Рев Иммунол. 2006; 24: 65–97.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 53.

    Kakoulidou M, Giscombe R, Zhao X, Lefvert AK, Wang X. Растворимый CD80 человека образуется путем альтернативного сплайсинга, а рекомбинантный растворимый CD80 связывается с CD28 и CD152, влияя на активацию Т-клеток.Scand J Immunol. 2007. 66: 529–37.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 54.

    Ikemizu S, Gilbert RJ, Fennelly JA, Collins AV, Harlos K, Jones EY, et al. Строение и димеризация растворимой формы B7-1. Иммунитет. 2000; 12: 51–60.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 55.

    Hock BD, Starling GC, Patton WN, Salm N, Bond K, McArthur LT, et al.Идентификация циркулирующей растворимой формы CD80: уровни у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями. Лимфома лейка. 2004; 45: 2111–8.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 56.

    He W, Hu ZB, Liu F, Feng XQ, Zou P. Костимуляция in vitro противоопухолевой активности растворимыми молекулами B7. Acta Biochim Pol. 2006; 53: 807–13.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 57.

    Sturmhoefel K, Lee K, Gray GS, Thomas J, Zollner R, O’Toole M, et al. Сильная активность растворимых слитых белков B7-IgG в терапии установленных опухолей и в качестве адъюванта вакцины. Cancer Res. 1999; 59: 4964–72.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 58.

    Хайле С.Т., Хорн Л.А., Остранд-Розенберг С. Растворимая форма CD80 усиливает противоопухолевый иммунитет, нейтрализуя лиганд-1 запрограммированной смерти и одновременно обеспечивая костимуляцию.Cancer Immunol Res. 2014; 2: 610–5.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 59.

    Ostrand-Rosenberg S, Horn LA, Alvarez JA. Новые стратегии подавления иммунитета, опосредованного путем PD-1, с одновременной передачей активирующих сигналов опухолевым Т-клеткам. Cancer Immunol Immunother. 2015; 64: 1287–93.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 60.

    Haile ST, Dalal SP, Clements V, Tamada K, Ostrand-Rosenberg S. Растворимый CD80 восстанавливает активацию Т-клеток и преодолевает иммунное подавление, опосредованное лигандом 1 запрограммированной смерти опухолевых клеток. J Immunol. 2013; 191: 2829–36.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 61.

    Лю А., Ху П., Хаули Л.А., Эпштейн А.Л. Комбинация лечения слитым белком B7-fc и терапии истощения Treg-клеток. Clin Cancer Res. 2005; 11: 8492–502.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 62.

    Тодо Т., Мартуза Р.Л., Даллман М.Дж., Рабкин С.Д. Экспрессия растворимого B7-1 in situ в контексте онколитического вируса простого герпеса индуцирует мощный противоопухолевый иммунитет. Cancer Res. 2001; 61: 153–61.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 63.

    Zhou ZF, Peretz Y, Chang Y, Miao DS, Li X, Prud’homme GJ.Внутримышечный перенос гена растворимой гибридной кДНК B7.1 / IgG (1) индуцирует мощный противоопухолевый иммунитет в качестве адъюванта для ДНК-вакцинации. Cancer Gene Ther. 2003; 10: 491–9.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 64.

    Ino Y, Saeki Y, Fukuhara H, Todo T. Тройная комбинация векторов онколитического вируса простого герпеса-1, вооруженных интерлейкином-12, интерлейкином-18 или растворимым B7-1, приводит к повышенной противоопухолевой эффективности. Clin Cancer Res.2006; 12: 643–52.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 65.

    Jeannin P, Magistrelli G, Aubry JP, Caron G, Gauchat JF, Renno T, et al. Растворимый CD86 является костимулирующей молекулой для Т-лимфоцитов человека. Иммунитет. 2000; 13: 303–12.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 66.

    Hock BD, Patton WN, Budhia S, Mannari D, Roberts P, McKenzie JL.Плазма человека содержит растворимую форму CD86, которая повышена у некоторых пациентов с лейкемией. Лейкемия. 2002; 16: 865–73.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 67.

    Hock BD, McKenzie JL, Patton WN, Haring LF, Yang Y, Shen Y и др. Клиническое значение уровней растворимого CD86 у пациентов с острым миелолейкозом и миелодиспластическим синдромом. Рак. 2003. 98: 1681–8.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 68.

    Хок Б.Д., Дрейсон М., Паттон В.Н., Тейлор К., Керр Л., Маккензи Д.Л. Уровни циркуляции и клиническое значение растворимого CD86 у пациентов с миеломой. Br J Haematol. 2006; 133: 165–72.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 69.

    Flo J, Tisminetzky S, Baralle F. Кодовая доставка ДНК, кодирующей растворимую форму CD86, приводит к подавлению иммунного ответа на ДНК-вакцины. Cell Immunol.2001. 209: 120–31.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 70.

    Zhang G, Hou J, Shi J, Yu G, Lu B, Zhang X. Растворимый CD276 (B7-h4) высвобождается из моноцитов, дендритных клеток и активированных Т-клеток и обнаруживается в нормальной сыворотке человека. Иммунология. 2008; 123: 538–46.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 71.

    Чен В., Лю П, Ван И, Ни В., Ли З, Сюй В. и др. Характеристика растворимого B7-h4 (sB7-h4), сплайсированного из интрона, и анализ sB7-h4 в сыворотке крови пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой. PLoS One. 2013; 8: e76965.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 72.

    Baral A, Ye HX, Jiang PC, Yao Y, Mao Y. Экспрессия B7-h4 и B7-h2 в спинномозговой жидкости и опухолевой ткани коррелирует со степенью злокачественности пациентов с глиомой.Oncol Lett. 2014; 8: 1195–201.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 73.

    Масуда А., Араи К., Нишихара Д., Мизуно Т., Юки Х., Камбара Т. и др. Клиническое значение сывороточных растворимых регуляторных молекул Т-клеток при светлоклеточном почечно-клеточном раке. Biomed Res Int. 2014; 2014: 396064.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 74.

    Zhao L, Xie C, Liu D, Li T, Zhang Y, Wan C.Раннее выявление гепатоцеллюлярной карциномы у пациентов с гепатоциррозом с помощью растворимого B7-h4. J Gastrointest Surg. 2017; 21: 807–12.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 75.

    Chen L, Zhang G, Sheng S, Zhou Q, Pan Y, Guan S. Повышенная регуляция растворимого B7-h4 в злокачественном плевральном выпоте, происходящем из НМРЛ: потенциальный диагностический биомаркер, коррелировавший со стадией НМРЛ. Clin Chim Acta. 2016; 457: 81–5.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 76.

    Sun J, Mao Y, Zhang YQ, Guo YD, Mu CY, Fu FQ и др. Клиническое значение индукции дифференцировки макрофагов костимулирующей молекулой B7-h4 при немелкоклеточном раке легкого человека. Oncol Lett. 2013; 6: 1253–60.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 77.

    Xie C, Liu D, Chen Q, Yang C, Wang B, Wu H. Растворимый B7-h4 способствует инвазии и метастазированию клеток карциномы поджелудочной железы через путь TLR4 / NF-kappaB.Научный доклад 2016; 6: 27528.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 78.

