ᐅ VITEK VT-1146 отзывы — 9 честных отзыва покупателей о VITEK VT-1146
Самые выгодные предложения по VITEK VT-1146
angrytensor, 26.08.2012
Достоинства:
Да нету их. Светится как новогодняя елка, а толку мало.
Недостатки:
Нету функции нагреть до определенной температуры и отключиться.
Неотключаемая подсветка, светится всегда.
Ручка скрипит при несильном сжимании, когда берешь чайник в руки.
Можно обжеться паром в конце цикла кипячения, т.к. он прет через носик (впрочем как и у большинства, но я имел чайники, где этого нет), за такие деньги могли бы и нормально спроектировать.
Комментарий:
Цена неадекват. Купился на регулировку температуры подогрева, а ее там фактически нет.
Суть в том, что есть поддержание температуры, а нагрева до определеннной температуры с отключением – нет.
Потом не ясно, как долго будет это поддержание, я могу включить, и забыть про него и уехать на неделю, что будет – неизвестно. В инструкции на этот счет ничего нет.
При нагреве до определенной температуры при приближении к заданной чайник начинает “играть” реле включения/выключения нагреваетльного элемента с интервалом примерно в 7 сек, чтобы не промахнуться мимо и продолжает это делать при достижении (поддержании) температуры, только реле держится включенным доли секунды.
Посчитать сколько воды в чайнике по интенсивности нагрева при первых секундах он не может, чтобы точно отмерить порцию электроэнергии, необходимого для нагрева. В результате – надоедающие мигания света во всей квартире.
Причем звукового сигнала при достижении заданной температуры нет – определяю по характерной периодичности мигания света в квартире.
Чайник светится все время (!) переливающимися цветами. Этакий ночник для кухни. Если включено поддержание температуры, то светит только соответсвующим цветом (при этом кнопка включения поддержания плавно моргает красным). Цвета: Зеленый/бирюзовый/синий/фиолетовый/красный, что соответсвует пяти фиксированным установкам в диапазоне 40-85 градусов. Если просто поставлен на подставку, то переливается от первого к последнему и обратно. Если нагревается для кипячения, то от первого к последнему.
Химического запаха не заметил.
Крышку могли бы и сделать но нажатию большим пальцем той руки, которой берешься за чайник.
Коробихин Юрий, 04.09.2010
Достоинства:
Красивый дизайн.
Электронное управление (кнопка и реле, а не дурацкая механическая фиксирующаяся кнопка, как у многих).
Подсветка кухни ночью 🙂
Недостатки:
Подсветка красивая, но несколько бессмысленная – цвет отражает температуру только когда чайник включен разогревать воду, в остальное время просто переливается всеми цветами, из-за этого пока не дотронешься или не включишь – не узнаешь, горячая в нем вода или холодная.
Когда льешь из полного чайника, немного воды капает мимо.
Через год звуковой сигнал стал иногда пропадать.
В режиме поддержания температуры часто щелкает реле и мигает светом в квартире (период включения реле всего несколько секунд).
Комментарий:
Чайник хороший, но если бы разработчики чуть изменили электронику (подсветка в простое чтобы отражала температуру воды и увеличить период включения при поддержании температуры), то стал бы отличным.
Гость, 23.
04.2010Достоинства:
поддержание температуры – если эта функция кому-то необходима, подсветка при нагреве (цвет зависит от температуры воды)
Недостатки:
химический запах, который сводит на нет все достоинства (если они важны для кого-то)
Комментарий:
Купила, понравился дизайн. Показалось адекватным соотношение цена-качество…при кипячении присутствовал химический запах, который не прошел через неделю. Повезло – в магазине приняли обратно, если б не приняли пришлось бы выкинуть. Купила металлический другой фирмы – не пахнет.
tagochi, 25.03.2010
1. Дизайн
2. Хорошая сборка
3. Функция поддержки определенной температуры
Недостатки:
Поскрипывает ручка, когда берешь чайник с налитой водой, но для меня это не проблема.
Комментарий:
Купил сегодня. Плохого ничего сказать не могу. По мне, так чайник вполне стоит своих денег. Собрано всё достаточно качественно, материалы не выглядят дешёвыми. Очень обрадовала функция поддержки определенной температуры, её можно включать и выключать.
Работает достаточно тихо, воду кипятит быстро. Сигнализирует о вскипяченной воде достаточно громко – несколько раз “пикает”.
Подсветка не напрягает, т.к. не особо ярко светит в дневное время или при в включенном свете, а ночью используется как ночник 🙂
В покупке не разочарован!
Sobol Inna, 23.02.2010
Достоинства:
1)Режим доведения и поддержания заданной температуры.
2)Переливающиеся красивые цвета.
3)Хорошая цена при наличии таких функций.
4)Хороший дизайн
Недостатки:
На мой взгляд их нет. Меня все устраивает. Хотя он и не лишен общих недостатков для многих чайников: шумит при нагреве и иногда, когда чайник залит по-максимуму или чуть больше при наливании в чашку немного проливается на стол. Но это тока когда очень много воды.
Комментарий:
Пользуюсь чайником 8 месяцев, мне всё нравится. Красивые цвета, плавно переходящие один в другой в неактивном режиме и в режиме кипячения. Свет мягкий и меня не напрягает, зато ночью легко искать водичку. А если кого-то свет утомляет, можно равернуть чайник металлической стороной к себе, а светящейся к стенке. Режим поддержания температуры у меня работает нормально: доводит холодный чайник до заданной температуры, доведя – пикает и держит эту температуру до тех пор, пока не снимите чайник или не отключите этот режим. Через какое-то время (несколько часов)этот режим отключается (и даже кажется пикает при этом). Пользуюсь этим режимом постоянно: очень удобно, т.к. на завтрак наливаем себе чай/кофе в разное время держу утром чайник на 85гр. Ребенку подогреваю до 65гр.Есть возможность вскипятить чайник, после чего поддерживать заданную температуру(надо нажать сразу две кнопки и выставить нужную температуру).
Доброхотова Татьяна, 10.11.2009
Достоинства:
Недостатки:
Несколько маловат (1,5 л.) объём для большой семьи, предыдущий чайник был 1,7 л., разница заметна. Иногда чувствуется запах горячей пластмассы, но на вкусе воды не отражается.
Комментарий:
Конечно же купили из-за дизайна, но и остальное со временем не разочаронало.
Чирков Илья, 28.09.2009
Достоинства:
Симпатичный,, особено ночью!
Недостатки:
Комментарий:
Неплохая идея с поцветкой несколькими цветами, если не ошибус 7. появилось желание пить чаёг ночью чтоб чайнег заченить. в остальном нечго особенного, за исключением поодержания температуры воды от 40 до 85 град.
Гость, 27.04.2009
Достоинства:
+ Функция поддержания заданной температуры
+ Подсветка (особенно ночью)
Недостатки:
– проблемы с надежностью заявленных функций
Комментарий:
Через 2 месяца использования светодиод подсветки перестал светится красным цветом, через полгода – перестал работать звуковой сигнал.
Также первый месяц у воды был химический привкус.
Решетова Светлана, 28.09.2008
Достоинства:
Чайник самый лучший из всех что у нас был. Работает 4 года. Подсветка при нагревании работает по принципу – чем горячее вода, тем краснее цвет подсветки. В остальное время подсветка просто переливается всеми цветами, что дает возможность ходить по кухне ночью не включая свет. Очень удобно когда идешь делать смесь для малыша, не нужно “страдать” при включении яркого света) Кнопка очень удобная, издает звуковой сигнал при включении. Также звук есть при постановке чайника на подставку и при отключении вскипевшего чайника. Звуковой эффект оказался очень нужной функцией – всегда знаешь, что чайник вскипел или правильно установлен на подставку. Чайник является предметом обсуждения и восхищения гостей, пришедших на чашку чая)))
Недостатки:
не заметила
Комментарий:
через 4 года иногда у него “едет крыша”, может долго кипеть не отключаясь или долго пищать оповещая, что он сейчас глючит. Просто отключаю от эл.питания на несколько минут и чайник перестает так не очень приятно шутить) Сейчас еще и пластик стал, как бы расклеиваться и в месте перехода в ручку кусочки пластика начинают крошиться…жаль, но придется менять(
Замена реле стеклоочистителя Renault Sandero. ЛОГАН стеклоподъёмники без ключа зажигания
Комментарии к теме Замена реле стеклоочистителя Renault Sandero
Алистар написал(а)
Авто заводится и глохнет. Замена катушки, проводов, свечей, чистка датчика положения коленвала не помогли(
Волкович Евгений написал(а)
У меня не щёлкал втягивающий из за нехватки напряжения была плохая скрутка на проводе. Отдал 1500+1500 за ремонт и бендикс 2 штуки. А был проводок. Ха ха.
Пен написал(а)
Привет поменял масло Лада ларгус TRANSELF NFP 75W-80, говорят что это синтетика, правильный выбор или нужно было заливать NFJ?
Абан Темерханов написал(а)
Здравствуйте! Подскажите по датчику температуры охлаждающей жидкости при его замене надо сливать антифриз?
Вагнер написал(а)
Как всегда информативно и интересно!?
Рифкат написал(а)
здраствуйте д валера я из казахстана с уральска есть проблемка ехал сегодня и на ходу заглохла машина нет искры и неработает бензонасос на ваз2110 1999года 8 кл инжектор
Полуфманов Будин написал(а)
Нельзя по короче и по сути
Корона написал(а)
Про актуатор на Лада АМТ забыли сказать)
Darius написал(а)
Nissan wingroad 350 000км наружние порвались почти одновременно с интервалом в 7 дней. Пластиковые наружние, а внутренние резиновые. Внутренние ещё целые.
Пилип написал(а)
Интересно, кто ставит анти-лайки?! Даже если совсем ничего не понимаешь в автомобилях, можно посмотреть ваши видео и во всем разобраться! Все разжевано и понятно!
Маер Вандуркин написал(а)
Вот Вы Васи!!! А что трудно было сказать, каким средством чистить нужно!? А то ‘бла-бла-бла’, а полезной инфы 15%!
Баг написал(а)
на японских машинах намного проще снимается
Saleh написал(а)
подскажите какой смазкой смазывают с завода? она обволакивает железо и несмывается на мойке! и ограничитель скользит как по маслу! весь инет облазил найти не могу название!
Кряж написал(а)
Большое спасибо за инфо.Розморозки небыло.Был залит тосол. Месяц назад машина простояла на улице неделю при -15 градусов.После этого наездил около 1000км.Пару дней назад случилась такая ерунда.Не открылся термостат.И наверное из-за этого порвало рубашку.
Авраам написал(а)
У меня Рено эспасе 3 сломан замок на двери с ключа тоже не работает электро как отремонтировать
Жора Зоворотов написал(а)
Спасибо вам огромное ребята!!!
Ури написал(а)
Михайле!!!Ви Найкращий Інструктор!!!Щиро дякую!
Суннат Петернев написал(а)
А зачем менялся датчик положения заслонки? если не секрет.. какая была проблема с ним?
Guadalupe написал(а)
Товарищи а вы уверены что это родная краска? Нормальная толщина для этих машин 100-120 мкм.
Обид Грунский написал(а)
Проще вилку снимать
Косый Юрис написал(а)
Этот чел херни не скажет?
Халит написал(а)
Отличная работа, это нужно делать регулярно, иначе гур начнет шуметь, а потом и вовсе выйдет из строя. А с Супротеком срок службы увеличится заметно.
Ашан написал(а)
Я так понимаю основную часть видео вы демонстрируете на своей рабочей тачке?!!!
Есен Латынюнок написал(а)
Снимите видео добавления смазки в шрусы дастеров,на морозе при повороте трещит,проблема известная на форумах дастерклубов. или к вам не обращаются с данной проблемой?
Отзывы об обогревателях для дома и дачи
На этой странице мы публикуем рейтинг и отзывы покупателей об обогревателях для дома и дачи: пользователи, успевшие на своем опыте оценить плюсы и минусы конкретной модели, делятся с вами собственным мнением. Надеемся, что их комментарии будут вам полезны.
По популярностиПо отзывамПо возрастанию ценыПо убыванию ценыПо рейтингу
- Отзывы о масляном радиаторе Ресанта ОМПТ-7Н
2 169 р.
ГерасимС.
17.08.2019
Достоинства:
Быстрый нагрев, относительно экономный.
- Отзывы о масляном обогревателе Timberk TOR 21.2009 BCL
4 179 р.
суворов андрей
16.10.2015
Достоинства:
Надежный и мощный обогреватель, ничего лишнего нет. Свою функцию выполняет на твердую пятерку.
- Отзывы о керамическом тепловентиляторе Vitek VT-1758
g03071965
10.01.2009
Достоинства:
Маленький.Практически без шумный.Не сушит воздух.Стоит дома в комнате 17кв.м Уютное тепло.Да и стоимость порадовала 550р.
Недостатки:
Пока не заметил.
- Отзывы о тепловентиляторе Ресанта ТВС-1
749 р.
- Отзывы о конвекторе Ballu BEC/EVM – 1500
5 090 р.
Трофимов Андрей
08.09.2014
Достоинства:
Цена. Покупал за 1870 Дизайн. Смотрится очень достойно Можно повесить на стену Хорошо греет 3 года гарантии производителя
Недостатки:
Пока не обнаружено
org/Product”> Отзывы о тепловентиляторе Timberk TFH T15NTX.W - Отзывы о конвекторе Timberk TEC.PF8 LE 1000 IN
Дмитрий
26.11.2014
Недостатки:
Хороший достойный конвектор. Стильный дизайн (гости реально путают с телевизором 🙂 ). По качеству материалов и исполнения нет претензий. Упако …
- Отзывы об инфракрасном обогревателе Hyundai H-HC3-06-UI999
Александр
12.11.2017
Достоинства:
Для своей цены и мощности ваще классный обогреватель! Рекомендую!
Недостатки:
Пока нет таковых…
Покупал(а) для:
Комната 23кв.м.
- Отзывы о конвекторе Timberk TEC.PF8 LE 2000 IN
Владимировна Татьяна
26.09.2013
Достоинства:
1.безшумный (не щелкает,как другие) 2.без запаха (наблюдалось только при первом влючении) 3.бренд,все-таки,конвектор фирмы типа ballu,не вызы …
Недостатки:
1.мне очень не понравилась морока с лапками и колесиками, т.е одно колесико вкрутилось не до упора в лапку,потом одна лапка не входила в разъе …
- Отзывы о тепловентиляторе Timberk TFH W200.UP
- Отзывы о конвекторе Hyundai H-HV5-20-UI611
Ерашев Александр
16.01.2016
Достоинства:
очень мощный, быстро разогревает помещение
- Отзывы о конвекторе Nobo C4F 12 XSC
12. 01.2012
Достоинства:
Он состоит сплошь из достоинств. Тихий бесшумный элегантный безопасный надежный как слон,100ват на 1м2 и будет вам счастье как основной обогрев …
- Отзывы о конвекторе Timberk TEC.PS1 LE 1000 IN
evgeny.pavluk
22.01.2012
Достоинства:
– Дизайн – LCD дисплей с удобными кнопками (модели с крутилками уже прошлый век) – Ионизатор – Тихий режим работы – Легкий – Блокировка кл …
Недостатки:
– При первом включении есть запах обгорания, как от новой техники. Со времинем пройдет. – Не большой звук срабатывания реле (можно привыкнуть) …
- Отзывы о тепловентиляторе Timberk TFH T05UFK
09.01.2012
Достоинства:
Компактный, маломощный, тихий. Качественно собран.
Недостатки:
нет функции обдува без обогрева так, для лета =)
- Отзывы о масляном обогревателе Scarlett 7 секций SC 21.1507 S3
МакарА.
18.09.2019
Достоинства:
Травмобезопасный корпус без острых углов, термостатный.
- Отзывы о конвекторе Timberk TEC.PS2 LE 1500
Максим
04.10.2011
Достоинства:
быстро прогревает комнату, не вызывает головных болей.
Недостатки:
за 2 года работы не обнаружил
- Отзывы об обогревателе инфракрасном Timberk TCH A1N 2000
6 499 р.
Volcov Vladimir
04.12.2013
Достоинства:
Довольно приличный дизайн,пульт Д. У.
Недостатки:
После прогрева появляется посторонний звук,напоминающий “ГУЛ” трансформатора,хотя и не громко,но РАЗДРАЖАЕТ!
- Отзывы о конвекторе Gigant comfort CH-2
Владимир
14.02.2018
Достоинства:
прост в установке, планка единая. Выглядит отлично.
Покупал(а) для:
- Отзывы об электрическом конвекторе Electrolux ECH/AG-1500 MFR
maluch.malishevsky
08.12.2011
Достоинства:
Очень радует для данной модели регулировка мощности, наличие термостата.А применимо к использованию в условиях стройки, наличие фильтров просто …
Недостатки:
Пока только радуюсь покупке.
- Отзывы о конвекторе Electrolux ECH/AG – 1500 MF
maluch.malishevsky
08.12.2011
Достоинства:
Очень радует для данной модели регулировка мощности, наличие термостата.А применимо к использованию в условиях стройки, наличие фильтров просто …
Недостатки:
Пока только радуюсь покупке.
Величко Анатолий
21.10.2016
Самостоятельно ремонтируем электрочайник | Ремонт и строительство дома
Электрический чайник стал незаменимым атрибутом любой кухни и является лидером продаж в сравнении с другой бытовой техникой. Данный прибор широко используется как дома, на кухне, так и в условиях офиса. Но к сожалению, как и любой электрический прибор, чайник через некоторое время эксплуатации выходит из строя. Поскольку цена на этот нагреватель воды не слишком высока, то проще купить новый, чем заниматься ремонтом. Но если вы считаете себя домашним мастером, или аппарат для кипячения воды дорог вам как память, можно попытаться произвести ремонт электрочайника своими руками.
Принцип работы
Электрический чайник работает по достаточно простому принципу, независимо от того, дорогая ли это модель или бюджетная. В нижней части устройства находится ТЭН, соединенный с терморегулятором, состоящим из биметаллической пластины. Трубчатый нагреватель, при подаче на него электротока, разогревает жидкость до кипения. Когда в процессе кипения образуется пар, он проходит по специальному каналу к терморегулятору, в результате чего последний отключает подачу питания.
Если посмотреть на схему работы аппарата, то можно заметить, что он работает по принципу утюга, и не отличается сложностью конструкции. Но перед тем, как отремонтировать электрочайник, всегда возникают затруднения при разборке корпуса, поскольку у разных моделей агрегатов защелки (удерживающие ручку) располагаются по-разному, к тому же крепежные винты могут быть со шляпкой под специальную отвертку.
Типичные неисправности
Электрический чайник является простым устройством, в составе которого находится мало элементов, способных выйти из строя. Но все же существуют часто встречающиеся неполадки, среди которых можно выделить следующие:
- медленный нагрев жидкости;
- устройство отключается преждевременно;
- чайник не отключается;
- аппарат не включается;
- перегорание ТЭНа;
- протекает вода из корпуса.
Медленный нагрев жидкости
Если вы заметили, что чайник не нагревает воду быстро, то обратите внимание на состояние нагревательного элемента. Толстый слой накипи на нем, образовавшийся из-за недостаточно хорошего обслуживания агрегата, обладает плохой теплопроводностью, из-за чего требуется больше времени для нагрева воды. Если накипь не убрать, ТЭН может перегореть.
К тому же от перегрева страдает вся контактная группа аппарата, вследствие чего контакты оплавляются или подгорают.
Для избавления от накипи можно использовать обычную лимонную кислоту, продаваемую в магазинах. Достаточно всыпать в резервуар 1-2 пакетика лимонной кислоты (по 20 грамм), довести его до кипения и оставить нагретый раствор в емкости на 30 мин. После этого, емкость необходимо хорошо промыть проточной водой для удаления остатков накипи. При необходимости, процедуру можно повторить.
Устройство отключается преждевременно
Такое поведение электрического водонагревателя объясняется тем, что отключение аппарата может быть по причине накипи, образовавшейся на ТЭНе. Поскольку ТЭН имеет предохранитель от перегрева, то он срабатывает и разрывает электрическую сеть. Для устранения неисправности необходимо очистить нагреватели от накипи.
Чайник не отключается
Во время закипания воды в емкости аппарата, пар должен собираться под крышкой и направляться по специальному каналу к терморегулятору. Если крышка закрыта неплотно, то этого не происходит, и электроприбор будет работать без отключения. Если с крышкой все в порядке, проверьте, чтобы отверстие для пара, которое находится со стороны ручки, не было загрязнено накипью. В случае, когда и с отверстием все в порядке, можно предположить, что чайник не отключается по причине поломки терморегулятора.
Терморегулятор у электрочайника находится внизу корпуса, и, чтобы добраться до него для замены, придется разобрать устройство полностью.
Для примера был взят обычный бюджетный аппарат, который не отличается по конструкции от более дорогих моделей — электрочайника Vitek, Тефаль, Поларис, Скарлетт и прочих. Кстати, в этой модели, как и в аппарате Vitek VT-7009(TR), емкость изготовлена из термостойкого стекла. Итак, разберем агрегат по следующему алгоритму.
Но как разобрать чайник Bosch, если при откручивании всех винтиков на днище, оно не снимается? Те, кто разбирал подобный аппарат, сталкивались с трудностями, которые часто заканчивались поломкой устройства. Поскольку процесс довольно сложный для описания, то лучше посмотреть видео на эту тему.
Аппарат не включается
Причины того, что ваш аппарат для кипячения не включается, могут быть разными.