    Thum E, Shao Z, Schwarz H. CD137, влияние на иммунитет и потенциал для терапии. Front Biosci. 2009. 14: 4173–88.

    CAS Статья Google Scholar

  • 79.

    Мишель Дж., Шварц Х. Экспрессия растворимого CD137 коррелирует с вызванной активацией клеточной гибелью лимфоцитов.Цитокин. 2000; 12: 742–6.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 80.

    Димберг Дж., Хугандер А., Вагсатер Д. Экспрессия CD137 и лиганда CD137 у пациентов с колоректальным раком. Онкол Реп. 2006; 15: 1197–200.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 81.

    Фуртнер М., Штрауб Р.Х., Крюгер С., Шварц Х. Уровни растворимого CD137 повышены в сыворотках больных лейкемией и лимфомой и тесно связаны с хроническим лимфолейкозом.Лейкемия. 2005; 19: 883–5.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 82.

    Labiano S, Palazon A, Bolanos E, Azpilikueta A, Sanchez-Paulete AR, Morales-Kastresana A, et al. Вызванный гипоксией растворимый CD137 в злокачественных клетках блокирует костимуляцию CD137L как механизм иммунного ускользания. Онкоиммунология. 2016; 5: e1062967.

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 83.

    Bellarosa D, Bressan A, Bigioni M, Parlani M, Maggi CA, Binaschi M. SAHA / Vorinostat индуцирует экспрессию системы рецептор / лиганд CD137 и усиливает апоптоз, опосредованный растворимым рецептором CD137 в клеточной линии рака груди человека. Int J Oncol. 2012; 41: 1486–94.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 84.

    Кришна М., Надлер С.Г. Иммуногенность к биотерапевтическим средствам – роль иммунных комплексов против лекарств.Фронт Иммунол. 2016; 7: 21.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 85.

    Ван Б., Не Х., Лю А., Фэн Г., Хе Д., Сюй Р. и др. Аберрантная регуляция активации синовиальных Т-клеток растворимыми костимулирующими молекулами при ревматоидном артрите. J Immunol. 2006; 177: 8844–50.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 86.

    Li S, Liao W., Chen M, Shan S, Song Y, Zhang S и др.Экспрессия запрограммированной смерти-1 (PD-1) на CD4 + и CD8 + Т-клетках при ревматоидном артрите. Воспаление. 2014; 37: 116–21.

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 87.

    Биртас Атесоглу Е., Таркун П., Демирсой Е.Т., Гедук А., Мехтап О., Бэтмен А. и др. Растворимая программируемая смерть 1 (PD-1) снижается у пациентов с иммунной тромбоцитопенией (ИТП): потенциальное участие пути PD-1 в иммунопатогенезе ИТП. Clin Appl Thromb Hemost.2016; 22: 248–51.

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 88.

    Wang D, Zhou D, Du Q, Liang Q, Wang Q, Fang L, et al. Аберрантная продукция растворимого индуцибельного Т-клеточного костимулятора (sICOS) и растворимого белка программируемой гибели 1 (sPD-1) у пациентов с хроническим гепатитом C. Mol Med Rep. 2013; 7: 1197–202.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 89.

    Wu H, Miao M, Zhang G, Hu Y, Ming Z, Zhang X. Растворимый PD-1 связан с аберрантной регуляцией активации Т-клеток при апластической анемии. Immunol Investig. 2009; 38: 408–21.

    CAS Статья Google Scholar

  • 90.

    Чжао Ю., Цзя Ю., Ли К., Шао Р., Фанг Ю. Прогностическая ценность растворимой запрограммированной смерти-1 для тяжелого сепсиса и септического шока в течение первой недели в отделении интенсивной терапии. Шок. 2018. https://doi.org/10.1097/SHK.0000000000001171.

  • 91.

    Monaghan SF, Chung CS, Chen Y, Lomas-Neira J, Fairbrother WG, Heffernan DS, et al. Растворимый рецептор запрограммированной клеточной смерти-1 (sPD-1): потенциальный биомаркер с противовоспалительными свойствами при человеческом и экспериментальном остром респираторном дистресс-синдроме (ARDS). J Transl Med. 2016; 14: 312.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 92.

    Насири Кальмарзи Р., Фаттахи Н., Кавиани З., Атаи П., Мансури М., Моради Г. и др.Обратная корреляция растворимого лиганда-1 программируемой клеточной смерти-1 (sPD-L1) с количеством эозинофилов и клинической тяжестью у пациентов с аллергическим ринитом. Аллергол Инт. 2017; 66: 326–31.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 93.

    Чен Х, Го Х, Ли С., Лю С., Дин С., Хуанг И и др. Растворимый лиганд 1 запрограммированной смерти-1 (sPD-L1) значительно снижен в сыворотке пациентов с диабетом 1 типа. Acta Diabetol. 2018; 55: 515–7.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 94.

    Ши Б., Ду Х, Ван К., Чен И, Чжан Х. Повышение PD-1 на CD4 (+) CD28 (-) Т-клетках и растворимом лиганде PD-1-1 у пациентов с СД2: ассоциация с атеросклеротическими макрососудистыми заболеваниями. Metab Clin Exp. 2013; 62: 778–85.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 95.

    Фукасава Т., Йошизаки А., Эбата С., Накамура К., Сайгуса Р., Миура С. и др. Вклад растворимых форм запрограммированной смерти 1 и лиганда запрограммированной смерти 2 в тяжесть заболевания и прогрессирование системного склероза.Arthritis Rheumatol. 2017; 69: 1879–90.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 96.

    Cao J, Zou L, Luo P, Chen P, Zhang L. Повышенная выработка циркулирующих растворимых костимулирующих молекул CTLA-4, CD28 и CD80 у пациентов с ревматоидным артритом. Int Immunopharmacol. 2012; 14: 585–92.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 97.

    Цао Дж., Чжан Л., Хуанг С., Чен П., Цзоу Л., Чен Х и др.Аберрантная продукция растворимых костимулирующих молекул CTLA-4 и CD28 у пациентов с хроническим гепатитом B. Microb Pathog. 2011; 51: 262–7.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 98.

    Герольд К.Д., Чжэн П., Рейнбоу ДБ, Цернеке А., Викер Л.С., Кисслер С. Растворимый вариант сплайсинга CTLA-4 защищает от диабета 1 типа и усиливает регуляторную функцию Т-клеток. Сахарный диабет. 2011; 60: 1955–63.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 99.

    Toussirot E, Saas P, Deschamps M, Pouthier F, Perrot L, Perruche S и др. Повышенная продукция растворимого CTLA-4 у пациентов со спондилоартропатиями коррелирует с активностью заболевания. Arthritis Res Ther. 2009; 11: R101.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 100.

    Ип В.К., Вонг С.К., Леунг Т.Ф., Лам КВ. Концентрации в плазме растворимых костимулирующих молекул CTLA-4, CD28, CD80 и CD86 отражают тяжесть острой астмы у детей.Педиатр Пульмонол. 2006; 41: 674–82.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 101.