В таком случае кнопка подлежит замене. Но существует неисправность кнопки, при которой можно починить чайник своими руками без ее замены. Если посмотреть на кнопку сбоку, то можно увидеть 2 контакта, которые в положении “включен” смыкаются. Если на них образуется нагар, то аппарат не включится.
Для устранения нагара можно использовать мелкозернистую наждачную бумагу, пилочку для ногтей или тонкий надфиль. Чтобы было удобнее делать зачистку, потребуется небольшая “доработка” кнопки, а именно, удаление с помощью кусачек бортиков.
Еще одной причиной того, что устройство не хочет работать, можно назвать неисправность механической кнопки включения. Эта поломка чаще всего встречается в модели Tefal vitesse, так как в ручке электроприбора встроены пластиковые реечки, которые передают поступательное движение от наружной кнопки к внутренней, расположенной в нижней части агрегата.
После того, как эта деталь сломается, включение чайника Tefal становится невозможным. Чтобы подробнее понять, как отремонтировать элемент, который сломался, можно посмотреть видео, где рассмотрен один оригинальный способ исправления дефекта.
Перегорание ТЭНа
При ремонте электрических чайников, как старых моделей, так и более новых, наиболее распространенной поломкой является перегорание нагревательного элемента. Проблема с тэнами возникает, в первую очередь, из-за их перегрева при несвоевременном удалении накипи.
Перед тем, как починить чайник с дисковым нагревателем или ТЭНом в виде спирали, необходимо разобрать агрегат вышеописанным способом. После этого, возьмите тестер и подсоедините щупы прибора к выходным контактам нагревателя. Если на приборе загорелась лампочка, или он издает звук, то ТЭН можно считать исправным.
Как проверить ТЭН, если нет измерительного прибора? Оказывается, очень просто. Необходимо к одному контакту нагревателя подсоединить ноль от электросети, а к другому – фазу. Далее, вставьте лампочку на 220 в патрон, из которого выведены 2 изолированных провода. Прикоснитесь одним зачищенным концом провода к одному контакту нагревателя, а другим – к противоположному. Если лампочка засветилась – значит ТЭН исправен.
В случае, если выяснилось, что дисковый нагреватель перегорел, то замене он не подлежит, поскольку является одним целым с днищем электроприбора, как например, в чайнике Scarlett, или Vitek VT-7009(TR). Поэтому придется покупать новый агрегат. Замене подлежит только ТЭН открытого типа.
Протекает вода
Если вы заметили, что из резервуара устройства течет (просачивается) вода, то рекомендуется попользоваться таким аппаратом некоторое время, пока в микротрещинах не образуется накипь, которая может перекрыть просачивание жидкости. Если это не поможет, то придется покупать новый “кипятильник”, если истек гарантийный срок.
Еще одной причиной того, что протекает резервуар, может быть неплотное соединение электронагревателя с корпусом устройства (если ТЭН открытого типа). В таком случае можно подтянуть крепеж, удерживающий его. Если это не помогло, тогда придется снять ТЭН и поменять резиновую уплотнительную прокладку, которая износилась.
Таким образом, можно подвести итог: отремонтировать агрегат для кипячения воды своими силами в некоторых случаях вполне возможно. Но если у вас не хватает определенных навыков в ремонте бытовой техники, то лучшим вариантом будет покупка нового чайника. Ремонт в сервисном центре, с финансовой точки зрения, себя не оправдывает, и нет никакой гарантии, что поломка не повторится.
Источник
Ограничения производительности релейных нейронов
Релейный нейрон получает два вида входных сигналов: управляющий вход и модулирующий вход, и генерирует один выход, как показано на рисунке 1 B. выход, который в нужное время передает управляющий вход. Модулирующий вход действует так, как следует из его названия, то есть модулирует способность нейрона передавать управляющий вход [4]. Эта модельная структура релейного нейрона широко используется для моделирования таламических релейных нейронов [15], [16], [22] – [26].
Мы хотели бы понять, как именно модулирующий вход влияет на надежность реле нейрона. Для этого мы используем основанную на биофизике модель для описания электрофизиологической динамики релейного нейрона. Сначала мы начнем с модели второго порядка, чтобы выделить структуру в динамике модели, а затем представим обобщение порядка. Напомним, что выходной сигнал клетки – это мембранное напряжение нейрона. Тогда для времени (1a) (1b) (1c) (1d) (1e)
In (1) – емкость мембраны, ионный ток, внешний ток и синаптический реверсивный потенциал, соответственно.состоит из токов, которые представляют собой низкопороговый ток ионов кальция и ток утечки через мембрану нейрона. – постоянный внешний ток, а – внутреннее состояние системы, представляющее вероятность того, что вентиль инактивации кальциевых каналов открыт в определенный момент. – коэффициент температурной коррекции, максимальный кальциевый ток и проводимость тока утечки соответственно. Детали и числовые значения, используемые в нашем моделировании, приведены в таблицах 1 и 2. Это упрощенная модель таламического нейрона, который управляется только ионами кальция и токами утечки.Мы начинаем с этой модели, потому что она проста и все еще содержит низкопороговые кальциевые токи, которые, как было показано в вычислительном исследовании, управляют входной селективностью релейных нейронов [23]. Эта модель также использовалась для моделирования нейронов нижней оливы с целью изучения подпороговых колебаний [27].
Представление пространства состояний и обобщение порядка.
Путем определения вектора состояния эквивалентное представление в пространстве состояний для (1) может быть записано как: (2) где (3)
Обратите внимание, что это нелинейная, непрерывная и дифференцируемая вектор-функция от.В общем, представление в пространстве состояний принимает форму, однако в (2) есть больше структуры. Из (2) видно, что это только функция внутренних состояний системы. Модулирующий вход умножает первый компонент состояния, в то время как управляющий вход является экзогенным входом в систему.
Модель 2-го порядка (2) может быть обобщена на модель порядка, чтобы включить больше ионных каналов, а также более сложную динамику всплесков, такую как взрыв. Модель заказа следующая: (4)
Здесь – n-мерный вектор состояния системы, где – мембрана и синаптический реверсивный потенциал клетки соответственно.Каждый обозначает вероятность того, что ионный затвор открыт. – нелинейная непрерывная дифференцируемая вектор-функция от следующего вида: (5)
Каждая – проводимость ионного канала. – потенциал обращения иона. таковы, что количество вентилей в ионном канале и. Каждый из них является поправочным коэффициентом температуры. и являются функциями, аналогичными и.
Входы и выходы.
Для нашего анализа надежности реле мы предполагаем, что два входа принадлежат к следующим классам сигналов:
- Управляющий вход : Этот вход представляет импульсную активность других нейронов (например,грамм. корковые нейроны), которые нейрон должен ретранслировать. Синапсы движущей силы возникают на проксимальных дендритах и носят возбуждающий характер. Число управляющих входных синапсов меньше, чем количество модулирующих входных синапсов. Однако величина постсинаптического потенциала каждого управляющего синапса больше по сравнению с модулирующим входным синапсом [4], [6]. Поэтому мы предполагаем, что управляющий вход принадлежит следующему классу функций: (6) Здесь, и. является дельта-функцией Дирака [28]. Генерируются случайным образом, так что, где – постоянная, представляющая рефрактерный период входного сигнала возбуждения, и экспоненциально распределена с функцией плотности вероятности: (7) где.Средний межимпульсный интервал составляет. Обратите внимание, что полностью характеризуются и. Пример управляющего входа показан на Рисунке S1 A (дополнительный материал).
- Модулирующий вход : Этот вход модулирует динамику нейрона и управляет работой реле. Синапсы модулирующего входа обычно тормозят и возникают на дистальных дендритах. Величина постсинаптического потенциала каждого синапса меньше по сравнению с управляющим синапсом [4], [6]. Следовательно, этот вход представлен в биофизической модели (1) как синаптический вход и принадлежит к следующему классу синусоидальных функций:
- (8) Здесь, и.Поскольку представляет собой проводимость, мы налагаем ограничение, чтобы гарантировать это. Кроме того, он достаточно мал, чтобы модулирующий вход не заставлял релейный нейрон вспыхивать без управляющего входного импульса. Это свойство модулирующего входа будет полезно, когда мы линеаризуем (1) для анализа.
- Мы моделируем модулирующий вход детерминированным образом, поскольку он представляет собой совокупную сумму тормозных постсинаптических потенциалов (IPSP). Эти IPSP обычно невелики, потому что тормозные синапсы активируют каналы Т-типа, обеспечивая приток, тем самым уменьшая величину IPSP в соме.В релейных ячейках каналы Т-типа имеют более высокую плотность на дистальных дендритах [29], и это еще больше снижает величину IPSP. Эффект ансамбля [30] этих небольших IPSP приводит к детерминированию. Обратите внимание, что возбуждающие постсинаптические потенциалы управляющего входа не будут ослабляться каналами Т-типа, поскольку эти каналы активируются только тогда, когда клетка гиперполяризована.
- Мы выбираем класс синусоидальных сигналов, чтобы получить представление о механизмах колебательного поведения или ритмах LFP, которые часто анализируются в экспериментах [8], [9], [21].Обратите внимание, что LFP возникают в результате синаптической активности ансамбля и, следовательно, могут представлять модулирующий вход. [10]. Пример модулирующего входа показан на рисунке S1 B (дополнительный материал).
- Выход : Выходом релейного нейрона является его мембранное напряжение.
Недвижимость.
Предполагается, что функция имеет следующие 3 свойства, но в остальном носит общий характер:
1. Стабильный нейрон : Рассмотрим следующую неуправляемую систему: (9) Эта система такая же, как (4) где и. Хотя эта система является нелинейной, мы можем изучить ее с помощью линеаризации относительно траекторий и / или точки равновесия.
В общем, нелинейная система может иметь несколько состояний равновесия с разными свойствами устойчивости. Но для наших целей мы выберем так, чтобы (9) имела только одну глобально устойчивую точку равновесия, для всех прагматических. Такой нейрон получил название стабильный нейрон [27]. Это условие гарантирует, что нейрон не имеет предельного цикла, следовательно, нейрон не будет делать всплесков без входящего импульса.
Это также означает, что если небольшой периодический модулирующий вход применяется к стабильному нейрону (4), то по прошествии достаточного количества времени вектор состояния системы будет находиться в небольшой окрестности точки равновесия. Однако вектор состояния никогда не достигает из-за изменяющегося во времени модулирующего входа. Траектория состояния в этой окрестности может быть решена с использованием методов линеаризации и является периодической, как мы покажем позже. Мы определяем эту периодическую траекторию как – стационарную орбиту стабильного нейрона,.См. Рисунок 2A.
Рисунок 2. Свойства свойств .( A ) Показывает точку равновесия, установившуюся орбиту и орбитальную трубку, для заданных формулами (3) и. Орбитальная трубка показана для. ( B ) Показывает пороговое напряжение и пороговый ток. Обратите внимание, что эти параметры определяются неприводной системой (9). ( C ) Иллюстрирует критическую гиперповерхность, траекторию успешной реакции, траекторию неудачной реакции и огнеупорную зону для неуправляемой системы (9).Время, необходимое для выхода раствора после создания успешного ответа, называется рефрактерным периодом. Обратите внимание, что огнеупорная зона зависит от и, следовательно, также зависит от. Кроме того, отметим, что область заштрихованный в темно-серой также в огнеупорной зоне, потому что, если в этом регионе, то таким образом, что Таким образом, получен положительный ответ не может быть сгенерирован, если в этом регионе по определению. ( D ) Зависимость от. Обратите внимание, что это примерно прямая линия с наклоном, т.е.е. ( E ) На рисунке показаны vs и.
https://doi.org/10.1371/journal.pcbi.1002626.g002
Далее мы определяем как совокупность всех точек на стационарной орбите. Если начальное состояние системы недостижимо за конечное время. Поэтому мы ослабляем наше определение до совокупности всех точек внутри трубы толщиной вокруг стационарной орбиты и определяем эту трубу как множество, т. Е. (10) Иллюстрацией точки равновесия, стационарной орбиты и орбитальной трубы является показано на рисунке 2 А.
2. Пороговое поведение : Чтобы определить пороговое поведение нейрона, мы сначала определяем «успешный ответ». Успешный ответ во времени – это изменение такого, что. Обратите внимание, что как одиночный всплеск, так и серия всплесков с интервалом внутри всплеска менее мс считаются одним успешным ответом в соответствии с этим определением. Мы используем это определение, чтобы мы могли расширить наш анализ на импульсные нейроны, характеризуемые моделями более высокого порядка.
Теперь сформулируем следующую лемму, определяющую критическую гиперповерхность.
Лемма 1: Учитывая систему порядка (9), существует критическая гиперповерхность системы, такая, что если и только если для некоторых То есть, нейрон генерирует успешный ответ, только если напряжение пересекает критическое значение. гиперповерхность (см. рис. 2 C и 3).
Рисунок 3. Порог.
Показывает критическую гиперповерхность, которая определяет порог успешного ответа. (9) генерирует успешный ответ для любого начального условия, которое находится справа от гиперповерхности i.е. . Принимая во внимание, что любое начальное условие слева от гиперповерхности приводит к неудачной реакции.
https://doi.org/10.1371/journal.pcbi.1002626.g003
Мы оставляем читателю формальное доказательство. По сути, с помощью определения можно показать, что решение (9) всегда удаляется, если оно не включено (см. Рисунок 3). Это означает, что хотя бы одно из собственных значений имеет положительную действительную часть. Это пороговое свойство используется и в других исследованиях [31].
Теперь мы определяем, какая точка является точкой на критической гиперповерхности.Обратите внимание, что это традиционное пороговое напряжение, которое люди называют для нейронов [31] – [33]. В [31] было показано, что на порог спайков влияют активация / инактивация ионных каналов и синаптическая проводимость. В нашем случае порог показывает такое же поведение, поскольку он является функцией доступности шлюзов активации / деактивации. Эффект изменения синаптической проводимости во времени не улавливается гиперповерхностью. Однако мы использовали методы линеаризации из теории систем в разделе «Отклик в окрестности ниже», чтобы учесть этот эффект.Это дает изменяющийся во времени порог. Хотя мы никогда явно не имеем дело с изменяющимся во времени порогом, в нашем анализе это подразумевается. Наконец, мы определяем пороговый ток , , так что. Обратите внимание: по определению оба и имеют одинаковые единицы измерения и, следовательно, могут быть добавлены.
Иллюстрации успешного ответа, неудачного ответа, критической гиперповерхности,,, показаны на рис. 2 B, C для системы второго порядка. Обратите внимание, что и являются функциями, поскольку разные значения приводят к разным и, следовательно, различным.На рис. 2 D показано, как изменяется для, заданного формулой (3). по существу является линейной функцией с наклоном, т. е.
3. Рефрактерный период : Большинство нейронов могут генерировать успешный ответ, когда они деполяризованы. Однако они не могут сгенерировать успешный ответ сразу после его создания. Продолжительность, в течение которой они не могут вызвать второй успешный ответ, называется рефрактерным периодом [34]. Это связано с тем, что, когда нейрон возвращается к своей точке равновесия после генерации успешного ответа, он становится гиперполяризованным, что требует дополнительной деполяризации для генерации нового успешного ответа.Кроме того, из-за инактивации ворот ионов натрия и кальция требуется дополнительная деполяризация, чтобы состояние могло пересечься и, следовательно, вызвать успешный ответ. Эта дополнительная деполяризация приводит к неудачному ответу вскоре после успешного ответа.
Мы определяем рефрактерную зону , как такую область, в которой нейрон типа (4) (с) не может генерировать успешный ответ при поступлении импульса с высотой во времени. Обратите внимание, что это дополнение.Время, проведенное в этой зоне после успешного срабатывания, составляет рефрактерный период ,. Обратите внимание, что это не абсолютный рефрактерный период, поскольку более сильное событие деполяризации может привести к успешному ответу, даже если.
На рисунке 2 C мы проиллюстрировали систему второго порядка с (3) и. Для этой системы уменьшается с, как показано на рисунке 2 E. Обратите внимание, что и являются непересекающимися множествами по определению.
(PDF) Точность таламокортикального реле зависит от протоколов стимуляции глубокого мозга субталамического ядра в управляемой данными вычислительной модели
Galan R, Fourcaud-Trocme N, Ermentrout G, Urban N.Корреляция-
индуцировала синхронизацию колебаний в нейронах обонятельной луковицы. J Neuro-
sci 26: 3646 –3655, 2006.
Гарсия Л., Д’Алессандро Дж., Биулак Б., Хаммонд С. Высокочастотная стимуляция
при болезни Паркинсона: больше или меньше? Trends Neurosci 28:
209–216, 2005.
Golomb D, Wang X-J, Rinzel J. Синхронизирующие свойства колебаний веретена
в модели ретикулярного ядра таламуса. J Neurophysiol 72:
1109–1126, 1994.
Grill W, Snyder A, Miocinovic S. Глубокая стимуляция мозга создает информационное поражение стимулированного ядра. Neuroreport 15: 1137–1140,
2004.
Guillery R, Sherman SM. Роль таламуса в потоке информации к коре
. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 357: 1695–1708, 2002a.
Гилери Р., Шерман С.М. Таламус как монитор моторных выходов. Philos
Trans R Soc Lond B Biol Sci 357: 1809–1821, 2002b.
Гилери Р., Шерман С.М. Функции таламических реле и их роль в корковой коммуникации
: обобщения от зрительной системы. Нейрон
33: 163–175, 2002c.
Хабер С. Базальные ганглии приматов: параллельные и интегративные сети. J Chem
Neuroanat 2: 317–330, 2003.
Хашимото Т., Старейшина К., Окун М., Патрик С., Витек Дж. Стимуляция субталамического ядра
изменяет образец возбуждения паллидных нейронов. J Neu-
rosci 23: 1916–1923, 2003.
Хашимото Т., старейшина С., Витек Дж. Метод вычитания шаблона для стимула
Удаление артефакта при высокочастотной стимуляции глубоких слоев мозга. J Neurosci
Methods 113: 181–186, 2002.
Hershey T, Revilla F, Wernle A, McGee-Minnich L, Antenor J, Videen T,
Dowling J, Mink J, Perlmutter J. Корковая и подкорковая кровь Поток
эффектов стимуляции субталамического ядра при БП. Неврология 61: 816 – 821,
2003.
Уртадо Дж., Грей К., Тамас Л., Сигвардт К.Динамика колебаний
, связанных с тремором в бледном глобусе человека: исследование на единственном примере. Proc Natl
Acad Sci USA 96: 1674–1679, 1999.
Hurtado J, Rubchinsky L, Sigvardt K, Wheelock V, Pappas C. Temporal
эволюция колебаний и синхронность пар GPi / мышцы при болезни Паркинсона
. J Neurophysiol 93: 1569 –1584, 2005.
Jahnsen H, Llinas R. Электрофизиологические свойства таламических
нейронов морских свинок: исследование in vitro.J. Physiol. 349: 205–226, 1984a.
Янсен Х., Ллинас Р. Ионная основа электрореактивности и осцилляционных свойств таламических нейронов морских свинок in vitro. J. Physiol. 349:
227–247, 1984b.
Jech R, Urgosik D, Tintera J, Nebuzelsky A, Krakensy J, Liscak R, Roth
J, Ruzicka E. Функциональная магнитно-резонансная томография во время стимуляции глубокого мозга
: пилотное исследование у четырех пациентов с болезнью Паркинсона. Mov
Disord 16: 1126–1132, 2001.
Капфер С., Гликфилд Л., Аталлах Б., Сканциани М. Супралинейное увеличение
повторяющееся торможение во время редкой активности соматосенсорной коры. Nat
Neurosci 10: 743–753, 2007.
Lavin A, Grace A. Модуляция активности дорсальных таламических клеток вентральными
pallidum: его роль в регуляции таламокортикальной активности базальными ганглиями
. Synapse 18: 104–127, 1994.
Leblois A, Boraud T., Meissner W, Bergman H, Hansel D.Конкуренция
между петлями обратной связи лежит в основе нормальной и патологической динамики базальных ганглиев
. J Neurosci 26: 3567–3583, 2006.
Legendy C, Salcman M. Всплески и повторения всплесков в шиповых поездах
спонтанно активных нейронов полосатой коры головного мозга. J Neurophysiol 53: 926–939,
1985.
Леви Р., Хатчисон В., Лозано А., Достровский Дж. Высокочастотная синхронизация
нейронная активность в субталамическом ядре паркинсонизма
пациентов с тремором конечностей.J Neurosci 20: 7766–7775, 2003.
Magarinos-Ascone C, Pazo J, Macadar O, Buno W. Высокочастотная стимуляция
Уляция субталамического ядра заставляет замолчать субталамические нейроны: возможный
клеточный механизм болезни Паркинсона . Neuroscience 115: 1109–1117,
2002.
Magnin M, Morel A, Jeanmonod D. Одноэлементный анализ pallidum,
таламуса и субталамического ядра у пациентов с паркинсонизмом. Неврология
96: 549–564, 2000.
Макинтайр С., Гриль В., Шерман Д., Такор Н. Клеточные эффекты глубокого мозга
стимуляция: анализ активации и ингибирования на основе моделей. J Neuro-
Physiol 91: 1457–1469, 2004.
Meissner W, Leblois A, Hansel D, Bioulac B, Gross C, Benazzouz A,
Boraud T. Высокочастотная стимуляция субталамической стимуляции сбрасывает субталамическое возбуждение
и снижает аномальные колебания. Brain 128: 2372–2382, 2005.