    Hock BD, O’Donnell JL, Taylor K, Steinkasserer A, McKenzie JL, Rothwell AG, et al. Уровни растворимых форм CD80, CD86 и CD83 повышены в синовиальной жидкости пациентов с ревматоидным артритом. Тканевые антигены. 2006; 67: 57–60.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 102.

    Wong CK, Lit LC, Tam LS, Li EK, Lam CW. Аберрантная продукция растворимых костимулирующих молекул CTLA-4, CD28, CD80 и CD86 у пациентов с системной красной волчанкой. Ревматология. 2005; 44: 989–94.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 103.

    Ши ХЗ, Се З.Ф., Дэн Дж.М., Чен Ю.К., Сяо CQ. Растворимый белок CD86 в образцах сыворотки пациентов с астмой. Грудная клетка. 2004; 59: 870–5.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 104.

    Zhang G, Wang J, Kelly J, Gu G, Hou J, Zhou Y и др. B7-h4 усиливает воспалительную реакцию и связан с сепсисом человека. J Immunol. 2010; 185: 3677–84.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 105.

    Wei X, Zhang G, Yuan H, Ding X, Li S, Zhang X и др. Обнаружение и количественное определение растворимого B7-h4 в экспрессированном секрете предстательной железы: новый маркер у пациентов с хроническим простатитом. J Urol. 2011; 185: 532–7.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 106.

    Jiang J, Jiang J, Liu C, Zhang G, Gao L, Chen Y, et al. Усиление костимулирующей молекулы мембраны B7-h4, но уменьшение ее растворимой формы при рассеянном склерозе. J Clin Immunol. 2013; 33: 118–26.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 107.

    Луан И, Цзюй Дж, Ло Л, Чжан З, Ван Дж, Чжу Д.М. и др.Возможная роль растворимого B7-h4 в иммунопатогенезе печени при хронической инфекции HBV. J Viral Hepat. 2012; 19: 23–31.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 108.

    Сунь Дж., Лай Х., Шен Д., Ву П, Ян Дж., Сунь З. и др. Снижение экспрессии sB7-h4 в периферической крови пациентов с системной красной волчанкой. J Immunol Res. 2017; 2017: 5728512.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 109.

    Шао З., Шаффлер А., Хамер О, Дикопф Дж., Гетц А., Ландфрид К. и др. Уровни растворимого CD137 при поступлении повышаются у пациентов с острым панкреатитом и связаны с последующими осложнениями. Опыт Мол Патол. 2012; 92: 1–6.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 110.

    Ян Дж, Ван С., Чен Р., Ян Х. Клинические последствия повышенных уровней растворимого CD137 в сыворотке крови у пациентов с острым коронарным синдромом.Клиники. 2013; 68: 193–8.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 111.

    Шариф МК. Повышенное интратекальное высвобождение растворимого CD137 у пациентов с рассеянным склерозом. Eur J Neurol. 2002; 9: 49–54.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 112.

    Jung HW, Choi SW, Choi JI, Kwon BS. Концентрации растворимого лиганда 4-1BB и 4-1BB в сыворотке коррелировали с тяжестью заболевания при ревматоидном артрите.Exp Mol Med. 2004; 36: 13–22.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 113.

    He Y, Ao DH, Li XQ, Zhong SS, A R, Wang YY, et al. Повышенные уровни растворимого CD137 и экспрессия CD137, ассоциированная с CD4 + Т-клетками, при остром атеротромботическом инсульте. Clin Transl Sci. 2018; 11: 428–34.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 4.Справочные таблицы – Карманное руководство в формате RTF [Книга]

    Глава 4. Справочные таблицы

    Таблица символов ASCII-RTF

    В таблице 4-1 показаны основные печатаемые символы, к которым вы можете получить доступ в RTF, в соответствии с набором символов ANSI (также известной как кодовая страница 1252, которая это в основном Latin-1 с некоторыми символами, добавленными между 128 и 159). Доступ к символам Unicode объясняется в разделе «Форматирование символов» главы 1.

    Обратите внимание, что, хотя escape-символы RTF ( \ 'xx ) действительны для всех символов, единственные символы, которые имеют для экранирования, – это следующие три символа: {, } и \ , плюс все символы над кодом 127.

    Таблица 4-1. Таблица символов ASCII-RTF

    05 9105 9105 9105 9105 9105

    56

    6

    56

    6

    0000 Апостроф

    2 2 2 9105

    \

    050005

    05

    050002 44

    00 для неразрывных

    2000

    05

    05

    46

    05

    00005005005

    56

    56

    9105

    9 1056

    г

    10 ‘102000

    56

    10

    000

    00000000 9105 \ ‘6c

    05

    05

    05

    9105 6

    05000

    05

    050002

    05

    \ \

    056

    005 9102 7a

    00 12400 126 71056 126 126

    0000

    131

    00

    Флорин

    ..

    00500050005

    0500050005

    0500050005

    5000

    \

    05

    05

    05

    139

    910 56

    Œ

    050005

    5000

    00009 9105

    56

    000

    56

    6

    6

    9105 9105 9105 9105 9105 9105 9105

    \ ’95

    00 9105 9105 9105 9105 9105 \ ’97

    05 9105 ’99

    000000 9105

    \ ‘9e

    00000000

    \’ a60500

    00

    56

    00000000000

    Мягкий перенос

    005 9105

    2000

    0000000000 9105 910500 910500 183

    00000000000000 9105

    половина

    000000 Перевернутый вопросительный знак

    193

    05

    06

    02

    02

    Æ

    0000

    02

    05

    9105 6

    Заглавные буквы edh

    00000000 91 056

    Знак умножения

    05

    00050005

    00050002 Û

    00

    5

    5

    5

    4

    5000

    51056

    51056

    5000

    0000000000 9105

    5

    5

    005 eb

    5000

    5

    5000

    05 9102

    00

    0000 9105 9105 9102 9105 9105 9105

    00000200000000 9105

    y-diaeresis lang thatnumber команда с соответствующим кодом языка для обозначения фрагмента текста как определенного языка; например, этот абзац в U.В S. English (1033) есть фраза на французском (1036):

     {\ pard   \ lang1033  
    {\ i   \ lang1036   je ne sais quoi}. \ par} 

    Таблица 4-2 представляет собой неполный список наиболее распространенных языковых номеров. Полный список находится на http://www.unicode.org/unicode/onlinedat/languages.html

    Обратите внимание, что языковые значения указаны в десятичном формате (как используется в команде RTF \ lang thatnumber ). В большей части документации Microsoft значения (что неудобно) указаны в шестнадцатеричном формате.

    Таблица 4-2. Коды языков RTF

    Код ASCII

    Эскейп RTF

    Символ

    Управляющие символы; не использовать

    32

    \ ’20

    Пространство

    33

    \ ’21

    6

    Восклицательный знак

    34

    \ ’22

    Двойная кавычка

    Число

    36

    \ ’24

    $

    Доллар

    005

    00 5

    Процент

    38

    \ ’26

    и

    Ampersand

    3

    105000

    3

    105000

    40

    \ ’28

    (900 05

    Левая скобка

    41

    \ ’29

    )

    Правая скобка

    005

    Asterisk

    43

    \ ‘2b

    +

    Плюс

    Запятая

    45

    \ ‘2d

    Дефис (используйте 913 дефис \ _

    000

    \ ‘2e

    .