Mink J. Базальные ганглии: сфокусированный отбор и ингибирование конкурирующих моторных программ
.Prog Neurobiol 50: 381– 425, 1996.
Mink J, Thach W. Внутренние цепи базальных ганглиев и их роль в поведении.
Curr Opin Neurobiol 3: 950–957, 1993.
Miocinovic S, Parent M, Butson C, Hahn P, Russo G, Vitek J, McIntyre
C. Вычислительный анализ активации субталамического ядра и линзовидного пучка во время
терапевтическая стимуляция глубокого мозга. J Neurophysiol 96:
1569–1580, 2006.
Montgomery E Jr, Baker K.Механизм глубокой стимуляции мозга и будущие технические разработки
. Neurol Res 22: 259–266, 2000.
Намбу А., Токуно Х., Такада М. Функциональное значение кортико-субталамо-
паллидального «гипер-прямого» пути. Neurosci Res 43: 111–117, 2002.
Nini A, Feingold A, Slovin H, Bergman H. Нейроны бледного шара
не проявляют коррелированной активности у нормальной обезьяны, но синхронизированные по фазе колебания
появляются в модель паркинсонизма MPTP.J Neurophysiol 74:
1800–1805, 1995.
Obeso J, Rodriguez-Oroz M, Rodriguez M, Macias R, Alvarez L, Guridi
J, Vitek J, DeLong M. Патофизиологические основы хирургии
болезнь. Neurology 55, Suppl 6: S7 – S12, 2000.
Olanow W, Brin M. Хирургия болезни Паркинсона: взгляд врача
tive. Adv Neurol 86: 421– 433, 2001.
Оланов В., Брин М., Обесо Дж. Роль глубокой стимуляции мозга как хирургического лечения болезни Паркинсона
.Neurology 55, Suppl 6:
S60 –S66, 2000.
Paul G, Reum T., Meissner W, Marburger A, Sohr R, Morgenstern R,
Kupsch A. Высокочастотная стимуляция субталамического ядра в u-
усиливает дофаминергический метаболизм в полосатом теле у наивных крыс. Neuroreport 11:
441–444, 2000.
Raz A, Vaadia E, Bergman H. Модели возбуждения и корреляции спонтанного
разряда паллидных нейронов в нормальном и треморном 1-метил-4-
фениле -1,2,3,6-тетрагидропиридиновая верветка модель паркинсонизма.J Neurosci
20: 8559 –8571, 2000.
Ринзель Дж. Взрывные колебания в модели возбудимой мембраны. В: Обычные
и уравнения в частных производных, под редакцией Слимана Б., Джарвиса Р. Нью
Йорк: Springer-Verlag, 1985, стр. 304 –316.
Рубчинский Л., Копелл Н., Сигвардт К. Моделирование облегчения и ингибирования
конкурирующих моторных программ в базальных ганглиях субталамических ядер-паллидальных
контуров. Proc Natl Acad Sci USA 100: 14427–14432, 2003.
Рубин Дж., Йосич К. Срабатывание возбудимого нейрона при наличии
стохастических последовательностей сильных входов. Neural Comp 19: 1251–1294, 2007.
Рубин Дж. Э., Терман Д. Высокочастотная стимуляция субталамического ядра
устраняет патологический таламический ритмичность в компьютерной модели.
J Comput Neurosci 16: 211–235, 2004.
Sherman SM, Guillery R. О действиях, которые одна нервная клетка может оказывать на
другую: различение «драйверов» от «модуляторов».”Proc Natl Acad Sci
USA 95: 7121–7126, 1998.
Smith G, Sherman SM. Обнаруживаемость возбуждающего и тормозящего влечения в модели
таламокортикального релейного нейрона с интеграцией и взрывом или взрывом. J Neuro-
sci 22: 10242–10250, 2002.
Sohal V, Huguenard J. Взаимное ингибирование контролирует колебательное состояние в
таламических сетях. Neurocomp 44: 653–659, 2002.
Sohal V, Huntsman M, Huguenard J. Взаимные ингибирующие связи
регулируют пространственно-временные свойства внутриталамических колебаний.J Neu-
rosci 20: 1735–1745, 2000.
Steriade M, Contreras D, Amzica F. Таламокортикальный диалог во время бодрствования,
сна и пароксизмальные колебания. В: Thalamus, под редакцией Steriade M, Jones E,
McCormick D. Amsterdam: Elsevier, 1997, p. 213–294.
Tai CH, Boraud T, Bezard E, Bioulac B, Gross C., Benazzouz A. Electro-
физиологические и метаболические доказательства того, что высокочастотная стимуляция субталамического ядра
сдерживает активность нейронов в субталамическом ядре и
– в субталамическом ядре. сетчатая черная субстанция.FASEB 17: 1820 –1830, 2003.
Татено Т., Робинсон Х. Скоростное кодирование и вариабельность спайка-времени в кортикальных
нейронах с двумя типами пороговой динамики. J Neurophysiol 95: 2650–
2663, 2006.
Терман Д., Рубин Дж., Ю А., Уилсон С. Паттерны активности в модели
субталамопаллидной сети базальных ганглиев. J Neurosci 22: 2963–2976, 2002.
Vitek J. Механизмы глубокой стимуляции мозга: возбуждение или торможение. Mov
Disord 17, Дополнение 3: S69 –S72, 2002.
Welter M-L, Houeto J-L, Bonnet A-M, Bejjani P-B, Mesnage V, Dormont
D, Navarro S, Cornu P, Agid Y, Pidoux B.Влияние высокочастотной стимуляции
на субталамическую нейронную активность у пациентов с паркинсонизмом. Arch
Neurol 61: 89–96, 2004.
Wichmann T, Bergman H, Starr P, Subramanian T., Watts R, DeLong M.
Сравнение вызванных МРТР изменений спонтанного нейронального разряда
1491 ТАЛАМОКОРТИЧЕСКОЕ РЕЛЕ ЧЕРЕЗ STN -DBS ПРОТОКОЛЫ
J Neurophysiol
• ТОМ 99 • МАРТ 2008 • www.jn.org
18 марта 2008 г. jn.physiology.orgЗагружено с сайта
Вычислительная модель моторных проекционных нейронов таламического тонического взрыва и их регуляция паллидальными ГАМКергическими нейронами
Abstract
Модифицированная компьютерная модель паллидальной принимающей вентральной полости задние (Vop) таламокортикальные двигательные реле нейроны были адаптированы на основе наблюдений in vivo на нашей модели грызунов. Модель учитывает различные паттерны возбуждения входных нейронов в ядре первичного моторного выхода базальных ганглиев, внутреннем бледном шаре (GPi) и впоследствии генерируют выходы Vop, как это наблюдается in vivo в различных условиях.Гиперполяризационный вход деинактивирует его кальциевый канал Т-типа и устанавливает таламические нейроны в предпочтительный режим импульсной активации по сравнению с тоническим режимом и вызывает спайки с низким порогом (LTS). В гиперполяризованном состоянии, как спонтанно, так и в ответ на возбуждающие (например, кортико-таламические) импульсы, всплески возникают на гребне LTS. Выбирая и определяя время и степень открытия кальциевых каналов Т-типа таламуса через ГАМКергический гиперполяризационный вход, GPi точно регулирует передачу моторных сигналов Vop-кортикального взрыва.Для проверки нашей модели использовались различные комбинации тонических, взрывных, нерегулярных тонических и нерегулярных всплесков от GPi. Данные in vivo, полученные из записей в энтопедунуклеарном ядре (EP; эквивалент GPi для грызунов) у отдыхающих подголовников здоровых и дистонических крыс, были использованы для моделирования влияния различных входных сигналов от GPi. Во всех случаях показано, что паттерны возбуждения нейронов GPi действуют как селектор режима возбуждения для нейронов Vop таламуса.
1. Введение
Базальные ганглии (BG) параллельно обрабатывают широкий спектр различных кортико-моторных сигналов и ретранслируют эти модулированные сигналы в моторную кору через таламус (Chakravarthy et al.2010; Родитель и Хазрати 1995; Lanciego et al. 2012; Миддлтон и Стрик 2000). Паллидальное принимающее вентрально-заднее таламическое ядро (Vop) является основным ретрансляционным ядром для моторного выхода из BG в моторную кору (Aldes, 1988). Релейные нейроны Vop получают ГАМКергические сигналы (Albin et al. 1989; Bolam et al. 2000) от внутреннего бледного шара (GPi), главного моторного выходного ядра BG, и передают возбуждающие сигналы в кору (Parent and Hazrati 1995; Lanciego et al.2012).Несмотря на свою важность, механизм, с помощью которого GPi регулирует таламокортикальный привод, не изучен должным образом. Более того, мало что известно о том, как базальные ганглии в конечном итоге влияют на моторное поведение и такие аспекты, как обучение. Хотя классическая модель скорости глюкозы в крови (Albin et al. 1989; DeLong 1990) предполагает, что ингибирующий эффект от GPi действует, чтобы пропорционально ингибировать и, таким образом, регулировать таламокортикальное возбуждение, модель не может, например, учесть преимущества паллидотомии GPi или глубокой стимуляция мозга (DBS) на и гипо- и гиперкинетических двигательных особенностях при двигательных расстройствах.Согласно модели скорости, сниженная ГАМКергическая активность в покое в GPi должна подавлять (активировать) таламокортикальный моторный драйв. Более того, также в противоречии с классической моделью, select phasic увеличивает активность нейронального разряда в энтопедункулярном ядре (EP; эквивалент GPi для грызунов), предвещает сфокусированную двигательную активацию у нормальных крыс, в то время как избыточное, синхронизированное, широко распространенное фазовое возрастание Активность нейронов GPi предвещает избыточные, широко распространенные сокращения мышц у крыс с дистонией (Kumbhare et al.2015; Барон и др. 2011).
Во время регистрации in vivo у здоровых крыс в условиях покоя с подголовником мы постоянно наблюдали, что, когда большинство EP нейронов на заднебоковой моторной территории активируются тонически с относительно высокой скоростью разряда, вентролатеральные (VL; эквивалент Vop у грызунов) соединяют нейроны в основном находятся в состоянии «готовности». Однако у патологически дистонических крыс в тех же условиях регистрации, в которых активная активность EP нейронов значительно медленнее (и более нерегулярна и прерывистая), нейроны VL в значительной степени находятся в ложном тоническом режиме.Судя по этим экспериментальным наблюдениям, в состоянии покоя GPi, по-видимому, в основном контролирует режим всплеска по сравнению с тоническим возбуждением, а не участвует в прямом линейном ингибировании нейронов VL. Известно, что таламокортикальные ретрансляционные нейроны обладают внутренней способностью генерировать всплески в ответ на тормозящие синаптические входы. Это наблюдалось в GABAergic входах ствола мозга в ретикулярные таламические нейроны у грызунов (Bokor et al. 2005). Нормальный переход от тонического к импульсному режиму возбуждения был приписан настройке пороговой гиперполяризации базального потенциала мембраны покоя (Bokor et al.2005; Муни и др. 2004 г.). Это, в свою очередь, приписывают деинактивации, вызванной гиперполяризацией, потенциал-управляемых каналов Ca 2+ Т-типа (Jahnsen and Llinás 1984; Jahnsen and Llinás 1984; Deschenes et al. 1984). Низкопороговый кальциевый ток при деполяризационном входе приводит к длительному низкопороговому всплеску (LTS), завершающемуся всплеском всплесков Na + / K + . Из наших экспериментальных наблюдений на нормальных и дистонических крысах мы постулировали, что пространственное и временное синаптическое суммирование тормозных сигналов от нейронов EP контролирует силу и продолжительность чистых тормозных постсинаптических потенциалов (IPSP) и, в свою очередь, состояние гиперполяризации нейронов VL.
Это исследование моделирует роль различных паттернов возбуждения, наблюдаемых в ВП крыс в нормальных и патологических условиях, на компьютерной модели нейрона Vop. Цель будет состоять в том, чтобы определить различную роль различных входных паттернов в управлении режимом стрельбы (всплеск тонических стихов) и другими характеристиками стрельбы (скорость и неравномерность) модели Vop.
2. Материал и методы
Здесь мы сосредоточимся на двух ключевых факторах в моделировании влияния нейронов GPi на поведение нейронов Vop таламуса.Эти факторы включают, во-первых, моделирование всплеска и тонического поведения нейронов Vop и, во-вторых, моделирование синаптических весов нескольких входов GPi в Vop. Оба этих фактора подробно рассматриваются в этом разделе, наряду с описанием поддерживающего экспериментального поведения нейронов разряда EP и VL нейронов у здоровых и дистонических крыс в состоянии покоя.
2.1. Предварительные эксперименты и сбор данных
Чтобы охарактеризовать свойства возбуждения нейронов, связанных с таламическими моторами, и их первичные паллидные влияния, мы собрали и проанализировали записи внеклеточных микроэлектродов в VL и EP у нормальных и дистонических крыс в бодрствующих условиях с подголовником в покое.Все эксперименты были одобрены и контролировались Комитетом по уходу и использованию животных (IACUC) по делам ветеранов Хантера Холмса Макгуайра и проводились в соответствии с нормативными требованиями.
Животные
Нормальных здоровых крыс линии Wistar Gunn использовали для нормальных исследований. Дистония возникает у людей и экспериментально на крысах характеризуется длительными аномальными совместными сокращениями противоположных и непредусмотренных групп мышц. Для исследований дистонии ядерная желтуха (Chaniary et al., 2009) и GP (эквивалент GP externa (GPe) на грызунах) (Kumbhare et al.2017) использовались модели крыс. Модель поражения GP индуцируется путем введения сберегающего волокна нейротоксина иботеновой кислоты в заднюю вентролатеральную горячую точку на моторной территории GP, что вызывает контралатеральную дистонию с одновременным сокращением пар мышц-антагонистов в течение 4-5 часов после инъекции. Животные демонстрируют искривленную позу туловища и одностороннее дистоническое разгибание конечностей, неотличимое от того, что обычно индуцируется у крыс с ядерной желтерией.
Хирургия
Хирургические процедуры и процедуры записи были подробно описаны ранее (Kumbhare et al.2015). Вкратце, операции проводились под 1,5-4% общей анестезией изофлураном (с 1 л / мин O2) у 40-47-дневных крыс. Изготовленное на заказ приспособление для головы из нержавеющей стали (Chaniary et al. 2011) было прочно прикреплено к черепу животного с помощью миниатюрных шурупов и эпоксидной смолы. Перед отменой изофлурана вводили местный анестетик бупивакаин (0,1-0,55 мл) и вводили анальгетик бупренорфин (0,25-1,6 мг / кг, внутрибрюшинно). После первоначальной операции животное возвращали в клетку и оставляли на 24 часа для восстановления.После операции не было обнаружено явных признаков стресса, боли или изменения поведения. На следующий день голова крысы была иммобилизована путем фиксации специального приспособления для головы из нержавеющей стали в специальном стереотаксическом позиционере (Chaniary et al. 2009). На короткое время была проведена ингаляционная анестезия (изофлуоран 2–2,5%), и в черепе просверлили заусенец диаметром 3,5 мм (2 мм каудально, 1,5 мм латеральнее брегмы), обнажив нижележащую твердую оболочку. Через 30 минут, чтобы полностью оправиться от эффектов анестезии, были инициированы сеансы записи нейронов.
Запись
Микроэлектродный манипулятор Eckhorn (Thomas RECORDING GmbH, Гизе, Германия) был установлен на стереотаксической руке KOPF, и соответствующие двигательные территории EP или VL были нацелены на основе координат атласа мозга крысы (Paxinos and Watson 2013). Внеклеточную нейрональную активность регистрировали с помощью кварцево-платиновых микроэлектродов Thomas RECORDING 100 мкм с высоким импедансом (1-2 МОм) в течение 60-120 с при частоте дискретизации 40-44 кГц, затем усиливали и пропускали через полосовой фильтр ( усиление = 50, полоса пропускания 0.07–8 кГц) через систему сбора данных AlphaLab SnR (Alpha Omega Co. USA Inc., Alpharetta, GA, США).
Обработка и анализ данных
Данные были отфильтрованы, отсортированы по пикам, а последовательности пиков были выделены, как описано ранее (Kumbhare et al. 2015).
2.2. Вычислительная модель для нейрона VL
Все вычислительное моделирование и симуляции были выполнены в MATLAB Simulink 9.1.
2.2.1. Модифицированная модель Ходжкина и Хаксли
Была создана модифицированная (упрощенная) модель Ходжкина и Хаксли типичного таламического нейрона, которая включает быстрый натрий (Na + ), калий (K + ), утечку и кальций Т-типа ( Ca 2+ ) каналов (Рубин, Терман, 2004).Производная мембранного потенциала таламического нейрона (v th ) может быть описана в терминах различных канальных токов, как указано
Здесь C м – емкость мембраны. I EP → Th – совокупные синаптические входные токи от различных нейронов EP. I L , I Na , I K , I T – ток утечки, натрий, калий и кальциевый ток Т-типа соответственно. Эти зависящие от напряжения токи формулируются следующими уравнениями:
Проводимость мембраны (g T , g Na , g K и g L ) и равновесные обратные потенциалы (E T , E Na , E K и E L ) описаны в таблице 1.Другие члены описываются зависимыми от напряжения динамическими уравнениями с 6 по 15 ниже следующим образом:
Таблица 1.Параметр, используемый для моделирования нейрона VL таламуса.
Соответствующая блок-схема MATLAB Simulink включена в Приложение (A1-A4).
2.2.2. Деполяризация / стимуляция ритма
Деполяризация мембранного потенциала для инициирования нейронального возбуждения может быть вызвана либо способностью к самостимуляции (Ramirez et al. 2004; Prinz et al.2003) самого нейрона или с помощью внешних возбуждающих сигналов (Frère and Lüthi 2004; Kiehn et al. 2000; Szucs et al. 2003). Внутренняя способность нейрона генерировать потенциалы действия является результатом взаимодействия между динамикой и плотностью различных ионных каналов (Ramirez et al. 2004; Blankenship and Feller 2010). И плотность ионных каналов, и динамика ионных каналов, зависящая от активности (т.е. мембранный потенциал как функция от концентрации ионов), модулируют ионную проводимость (Zhang and Linden 2003; MacLean et al.2003 г.). Для фиксированной комбинации ионных каналов широкий диапазон рисунков разряда может быть получен путем изменения проводимости ионных каналов (Prinz et al. 2003). Самопроизвольного стимулирования можно добиться, изменив баланс ионных каналов и каналов утечки таким образом, чтобы создать условия чистого входящего тока при потенциале покоя. Более высокая проводимость натриевого канала может способствовать самопроизвольной деполяризации мембранного потенциала, инициируя приток тока.С другой стороны, более высокая проводимость калия может контролировать скорость спонтанного возбуждения, контролируя скорость реполяризации.
В данной модели для имитации собственного поведения стимуляции таламических ретрансляционных нейронов (Deschenes et al. 1984), включая паллидальные принимающие нейроны (Destexhe and Sejnowski 2009; Yu et al. 2004), проводимость Na + и K + увеличивали периодически (в пределах допустимого диапазона), сохраняя постоянную проводимость утечки.Имитация подачи внешнего возбуждающего тока увеличивает частоту возбуждения нейрона (за счет ускорения деполяризации), в то время как тормозной ток снижает частоту разряда. Однако тормозящий ток снижает частоту только до порогового уровня, где он затем полностью препятствует стимуляции кардиостимуляции (за счет компенсации входящего тока из-за утечки и ионного канала, таким образом нарушая любую способность к деполяризации).
2.2.3. Интеграция синаптических входов
Отдельный блок Simulink был реализован для моделирования синаптических входов на Vop (приложение Рис.A6.a). Намерение здесь состояло в том, чтобы назначить переменные входные веса в синапсах и смоделировать синаптические условия, вызванные входящими паллидальными последовательностями ГАМКергических импульсов. Перед суммированием все входящие сигналы от GPi были взвешены по-разному. Синаптические веса различных входных цепочек пиков были назначены эмпирически, чтобы сгенерировать выходные паттерны, наблюдаемые для определенных типов входных сигналов. В некоторых случаях с дистонией у нас было только девять входов, в то время как в других случаях с дистонией и здоровьем было 10 входов.Каждый импульс импульса (потенциала действия) вызывает высвобождение везикул ГАМК с пресинаптического конца GPi. Высвободившиеся молекулы ГАМК прикрепляются к постсинаптическим рецепторам ГАМК на нейронах Vop, открывая каналы для ионов хлора. Приток Cl – , в свою очередь, генерирует отрицательный внутренний постсинаптический мембранный ток. Интегратор, фильтр нижних частот, в блоке Simulink (приложение Рис. A6a) моделирует это, преобразовывая поступающие дискретные импульсы напряжения в непрерывный входной ток. Кроме того, дополнительные смоделированные факторы, включая концентрацию Cl – и ГАМК во внеклеточных и внутриклеточных жидкостях (ECF и ICF), количество рецепторов ГАМК и насос рецептора ГАМК, присутствующий на передающих (EP) аксонах, вызывают не -линейные эффекты на постсинаптические потенциалы (ПСП).Этот динамический отклик моделируется контуром обратной связи в блоке Simulink (приложение Рис. A6a), который адаптивно изменяет коэффициент затухания для объединенного IPSP. Форма функции обратной связи (приложение Рис. A6b) определяет скорость затухания (приложение Рис. A6c). К синаптическому блоку также можно добавить один возбуждающий сигнал, чтобы деполяризовать нейрон VL в дополнение к самостимуляции.