    Период

    47

    \ ‘2f

    /

    Косая черта

    0005

    05

    0–9

    Цифры 0–9

    58

    \ ‘3a

    :

    056

    Колон ‘3b

    ;

    Точка с запятой

    60

    \ ‘3c

    <

    Знак меньше чем

    =

    Знак равенства

    62

    \ ‘3e

    >

    Знак больше чем

    ?

    Вопросительный знак

    64

    \ ’40

    @

    Коммерческий на вывеске

    000

    000

    000

    000

    000

    000

    000 A

    66

    \ ’42

    B

    67

    \ ‘1020005 9105 9105 9105 9105 9105

    9105

    68

    \ ’44

    D

    69

    \ ’45

    E

    Факс

    71

    \ ’47

    G

    72

    \ ’48

    H

    73

    20005

    74

    \ ‘4a

    J

    75

    \’ 4b

    2

    000000000000000000000000 \ ‘4c

    L.

    Карет

    95

    \ ‘5f

    _

    Подчеркнутый

    96

    \ ’60

    `

    Могильный акцент

    98

    \ ’62

    b

    99

    1020002 99

    1020005

    100

    \ ’64

    d

    101

    \ ’65

    e

    0500

    f

    103

    \ ’67

    104

    \ ’68

    h

    105

    105

    106

    \ ‘6a

    j

    107

    \’ 6b

    000

    л

    109

    \’ 6d

    м

    111

    \ ‘6f

    o

    112

    \ ’70

    p

    113

    \ ’71

    \ ’72

    r

    115

    \ ’73

    s

    т

    117

    \ ’75

    u

    118

    118

    119

    \ ’77

    w

    120

    \ ’78

    x

    121

    \ ’79

    y

    z

    123

    \ ‘7b

    {

    Левая фигурная скоба

    9105

    9105 9105 9105 9105 9105

    |

    Вертикальная полоса

    125

    \ ‘7d

    }

    Правая фигурная скоба

    000 ~

    Тильда

    127

    \ ‘7f

    Удалить символ; не использовать

    128

    \ ’80

    Символ евро

    129

    910500

    130

    \ ’82

    ͵

    Нижняя левая одинарная кавычка

    131

    132

    \ ’84

    ,,

    Двойная нижняя левая кавычка

    133

    Ellipsis

    134

    \ ’86

    Кинжал

    Двойной кинжал

    136

    \ ’88

    Circumflex

    Пермил

    138

    \ ‘8a

    Š

    S-caron

    Одиночная левая пластина

    140

    \ ‘8c

    OE-лигатура

    141

    \ ‘8d

    9105 9105 9105 9105 9105 9105 9105 9105 9105

    Ž

    Z-caron

    143

    \ ‘8f

    Без присвоения

    Неназначенный

    145

    \ ’91

    Левая одинарная кавычка

    Правая одинарная кавычка

    147

    \ ’93

    Левая двойная кавычка

    148

    \ ’94

    9105

    0

    Пуля

    150

    \ ’96

    02

    Эм-тире

    152

    \ ’98

    ~

    00

    056

    Товарный знак

    154

    \ ‘9a

    š

    s-caron

    155

    \’ 9b

    5000

    5000

    \ ‘9c

    œ

    oe лигатура

    157

    \’ 9d

    assigned

    2000

    6

    ž

    z-caron

    159

    \’ 9f

    Ÿ

    000

    000

    )

    \ ~

    Неразрывное пространство

    16 1

    \ ‘a1

    ¡

    Перевернутый восклицательный знак

    162

    \’ a2

    9102 9105
    Centre

    163

    \ ‘a3

    £

    Знак фунта

    164

    \’ a4

    165

    \ ‘a5

    ¥

    Знак йены

    166

    вертикальный

    167

    \ ‘a7

    §

    Знак раздела

    168

    \ ‘a8

    ¨

    Диаэрезис

    169

    05 9105

    170

    \ ‘aa

    ª

    Женский порядковый номер

    171

    ab

    05000

    05000

    05

    05

    05

    05

    05

    05

    172

    \ ‘ac

    ¬

    Без знака

    173

    174

    \ ‘ae

    ®

    Зарегистрированный товарный знак

    175

    \ ‘af

    ¯

    Macron accent

    °

    Знак градуса

    177

    \ ‘b1

    ±

    Знак плюс или минус

    ²

    Надстрочный индекс 2

    179

    \ ‘b3

    ³

    Надстрочный индекс 3

    0500

    ´

    Острый акцент

    181

    \ ‘b5

    µ

    Микроподпись (греч. Mu)

    182

    \’ b6

    ¶05

    \ ‘b7

    ·

    Средняя точка

    184

    \’ b8

    \ ‘b9

    ¹

    Верхний индекс 1

    186

    \’ ba

    5502 º

    5502 º

    0005
    02 º

    \ ‘bb

    »

    Котировки под прямым углом

    188

    \ ‘bc

    ¼

    Четвертая дробь

    189

    \’ bd 9109 ½ 9105 9105 9105

    190

    \ ‘be

    ¾

    Три четверти фракции

    191

    5

    0

    192

    \ ‘c0

    À

    A-grave

    193

    05

    193

    05

    A-острый

    194

    \ ‘c2

    Â

    900 02 A-циркумфлекс

    195

    \ ‘c3

    Ã

    A-тильда

    15

    A-диэрезис

    197

    \ ‘c5

    Å

    A-кольцо

    05

    AE-лигатура

    199

    \ ‘c7

    Ç

    C-cedilla

    È

    E-grave

    201

    \ ‘c9

    É

    90 002 E-острый

    202

    \ ‘ca

    Ê

    E-циркумфлекс

    203

    05

    05

    05

    E-diaeresis

    204

    \ ‘cc

    Ì

    I-grave

    Í

    I-острый

    206

    \ ‘ce

    Î

    I-окр.

    Ï

    I-диэрезис

    208

    \ ‘d0

    Ð

    209

    \ ‘d1

    Ñ

    N-тильда

    000

    О-могила

    211

    \ ‘d3

    Ó

    O-острый

    Ô

    O-циркумфлекс

    213

    \ ‘d5

    Õ

    O-tilde

    2000

    2000

    Ö

    О-диэрезис

    215

    \ ‘d7

    ×

    216

    \ ‘d8

    Ø

    O-слэш

    02 2170005

    U-образный

    218

    \ ‘da

    Ú

    U-острый

    U-образная циркумфлекс

    220

    \ ‘dc

    Ü

    U-diaeresis

    2000

    9105

    Ý

    Y-острый

    222

    \ ‘de

    Þ

    Шип в верхнем регистре

    223

    \ ‘df

    ß

    Немецкий ess-zed

    а-могила

    225

    \ ‘e1

    á

    а-острый

    â

    a-циркумфлекс

    227

    \ ‘e3

    ã

    a-tilde

    ä

    a-диэрезис

    229

    \ ‘e5

    å 900 05

    А-образное кольцо

    230

    \ ‘e6

    æ

    ae-ligature

    ç

    цедилья

    232

    \ ‘e8

    è

    e-grave

    05000

    é

    e-sharp

    234

    \ ‘ea

    ê

    e-00

    0

    ë

    e-diaeresis

    236

    \ ‘ec

    ì 90 005

    i-grave

    237

    \ ‘ed

    í

    i-острый

    9000

    î

    i-циркумфлекс

    239

    \ ‘ef

    ï

    i-diaeresis

    005

    0

    ð

    Нижний регистр edh

    241

    \ ‘f1

    ñ

    n-00′00000000000000

    ò

    o-grave

    243

    \ ‘f3

    ó

    o-острый

    244

    \ ‘f4

    ô

    o-окр.

    ×

    o-тильда

    246

    \ ‘f6

    ö

    o-diaeresis

    00

    ÷

    Знак деления

    248

    \ ‘f8

    ø

    o-slash

    ù

    u-grave

    250

    \ ‘fa

    ú

    u-острый

    251

    \ ‘fb

    û

    u-окружной

    u-циркумфлекс

    ü

    u-diaeresis

    253

    \ ‘fd

    ý

    y-острый

    05

    þ

    Шип в нижнем регистре

    255

    \ ‘ff

    ÿ

    02

    050002 1027

    005 Китайский (упрощенный)

    голландский (бельгийский )

    6

    05

    05

    05 9102 56 9105

    9102 56

    56

    02

    56

    Испанский (кастильский)

    005Твип – это двадцатая часть точки, то есть 1,440 -го дюйма. Иногда это может приводить к большим числам (например, \ li2160 , чтобы установить отступ слева в полтора дюйма), но таблица 4-3 может быть полезна для преобразований. Также обратите внимание на линейку, напечатанную на обложке этой книги.

    Преобразования между сантиметрами и другими значениями являются приблизительными, поэтому цифры с предшествующим знаком «~» были округлены.

    Таблица 4-3. Преобразование в твипы

    Название языка

    Код языка (десятичный)

    Ни на одном языке

    9

    1078

    Арабский

    1025

    Каталонский

    1027

    2052

    Чешский

    1029

    Датский

    1030

    00

    2067

    Английский (U.K.)

    2057

    Английский (США)

    1033

    Финский

    1035

    0000000000002 1035

    000000000

    Французский (бельгийский)

    2060

    Французский (Канадский)

    3084

    Французский (Швейцарский)

    0000

    6

    00

    6

    1031

    Немецкий (швейцарский)

    2055

    Греческий

    1032

    1038

    9 0002 Исландский

    1039

    Индонезийский

    1057

    Итальянский

    1040

    0000000002 1040

    0005

    1042

    Норвежский (букмол)

    1044

    Норвежский (нюнорск)

    0200056

    португальский

    2070

    португальский (бразильский)

    1046

    румынский

    00002 10489 910500002 1048

    00002 1048

    00002 10489 9107 2

    Сербохорватский (кириллица)

    2074

    Сербохорватский (латиница)

    1050

    1034

    Испанский (мексиканский)

    2058

    Суахили

    1089005 9105

    1089

    05

    1089

    05 9105

    Тайский

    1054

    Турецкий

    1055

    Вьетнамский

    1059 948

    020005

    02

    56

    00232 см

    ~ 170 tw

    3

    56

    ~ 206 tw

    56

    05

    05

    ~ 560000

    Дюймы

    Твипы

    Точки

    Сантиметры

    40 tw

    2 точки

    ~ 57 tw

    .1 см

    60 tw

    3 точки

    80 tw

    4 точки

    05

    90 tw

    4,5 балла

    100 tw

    5 точек

    1/9 ″

    160 tw

    8 точек

    1/8 дюйма

    180 tw

    9 точек

    1/7 ″

    ~ 206 tw

    ~ 227 tw

    .4 см

    1/6 ″

    240 tw

    12 точек

    3/16 ″

    270 tw 59

    270 tw

    ~ 283 tw

    ,5 см

    1/5 ″

    288 tw

    5

    ~ 340 tw

    .6 см

    1/4 ″

    360 tw

    18 точек

    ~ 397 tw

    0

    см

    ~ 454 tw

    ,8 см

    1/3 ″

    480 tw

    24 точек

    9102
    9105 tw

    .9 см

    ~ 567 tw

    1 см

    1/2 ″

    720 tw

    ~ 850 tw

    1,5 см

    3/4

    1080 tw

    54 точки

    9105

    0

    0

    2 см

    1 ″

    1440 tw

    72 точки

    02 ~

    1.5 ″

    2160 tw

    108 точек

    ~ 2268 tw

    4 cm 9105 9105

    5 см

    2 ″

    2880 tw

    144 точки

    ~ 34010102

    ~ 340102

    000

    2.5 ″

    3600 tw

    180 точек

    3 ″

    4320 tw

    216 точек

    56 9105 9105 9105 9105

    10 см

    4 ″

    5760 tw

    288 точек

    000

    000005

    Получите RTF Pocket Guide прямо сейчас с онлайн-обучением O’Reilly.

    участника O’Reilly проходят онлайн-обучение в режиме реального времени, а также получают книги, видео и цифровой контент от 200+ издателей.

    Липинг Чен, доктор медицины, доктор философии

    Липинг Чен изучает коммуникации иммунных клеток через взаимодействия белок-белок на поверхности клетки. Он также заинтересован в переводе результатов лабораторных исследований для лечения заболеваний человека, включая рак, аутоиммунные заболевания и инфекции.

    В 1992 году д-р Чен продемонстрировал первое исследование, подтверждающее концепцию, что молекулы семейства B7-CD28 могут быть мишенями для иммунотерапии рака.Это исследование вдохновляет на последующие исследования, нацеленные на молекулы семейства B7-CD28 для лечения рака человека.

    В 1999 году доктор Чен первым открыл молекулу, которую он назвал B7-h2, которая теперь также известна как PD-L1. Впоследствии он показал, что PD-L1 экспрессируется опухолями и что его активность может вызывать дисфункцию Т-клеток, препятствуя, таким образом, уничтожению Т-клетками раковых клеток. Завершив эти исследования, он позже показал, что блокирование взаимодействия между PD-1 и PD-L1 с помощью моноклональных антител улучшает способность иммунной системы устранять опухоли в статье 2002 года.Работа Чена заложила важную основу для последующего развития иммунотерапевтических средств, предназначенных для блокирования этой активности и, таким образом, обеспечения более эффективных иммунных ответов против рака. Доктор Чен также инициировал и помог организовать первое клиническое испытание на людях моноклональных антител против PD-1 для лечения рака человека в 2006 году и разработал окрашивание PD-L1 в качестве биомаркера. Его открытия непосредственно привели к разработке терапии антителами против PD-1 / PD-L1 против широкого спектра рака человека, которая произвела революцию в лечении рака.