Схема функции обратной связи (приложение Рис. A6b): Входящий импульс ГАМК генерирует переходную гиперполяризацию или IPSP в синапсе, который со временем спадает в сторону потенциала покоя.Если последовательности спайков имеют более медленную тоническую скорость, входной синаптический ток в VL будет низким, а функция затухания будет аналогична схеме резистор-конденсатор (RC-цепь) с фиксированной постоянной времени затухания. Более быстрые входные импульсные последовательности дольше сохраняют гиперполяризованное состояние. Комбинированное наращивание IPSP превысит скорость распада. Плоская часть петли обратной связи представляет эту постоянную скорость затухания. Если быстрый всплеск на входе продолжается, будет задействовано больше каналов Cl – до того, как предыдущие каналы Cl – смогут отключиться, это вызовет более сильное нарастание IPSP с еще более медленной скоростью затухания.Однако, если еще более быстрый всплеск сохраняется дольше, рецепторы ГАМК, Cl – и концентрация ГАМК достигнут насыщения. Это ограничит дальнейшее накопление IPSP, вызывая резкое увеличение скорости распада. Таким образом, любое дальнейшее увеличение частоты возбуждения нейронов в EP не будет влиять на постсинаптические потенциалы нейронов VL.
Характеристики передачи, а также модель Simulink © для блока синапса представлены на рис. 5A приложения. Синаптические веса показаны в Таблице A1 приложения, а блок фильтров показан в Приложении на Рис.5А.
2.3 Генерация входных цепочек EP
После того, как модель была протестирована в изолированной среде с прямыми входными токами, на нее было подано несколько синаптических входов, имитирующих последовательность импульсов. Каждый набор последовательностей спайков был создан на основе упрощенных и реалистичных экспериментальных наблюдений по нейрональным записям в ВП здоровых и дистонических животных.
2.3.1. Предварительные данные обучения
Предварительные данные обучения использовали базовую среднюю частоту стрельбы и режим стрельбы, наблюдаемые при ВП у нормальных крыс (рис.4 и 5). Регулярные последовательности спайков генерировались с использованием одинаковых временных меток с интервалом между спайками, равным зарегистрированной средней скорости возбуждения в EP у крыс (хотя и немного медленнее, чем наблюдаемая для GPi у приматов (Vitek et al. 1998)). Последовательности пакетов, наблюдаемые в EP с движением, генерировались чередованием эпохи высокочастотных меток времени и равноудаленных пауз.
2.3.2. Наблюдаемая физиологически последовательность спайков
Для проверки эффективности модели на наборах физиологических данных мы смоделировали несколько последовательностей спайков на основе свойств, наблюдаемых у нормальных и дистонических крыс (рис.1). Методы моделирования были подробно описаны ранее (Kumbhare and Baron 2015). Вкратце, пул данных последовательности нейронов был создан с использованием сложного моделирования последовательности импульсов с контролем над различными функциями разряда. Эти особенности включают огнеупорные ограничения, уровень неровностей, разрывов и временной неоднородности. Базовые последовательности между спайками были получены из гамма-распределения вероятностей на основе двух свободных параметров, регулирующих как уровень регулярности, так и частоту активации. Интервалы между спайками были случайно выбраны из этого экспоненциального распределения для генерации временных меток с дополнительным ограничением рефрактерного периода.Для серий пакетов каждый всплеск в приведенной выше последовательности заменялся всплеском или событием без всплеска, в зависимости от желаемых свойств. Различные комбинации этих входных паттернов EP (репрезентативных GPi) затем вводились в модель нейрона Vop, и соответствующие веса вычислялись для получения желаемого режима активации в Vop.
Рис. 1Характеристика нейрональных паттернов в различных популяциях энтопедункулярного ядра (ВП) и вентролатерального таламуса (VL) таламуса в состоянии покоя у крыс.Нейрональные популяции, средняя частота возбуждения и среднее распределение взрывной активности в EP (a1-a3) и VL (b1-b3) показаны для нормальных крыс и для крыс с дистонией. Указаны ошибки средств. Данные EP ранее представлялись в другом формате (Kumbhare et al. 2015; Kumbhare et al. 2017). * означает p <0,05.
3. Результаты
3.1. Наблюдения за нейронами в EP и VL у нормальных и дистонических крыс
Активность разряда нейронов регистрировалась по EP и VL у 27 нормальных крыс и крыс с дистонией (как ядерная, так и поврежденная модель) во время бодрствования (безмолвная ЭМГ).Наши предыдущие результаты (Kumbhare et al. 2015; Baron et al. 2011) показали, что в нормальных условиях покоя нейроны EP (n = 120) разряжаются большей частью (98%) в тоническом режиме (рис. 1a), при этом тонизирующие (быстрые регулярные или медленные нерегулярные) выделения. Ранее не сообщалось, в состоянии покоя нейроны VL (n = 32) разряжались, по крайней мере, в 71% времени во всплеске (p≤0,05, t-тест для одного образца; рис. 1b1). Часть записей (2%) не поддаются классификации, а процент одиночных всплесков представляет LTS (и, как таковой, пакетный режим) и будет неправильно классифицирован как представляющий тонический режим по нашей методике.Общая средняя частота возбуждения нейронов VL составила 18,2 ± спайков в секунду, а средняя взрывная активность – 0,643 ± 0,12 (рис. 1b2, b3). Пакетность последовательности всплесков – это метрика всплеска, основанная на параметрах всплеска, включая процент всплеска, тенденцию всплеска и энтропию всплеска (Kumbhare and Baron 2015).
Ранее (Kumbhare et al. 2015) мы продемонстрировали, что разрядная активность EP нейронов в покое медленнее, более нерегулярна и скачкообразна (Рис. 1a1 для распределения популяции) у дистонических крыс по сравнению с нормальными крысами [Требуется разрешение получены из соответствующих журналов].В подгруппе дистонических крыс (n = 4) мы также одновременно регистрировали в VL. Ранее не сообщалось, в отличие от нормальных крыс (p ≤ 0,05, t-тест для одного образца), нейроны VL (n = 21) у дистонических крыс преимущественно разряжались в тоническом режиме (77% классифицировались как тонические против 16% взрывных). Общая общая скорость стрельбы была увеличена на 77% до 32 ± 14,1 пиков в секунду (p ≤ 0,05, t-критерий для одного образца), а взрывная активность была значительно снижена до 0,12 ± 0,07 (p ≤ 0,05, t-критерий для одного образца) по сравнению с нейронов ВН у нормальных крыс (рис.1b2 и b3).
3.2. Смоделированный вклад различных ионных каналов в режиме Vop
При низком уровне внешнего тормозящего тока смоделированный таламический нейрон отображает тонический выход, как показано в левой части (см. 0–400 мс) на рис. 2а. Чистые возбуждающие входы также поддерживают таламический нейрон в режиме тонического выхода, за исключением случаев, когда нейрон приводится в действие с пороговой частотой возбуждения, превышающей рефрактерный период (не показан). Более низкие уровни постепенно увеличивающихся внешних тормозных токов постепенно уменьшают частоту тонического возбуждения.Более высокие значения внешних тормозных токов полностью заглушают выходной сигнал нейрона (см. 400-650 мс, рис. 2а), что согласуется с наблюдениями in vitro (Jhansen and Llinas, 1983). Гиперполяризация активирует каналы Ca 2+ , разрешая приток Ca 2+ , что наряду с другими факторами, включая прерывание внешнего тормозящего входного тока, внутренний стимулятор ритма и / или вход внешнего возбуждающего тока, может привести к деполяризации мембранный потенциал. Когда нейрон переходит в деполяризованное состояние из поддерживаемого гиперполяризованного состояния, он генерирует импульсную картину, как показано на рис.2а, от 650 до 1000 мс; Рис. 2 б, в). Результаты моделирования, показанные на рисунке 2, согласуются с данными в литературе (Suzuki and Rogawski 1989; Leresche and Lambert 2018; Rogawski 2002) и, таким образом, подтверждают полезность нашего моделирования нейрона LTS для исследования влияния различных паттернов возбуждения EP / GPi нейроны на ВОП нейронах.
Рис. 2Вклад различных каналов тока во время тонической, гиперполяризованной и взрывной фаз возбуждения нейрона Vop. а. Выход модели Vop.Подача внешнего тормозного тока (b) заставляет нейрон переходить в гиперполяризованное состояние. г. Величина профиля внешнего тормозящего тока. в, г. Для натриевого (c) и калиевого (d) токов при подаче тормозного тока величина и продолжительность их токов (т. Е. Пиковых потенциалов) существенно не меняются. e. Для кальциевых токов наблюдается значительное изменение. ф. Высокая величина тока, индуцированного во время стадии деполяризации, за которой следует гиперполяризованное состояние, объясняется увеличением величины переменной инактивации r Th кальциевого канала во время длительной гиперполяризации.Используемые параметры (Рубин, Терман, 2004) приведены в Таблице 1.
3.3. Поведение модели Vop с упрощенными смоделированными входными данными
Затем модель Vop подверглась упрощенным входным данным последовательности пиков. Эти шаги проверяли влияние различных схем зажигания EP / GPi на выходные данные модели Vop. Тонизирующие шлейфы были представлены в виде шипов, размещенных через равные промежутки времени с небольшой случайностью. Всплески были представлены кратковременной высокой кластерной активностью, за которой следовали паузы через регулярные интервалы.Основная цель этих входных данных – представить отношения вход-выход в терминах базовых режимов возбуждения (тонический против взрывного), наблюдаемых в здоровых и патологических (дистонических) состояниях. Другие свойства входных схем разряда (например, уровни неравномерности и эффекты скорости) были проигнорированы в этом моделировании. Подходящий выбор синаптических весов для каждого входа GPi имеет решающее значение для моделирования. Распределение веса в смоделированных случаях отражает количественное участие определенных входных паттернов (нейрональных субпопуляций) для получения наблюдаемых результатов.
3.3.1. Здоровые сценарии
Как видно из записей in vivo, существует примерно равная (50/50) дихотомия паттернов возбуждения нейронов в ВП крысы в здоровом состоянии: 1) быстрые регулярные и 2) медленные нерегулярные паттерны. Используя вычислительную модель нейрона Vop LTS, мы стремились понять дифференциальное участие этих двух базовых входных паттернов в управлении режимами возбуждения нейронов Vop. Тормозящий входной ток с быстрой разрядкой (рис. 3c, зеленый прямоугольник) переводит мембранные потенциалы нейронов Vop в гиперполяризованное состояние (рис.3д, зеленая рамка). Если эти быстрые входы поддерживаются постоянно, гиперполяризованное состояние будет поддерживаться бесконечно, делая нейрон неспособным к разрядке. Для импульсного разряда – мембранный потенциал нейрона, который требует общего снижения тормозных или возбуждающих воздействий (рис. 3c, красный прямоугольник). Это активирует каналы Ca 2+ T-типа, генерируя корону Ca 2+ для LTS-импульса (рис. 3d, красный прямоугольник). Таким образом, периодическое снижение быстрых тормозных входов или возбуждающих корковых входов, например, необходимо для генерации импульсных выходов LTS.Рис.3 демонстрирует это требование в случае здорового покоя. Обычные паттерны тонического ввода (рис. 3a, входы с 1 по 5) могут поддерживать гиперполяризованное состояние мембраны, необходимое для LTS, но не могут создавать желаемые потенциалы действия в модели Vop. С другой стороны, проиллюстрированный прерывистый вход (рис. 3а, вход 6) позволяет модели Vop снизить свой гиперполяризованный уровень и активировать генерацию пакета LTS. Высокая частота пауз на входе 6 представляет собой коллективный эффект множества тормозных входов на нейрон. Таким образом, непрерывные быстрые входы поддерживают гиперполяризацию, а прерывистые нерегулярные входы генерируют деполяризацию .
Рис. 3Поведение модели Vop при упрощенных смоделированных входных данных, сценарий исправности a. Имитация тонических входов (Вход 1-5) и прерывистый высокочастотный вход (Вход 6). г. Взвешенная сумма входов 1-6. г. Выход синаптического блока после прохождения через фильтр нижних частот. Зеленая рамка показывает насыщенный тормозной ток из-за повышенной активности, за ней следует красный прямоугольник, указывающий на уменьшение тормозного тока из-за более низкой активности. г. Результирующий импульсный выход смоделированного нейрона Vop. Зеленая рамка показывает длительную гиперполяризацию, за которой следует реполяризация (красный прямоугольник), когда уровень активности на входах снижается, что в конечном итоге приводит к всплескам.
3.3.2. Дистонический сценарий
Дихотомия в паттернах возбуждения при ВП сохраняется у дистонических крыс, но предвещается 1) очень медленными и нерегулярными и 2) медленными импульсными паттернами. Чтобы имитировать это поведение, три из смоделированных упрощенных входов были обозначены как импульсные (входы 1, 2 и 3), а дополнительные 3 (входы 4, 5 и 6) были заданы как тонический узор, как показано на рис.4. Общее снижение частоты возбуждения при дистонии приводит к снижению торможения, что оказывает минимальное влияние на базовый тонический режим возбуждения нейрона VL. Однако различные уровни имитируемого тонического подавляющего выхода GPi изменяют временные пиковые разряды. Рис.4 демонстрирует поведение модели нейрона ВН при воздействии Дистонически-подобных ВП входов. Выходной сигнал синаптического блока (Рис. 4c) ниже, чем у здорового пациента (Рис. 3c), что указывает на неадекватное торможение. Это также приводит к неадекватной гиперполяризации нейрона Vop, что снижает вероятность всплесков.При моделировании импульсных входов (рис. 4а, входы 1-3) высокочастотные всплески внутри всплеска вызывают временное усиление торможения, но этого недостаточно для активации канала Ca 2+ для генерации всплеска. Поскольку импульсные входы с большей вероятностью будут иметь переходные эффекты на поведение срабатывания, веса импульсных входов были увеличены. Однако более сильные периоды всплесков (рис. 4a, красный прямоугольник) способны модулировать разрядные свойства выходной последовательности всплесков (рис. 4d, красный прямоугольник). Таким образом, хотя патологические медленные нерегулярные и импульсные паттерны модулируют базовую активацию нейронов модели Vop, они не изменяют базовый режим тонической активации.Другими словами, в случае пониженного паллидального ингибирования GPi неспособен поддерживать достаточную гиперполяризацию, чтобы поместить нейроны Vop в желаемый пакетный режим .
Рис. 4Поведение модели Vop при упрощенных смоделированных входных данных, дистонический сценарий a. Имитация импульсных сигналов (Входы 1-3) и тонических входов (Входы 4-6) Красный прямоугольник указывает на большую, чем обычно, общую активность из-за плотно упакованных пакетов различных входных сигналов. г. Взвешенная сумма входов 1-6. г. Выход синаптического блока после прохождения через фильтр нижних частот. г. Результирующий тонический вход моделируемого нейрона Vop. Снижение общей активности обозначается красным прямоугольником, который соответствует повышенной активности, обозначенной красным прямоугольником на рисунке 4.А.
Если пакетные события из разных входных цепей срабатывают синхронно или синхронно друг с другом, общая тормозящая активность может вызвать гиперполяризацию в нейронах Vop и вызвать всплеск. Это происходит перед движением, когда дополнительные корковые и паллидальные входы, связанные с моторикой, заставляют несколько нейронов GPi срабатывать синхронно с сигналами движения.Однако события движения выходят за рамки данной рукописи.
3.4. Поведение модели Vop при физиологических входных сигналах
Чтобы дополнительно поддержать приведенные выше аргументы и проверить эффективность модели с реальными сценариями, модель была подвергнута репрезентативным нейронным входам EP (рис. 5 и 6). Наблюдаемые записи ВП у здоровых и дистонических крыс были охарактеризованы и обобщены ранее (Kumbhare et al.2017). Основываясь на сводке, затем был смоделирован пул различных входных наборов репрезентативных 10 последовательностей спайков каждый на основе репрезентативных схем возбуждения и свойств EP в здоровых и дистонических условиях (рис.5a, 6a и приложение Рис. A7a – 10a).
Рис. 5Поведение модели Vop при физиологических воздействиях, сценарий здоровья (подробности приведены для случая Нормальный 1 в Таблице II дополнительного документа) . а. Экспериментальные паллидальные входы ( Входы 1-10 ) от здоровых крыс. г. Взвешенная сумма входов 1-10. г. Выход синаптического блока после прохождения через фильтр нижних частот. г. Результирующий импульсный выход смоделированного нейрона Vop.
Рис. 6Поведение модели Vop при физиологических воздействиях, сценарий дистонии (подробности приведены для случая Dystonic 2 в Таблице II дополнительного документа) a. Экспериментальные паллидальные входы (обозначенные входами 1-9) от дистонических крыс. г. Взвешенная сумма входов 1- 9 . г. Выход синаптического блока после прохождения через фильтр нижних частот. г. Результирующий тонический выход смоделированного нейрона Vop.
3.4.1. Здоровый сценарий
Рис. 5 включает смоделированный пул, представляющий наблюдаемые паттерны нейронов EP здоровой крысы. Входы 1-5 – это быстрые обычные тонические входы (частота = 33,6 ± 6,2 пиков / сек; неравномерность = 0,64 ± 0,04, и прерывистость = 9,6 ± 6,6%), а входы 6-10 – медленные нерегулярные входы (скорость = 17,0 ± 5,0 пиков / с; неравномерность = 1,27 ± 0,20 и разрывность = 16,0 ± 7,1%). Изменение общего уровня активности нейронов ВП отображается как изменение взвешенной суммы входов ВП (рис.5б). В общей сложности четыре различных набора здоровых сенарио крыс с различными комбинациями и свойствами нейрональных популяций EP были протестированы на модели Vop (рис. 5a, A7a, A8a). Скорость стрельбы, схема и распределение веса входных комплектов поездов и соответствующее поведение выходных цепей из модели Vop приведены в Таблице A1 приложения. Из общего коэффициента вариации (CV) и процента всплеска (BP) популяции очевидно, что модель хорошо работает для всех естественных входных данных, применяемых с соотношением популяции, наблюдаемым в EP здоровых крыс.
Для более глубокого понимания индивидуальных эффектов каждого из двух типов здоровых популяций нейронов в EP, набор только медленных нерегулярных последовательностей спайков (частота: 13,8 ± 5 спайков / сек) и только более быстрых регулярных последовательностей спайков (41 ± 13) были использованы в качестве входных данных для модели нейрона Vop (Таблица A1). Интересно, что при более быстрых тонических входах нейрон Vop почти не срабатывает (средняя частота импульсов = 4,1 пика в секунду). Это говорит о том, что прерывистые перерывы в подавлении входа Vop имеют решающее значение для поддержания нормальной скорости разряда нейронов Vop перед лицом более быстрого тонического входа.В случае чисто медленных нерегулярных входов в моделируемые нейроны Vop средняя частота возбуждения увеличивается, что указывает на потенциально более высокие возможности разряда для нейрона Vop. С другой стороны, при чисто медленном нерегулярном входе процент всплесков снижается на 65% по сравнению с входами смешанной совокупности. Это указывает на то, что быстрые регулярные входы необходимы для поддержания гиперполяризованного состояния, необходимого для пакетных выходов.
3.4.2. Сценарий дистонии
Рис. 6 включает аналогичный смоделированный пул из 10 репрезентативных нейронов в ВП у крыс с дистонией.Во время изолированного всплеска активность отдельного EP-нейрона высока, но из-за заметно медленной частоты меж всплесков разряда и более высокого уровня нерегулярности всплесков вероятность комбинированных тормозных входов для создания устойчивой гиперполяризации очень велика низкий. В результате происходит подавленная деинактивация Са2 + каналов Т-типа (что требует поддержания гиперполяризованного состояния в течение минимального периода времени) и наблюдается в основном тоническое возбуждение. Это подтверждается суммированием входов (рис.6б), а также с токового выхода синаптического блока (рис. 6в). Следовательно, в случае дистонии нейроны Vop таламуса не удерживаются в состоянии покоя в предпочтительном состоянии импульса передачи сигналов движения. Все шесть тестированных наборов дистонических входов сведены в Таблицу A1 приложения. См. Рис.6 и Приложение Рис. A9 и A10 для типичных входов и выходов для 3 дистонических нейронов EP. Подобно здоровому сценарию, набор отдельных нейрональных дистонических единиц (нерегулярных и взрывных) индивидуально подвергался моделированию нейронов Vop.Оба набора паттернов генерировали в основном (<1,8%) негорючие тонические выходы, что указывает на то, что базовое поведение модели существенно не меняется при любом типе дистонических входов. Однако скачкообразные входные данные создают более высокую нестационарность, что указывает на высокую локальную дисперсию.
4. Обсуждение
В этом исследовании было использовано компьютерное моделирование для изучения влияния нейронов GPi на паттерны возбуждения связанных с моторикой паллидных принимающих Vop таламические нейроны были в норме и при дистонии, как типичное патологическое состояние движения.Представленное моделирование и моделирование были получены из наших экспериментальных исследований на здоровых и дистонических крысах (Baron et al. 2011, Kumbhare et al. 2015, Kumbhare et al. 2017). Полученная паллидно-таламическая модель объясняет дифференциальную роль различных нейрональных субпопуляций GPi в модуляции паттернов разряда у Vop. Это моделирование изображает ранее неизвестную роль GPi как селектора режима активации нейронов Vop и точного временного регулятора таламокортикальной передачи сигналов.
Чтобы понять различное влияние широких диапазонов скоростей возбуждения и паттернов на разрядные свойства нейронов Vop, мы создали вычислительную модель типичного релейного нейрона Vop, используя модифицированные уравнения Ходжкина и Хаксли (Hodgkin and