    Другой важный прорыв, сделанный лабораторией доктора Чена, включает разработку агонистического антитела против костимулирующего пути 4-1BB, также известного как CD137. С тех пор были разработаны множественные антитела, нацеленные на 4-1BB, которые в настоящее время проходят клинические испытания для различных типов рака. Лаборатория доктора Чена также обнаружила различные молекулярные пути с костимулирующими и коингибиторными функциями Т-клеток и / или их применение в лечении болезней человека. Эти пути включают B7-h3 (ICOSL), B7-h4, B7-h5, B7-H5 / CD28H, PD-1H (VISTA), TNFRSF19, RELT, LIGHT / HVEM, B7-h3 / CD28 / CTLA-4 (человеческий ), SALM5 / HVEM, FGL1 / LAG-3, Siglec-15 и др.Многие из этих результатов сейчас разрабатываются в клинической практике для лечения болезней человека.

    библиографий – Почему я получаю LaTeX Предупреждение: цитирование на странице не определено в строке ввода? – TeX

    Если я использую этот код:

      \ documentclass [10pt, a5paper, twoside] {мемуары}
    
    \ begin {document}
    
    \ cite {abntex2classe}
    
    \ bibliography {refs2}
    
    \ конец {документ}
      

    Я выиграл:

      LaTeX Предупреждение: ссылка на `abntex2classe 'на странице 1 не определена в строке ввода 5.Предупреждение LaTeX: были неопределенные ссылки.
      

    Но если я запустил этот другой:

      \ documentclass [10pt, a5paper, twoside] {abntex2}
    
    \ usepackage [hyperpageref] {backref}
    \ usepackage [alf] {abntex2cite}
    
    % Package hyperref Предупреждение: токен не разрешен в строке PDF?
    % https://tex.stackexchange.com/questions/384885/package-hyperref-warning-token
    \ pdfstringdefDisableCommands {\ let \ uppercase \ relax}
    
    \ begin {document}
    
    \оглавление*
    
    \ chapter [Nullam] {Nullam elementum}
    
    Nullam elementum
    
    \ section [Некоторые тесты кодировки] {showfont}
    
    Нуллам элементум \ cite {abntex2classe} Нуллам элементум
    
    \ bibliography {refs2}
    
    \ конец {документ}
      

    Работает корректно.Как такое могло случиться?

    Это содержание refs2.bib :

      @manual {abntex2classe,
      Автор = {abnTeX2 and Lauro},
      Организация = {Equipe abnTeX2},
      Название = {Класс abntex2},
      Примечание = {Substitui \ cite {abntex2classe2}},
      Год = {2013}}
    
    @manual {abntex2classe2,
      Автор = {abnTeX2 and Lauro},
      Организация = {Equipe abnTeX2},
      Название = {Класс abntex2},
      Год = {2013}}
      

    Я думаю, что мне следует загрузить какой-нибудь пакет, но я уже просмотрел вопрос. Предупреждение LaTeX: Citation undefined, но похоже, что они не загружают какой-либо пакет для библиографии.

    Для компиляции использую pdflatex , bibtex , pdflatex , pdflatex , полный лог:

      Это pdfTeX, версия 3.14159265-2.6-1.40.18 (MiKTeX 2.9.6400) (предварительно загруженный формат = pdflatex 2017.8.23) 25 августа 2017 г. 16:34
    вход в расширенный режим
    **. / test3.tex
    (test3.tex
    LaTeX2e <2017-04-15> Загружены Babel <3.12> и шаблоны расстановки переносов для 76 языков.
    (D: \ Пользователь \ Документы \ latex \ texmfs \ install \ tex \ latex \ memoir \ memoir.cls
    Класс документа: мемуары 2016/05/16 v3.7f настраиваемая книга, отчет, статья документ
    мент класс
    \ onelineskip = \ skip41
    \ lxvchars = \ skip42
    \ xlvchars = \ skip43
    \ @ memcnta = \ count79
    \ c @@ memmarkcntra = \ count80
    (D: \ Пользователь \ Документы \ latex \ texmfs \ install \ tex \ generic \ oberdiek \ ifpdf.sty
    Пакет: ifpdf 2017/03/15 v3.2 Предоставляет переключатель ifpdf
    )
    (D: \ Пользователь \ Документы \ latex \ texmfs \ install \ tex \ latex \ ifetex \ ifetex.sty
    Пакет: ifetex 2011/12/15 v1.2 ifetex  (D: \ Пользователь \ Документы \ latex \ texmfs \ install \ tex \ plain \ ifetex \ ifetex.tex))
    (D: \ Пользователь \ Документы \ latex \ texmfs \ install \ tex \ generic \ ifxetex \ ifxetex.свинарник
    Пакет: ifxetex 2010/09/12 v0.6 Предоставляет условное выражение ifxetex
    )
    (D: \ Пользователь \ Документы \ latex \ texmfs \ install \ tex \ generic \ oberdiek \ ifluatex.sty
    Пакет: ifluatex 2016/05/16 v1.4 Предоставляет переключатель ifluatex (HO)
    Информация о пакете ifluatex: LuaTeX не обнаружен.
    )
    \ stockheight = \ skip44
    \ stockwidth = \ skip45
    \ trimtop = \ skip46
    \ trimedge = \ skip47  (D: \ Пользователь \ Документы \ latex \ texmfs \ install \ tex \ latex \ memoir \ mem10.clo
    Файл: mem10.clo 2008/01/30 v0.3 мемуарный класс вариант размера 10pt
    )
    \ binding = \ skip48
    \ spinemargin = \ skip49
    \ foremargin = \ skip50
    \ uppermargin = \ skip51
    \ lowermargin = \ skip52
    \ headdrop = \ skip53
    \ normalrulethickness = \ skip54
    \ mem @ maxheadheight = \ skip55
    \ mem @ maxfootheight = \ skip56
    \ headwidth = \ skip57
    \ c @ storedpagenumber = \ count81
    \ memPD = \ dimen102
    \ m @ mabparskip = \ skip58
    \ thanksmarkwidth = \ skip59
    \ thanksmarksep = \ skip60
    \ droptitle = \ skip61
    \ c @ book = \ count82
    \ c @ part = \ count83
    \ c @ chapter = \ count84
    \ c @ section = \ count85
    \ c @ subsction = \ count86
    \ c @ subsubsection = \ count87
    \ c @ paragraph = \ count88
    \ c @ subparagraph = \ count89
    \ beforechapskip = \ skip62
    \ midchapskip = \ skip63
    \ afterchapskip = \ skip64
    \ chapindent = \ skip65
    \ bottomsectionskip = \ skip66
    \ secindent = \ skip67
    \ beforesecskip = \ skip68
    \ aftersecskip = \ skip69
    \ subscindent = \ skip70
    \ beforesubsecskip = \ skip71
    \ aftersubsecskip = \ skip72
    \ subsubsecindent = \ skip73
    \ beforesubsubsecskip = \ skip74
    \ aftersubsubsecskip = \ skip75
    \ paraindent = \ skip76
    \ beforeparaskip = \ skip77
    \ afterparaskip = \ skip78
    \ subparaindent = \ skip79
    \ beforesubparaskip = \ skip80
    \ aftersubparaskip = \ skip81
    \ pfbreakskip = \ skip82
    \ c @@ ppsavesec = \ count90
    \ c @@ ppsaveapp = \ count91
    \ ragrparindent = \ dimen103
    \ everylistparindent = \ dimen104
    \ parsepi = \ skip83
    \ topsepi = \ skip84
    \ itemsepi = \ skip85
    \ parsepii = \ skip86
    \ topsepii = \ skip87
    \ topsepiii = \ skip88
    \ itemsepii = \ skip89
    \ itemsepiii = \ skip90
    \ partopsepii = \ skip91
    \ partopsepiii = \ skip92
    \ m @ msavetopsep = \ skip93
    \ m @ msavepartopsep = \ skip94
    \ @ enLab = \ toks14
    \ abstitleskip = \ skip95
    \ absleftindent = \ skip96
    \ abs @ leftindent = \ dimen105
    \ absrightindent = \ skip97
    \ absparindent = \ skip98
    \ absparsep = \ skip99
    \ c @ vslineno = \ count92
    \ c @ poemline = \ count93
    \ c @ по модулю @ vs = \ count94
    \ c @ memfvsline = \ count95
    \ vleftskip = \ skip100
    \ vrightskip = \ skip101
    \ stanzaskip = \ skip102
    \ versewidth = \ skip103
    \ vgap = \ skip104
    \ vindent = \ skip105
    \ vleftmargin = \ dimen106
    \ c @ verse = \ count96
    \ c @ chrsinstr = \ count97
    \ beforepoemtitleskip = \ skip106
    \ afterpoemtitleskip = \ skip107
    \ c @ poem = \ count98
    \ beforePoemTitleskip = \ skip108
    \ midPoemTitleskip = \ skip109
    \ afterPoemTitleskip = \ skip110
    \ col @ sep = \ dimen107
    \ extrarowheight = \ dimen108
    \ NC @ list = \ toks15
    \ extratabsurround = \ skip111
    \ backup @ length = \ skip112
    \ TX @ col @ width = \ dimen109
    \ TX @ old @ table = \ dimen110
    \ TX @ old @ col = \ dimen111
    \ TX @ target = \ dimen112
    \ TX @ delta = \ dimen113
    \ TX @ cols = \ count99
    \ TX @ ftn = \ toks16
    \ heavyrulewidth = \ dimen114
    \ lightrulewidth = \ dimen115
    \ cmidrulewidth = \ dimen116
    \ belowrulesep = \ dimen117
    \ belowbottomsep = \ dimen118
    \ aboverulesep = \ dimen119
    \ abovetopsep = \ dimen120
    \ cmidrulesep = \ dimen121
    \ cmidrulekern = \ dimen122
    \ defaultaddspace = \ dimen123
    \ @ cmidla = \ count100
    \ @ cmidlb = \ count101
    \ @ aboverulesep = \ dimen124
    \ @ belowrulesep = \ dimen125
    \ @ thisruleclass = \ count102
    \ @ lastruleclass = \ count103
    \ @ thisrulewidth = \ dimen126
    \ ctableftskip = \ skip113
    \ ctabrightskip = \ skip114
    \ abovecolumnspenalty = \ count104
    \ @ linestogo = \ count105
    \ @ cellstogo = \ count106
    \ @ cellincolumn = \ count107
    \ crtok = \ toks17
    \ @ mincolumnwidth = \ dimen127
    \ c @ newflo @ tctr = \ count108
    \ mem @ margin @ floatbox = \ box26
    \ @ contcwidth = \ skip115
    \ @ contindw = \ skip116
    \ abovecaptionskip = \ skip117
    \ belowcaptionskip = \ skip118
    \ subfloattopskip = \ skip119
    \ subfloatcapskip = \ skip120
    \ subfloatcaptopadj = \ skip121
    \ subfloatbottomskip = \ skip122
    \ subfloatlabelskip = \ skip123
    \ subfloatcapmargin = \ dimen128
    \ c @@ contsubnum = \ count109
    \ m @ mscap @ capbox = \ box27
    \ m @ mscap @ fbox = \ box28
    \ sidecapsep = \ dimen129
    \ sidecapwidth = \ dimen130
    \ m @ m @ tempdima = \ dimen131
    \ m @ mscapraise = \ dimen132
    \ sidecapraise = \ dimen133
    \ m @ mscapmainwidth = \ dimen134
    \ m @ mscaplkern = \ dimen135
    \ beforeepigraphskip = \ skip124
    \ afterepigraphskip = \ skip125
    \ epigraphwidth = \ skip126
    \ epigraphrule = \ skip127
    Информация о LaTeX: переопределение \ em в строке ввода 7551.Информация о LaTeX: переопределение \ emph в строке ввода 7559.
    \ tocentryskip = \ skip128
    \ tocbaseline = \ skip129
    \ cftparskip = \ skip130
    \ cftbeforebookskip = \ skip131
    \ cftbookindent = \ dimen136
    \ cftbooknumwidth = \ dimen137
    \ cftbeforepartskip = \ skip132
    \ cftpartindent = \ skip133
    \ cftpartnumwidth = \ skip134
    \ cftbeforechapterskip = \ skip135
    \ cftchapterindent = \ skip136
    \ cftchapternumwidth = \ skip137
    \ cftbeforesectionskip = \ skip138
    \ cftsectionindent = \ skip139
    \ cftsectionnumwidth = \ skip140
    \ cftbeforesubsectionskip = \ skip141
    \ cftsubsectionindent = \ skip142
    \ cftsubsectionnumwidth = \ skip143
    \ cftbeforesubsubsectionskip = \ skip144
    \ cftsubsubsectionindent = \ skip145
    \ cftsubsubsectionnumwidth = \ skip146
    \ cftbeforeparagraphskip = \ skip147
    \ cftparagraphindent = \ skip148
    \ cftparagraphnumwidth = \ skip149
    \ cftbeforesubparagraphskip = \ skip150
    \ cftsubparagraphindent = \ skip151
    \ cftsubparagraphnumwidth = \ skip152
    \ prechapterprecisshift = \ dimen138
    \ c @ maxsecnumdepth = \ count110
    \ bibindent = \ dimen139
    \ bibitemsep = \ skip153
    \ indexcolsep = \ skip154
    \ indexrule = \ skip155
    \ indexmarkstyle = \ toks18
    \ @ indexbox = \ insert199
    \ glossarycolsep = \ dimen140
    \ glossaryrule = \ dimen141
    \ sideparvshift = \ skip156
    \ sideins = \ insert198
    \ sidebartopsep = \ skip157
    \ sidebarhsep = \ skip158
    \ sidebarvsep = \ skip159
    \ sidebarwidth = \ skip160
    \ footmarkwidth = \ skip161
    \ footmarksep = \ skip162
    \ footparindent = \ skip163
    \ footinsdim = \ skip164
    \ footinsv @ r = \ insert197
    \ @ mpfootinsv @ r = \ insert196
    \ m @ m @ k = \ count111
    \ m @ m @ h = \ dimen142
    \ m @ mipn @ skip = \ skip165
    \ sidefootins = \ insert195
    \ sidefootadjust = \ skip166
    \ sidefootheight = \ skip167
    \ sidefoothsep = \ skip168
    \ sidefootvsep = \ skip169
    \ sidefootwidth = \ skip170
    \ m @ mdownsf = \ skip171
    \ c @ sidefootnote = \ count112
    \ sidefootmarkwidth = \ skip172
    \ sidefootmarksep = \ skip173
    \ sidefootparindent = \ skip174
    \ c @ pagenote = \ count113
    \ c @ pagenoteshadow = \ count114
    \ mem @ pn @ lastkern = \ skip175
    \ every @ verbatim = \ toks19
    \ afterevery @ verbatim = \ toks20
    \ verbatim @ line = \ toks21
    \ tab @ position = \ count115
    \ verbatim @ в @ stream = \ read1
    \ verbatimindent = \ skip176
    \ verbatim @ out = \ write3
    \ bvboxsep = \ skip177
    \ c @ memfbvline = \ count116
    \ c @ bvlinectr = \ count117
    \ bvnumlength = \ skip178
    \ fb @ frw = \ dimen143
    \ fb @ frh = \ dimen144
    \ FrameRule = \ dimen145
    \ FrameSep = \ dimen146
    \ c @ cp @ cntr = \ count118
    Информация о LaTeX: переопределение \: в строке ввода 12068.Информация о LaTeX: новое определение \! на входной строке 12070.
    \ c @ ism @ mctr = \ count119
    \ c @ xsm @ mctr = \ count120
    \ c @ csm @ mctr = \ count121
    \ c @ ksm @ mctr = \ count122
    \ c @ xksm @ mctr = \ count123
    \ c @ cksm @ mctr = \ count124
    \ c @ msm @ mctr = \ count125
    \ c @ xmsm @ mctr = \ count126
    \ c @ cmsm @ mctr = \ count127
    \ c @ bsm @ mctr = \ count128
    \ c @ workm @ mctr = \ count129
    \ c @ sheetsequence = \ count130
    \ c @ lastsheet = \ count131
    \ c @ lastpage = \ count132
    \ c @ рисунок = \ count133
    \ c @ lofdepth = \ count134
    \ cftbeforefigureskip = \ skip179
    \ cftfigureindent = \ skip180
    \ cftfigurenumwidth = \ skip181
    \ c @ table = \ count135
    \ c @ lotdepth = \ count136
    \ cftbeforetableskip = \ skip182
    \ cfttableindent = \ skip183
    \ cfttablenumwidth = \ skip184
    Пакет аннотации [2008/07/23] по мемуарам.Пакет-приложение [2008/07/23] по мемуарам.
    Пакетный массив [2008/09/09] эмулирован мемуарами.
    Пакет booktabs [2016/05/16] подражал мемуарам.
    Пакет ccaption [2008/07/23] эмулирован по мемуарам.
    Страница смены пакета [2008/07/23] по мемуарам.
    Пакет chngcntr [2008/07/23] эмулирован по мемуарам.
    Пакет chngpage [2008/07/23] эмулирован по мемуарам.
    Пакетный урожай подражал мемуарам.
    Пакет dcolumn [2008/07/23] эмулирован по мемуарам.
    Пакет delarray [2008/07/23] эмулирован по мемуарам.
    Пакет enumerate [2008/07/23] эмулирован по мемуарам.Пакет эпиграф [2008/07/23] по мемуарам.
    Пакет ifmtarg [2008/07/23] эмулирован по мемуарам.
    Указатель пакетов [2008/07/23] по мемуарам.
    Пакет makeidx [2008/07/23] эмулирован по мемуарам.
    Пакет moreverb [2008/07/23] эмулирован по мемуарам.
    Пакет mparhack [23.07.2008] эмулирован по мемуарам.
    Пакет needspace [2008/07/23] эмулирован по мемуарам.
    Пакет newfile [2008/07/23] эмулирован по мемуарам.
    Пакет nextpage [2008/07/23] подражал мемуарам.
    Пакет pagenote [2008/07/23] подражает мемуарам.
    Пакет parskip [2008/07/23] эмулирован по мемуарам.Пакет patchcmd [2008/07/23] эмулирован по мемуарам.
    Пакет setspace [2008/07/23] эмулирован мемуарами.
    Пакет shortvrb [2008/07/23] эмулирован по мемуарам.
    Пакет showidx [23.07.2008] эмулирован по мемуарам.
    Пакет tabularx [2008/07/23] эмулирован по мемуарам.
    Пакет titleref [2008/07/23] подражал мемуарам.
    Заголовок пакета [2008/07/23] подражал мемуарам.
    Пакет tocbibind [2008/07/23] эмулирован по мемуарам.
    Пакет tocloft [2008/07/23] эмулирован по мемуарам.
    Пакет tocvsec2 [2008/07/23] эмулирован по мемуарам.
    Пакет дословно [2008/07/23] подражал мемуарам.Пакет стихов [2008/07/23] по мемуарам.  (D: \ Пользователь \ Документы \ latex \ texmfs \ install \ tex \ latex \ memoir \ mempatch.sty
    Пакет: mempatch 2009/07/24 v6.0f Патчи для мемуарного класса v1.6180339
    ))
    (D: \ Пользователь \ Dropbox \ Applications \ SoftwareVersioning \ SublimeText \ Data \ Cache \ LaTeXTo
    ols \ 3fadaf268cce53dfbb2db491bf19775c \ test3.aux)
    \ openout1 = `test3.aux '.  Информация о шрифте LaTeX: проверка значений по умолчанию для OML / cmm / m / it в строке ввода 3.
    Информация о шрифте LaTeX: ... хорошо, строка ввода 3.
    Информация о шрифте LaTeX: проверка значений по умолчанию для T1 / cmr / m / n в строке ввода 3.Информация о шрифте LaTeX: ... хорошо, строка ввода 3.
    Информация о шрифте LaTeX: проверка значений по умолчанию для OT1 / cmr / m / n в строке ввода 3.
    Информация о шрифте LaTeX: ... хорошо, строка ввода 3.
    Информация о шрифте LaTeX: проверка значений по умолчанию для OMS / cmsy / m / n в строке ввода 3.
    Информация о шрифте LaTeX: ... хорошо, строка ввода 3.
    Информация о шрифте LaTeX: проверка значений по умолчанию для OMX / cmex / m / n в строке ввода 3.
    Информация о шрифте LaTeX: ... хорошо, строка ввода 3.
    Информация о шрифте LaTeX: проверка значений по умолчанию для U / cmr / m / n в строке ввода 3.
    Информация о шрифте LaTeX: ... хорошо, строка ввода 3.Предупреждение LaTeX: ссылка на `abntex2classe 'на странице 1 не определена в строке ввода 5.  (D: \ Пользователь \ Dropbox \ Applications \ SoftwareVersioning \ SublimeText \ Data \ Cache \ LaTeXTo
    ols \ 3fadaf268cce53dfbb2db491bf19775c \ test3.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *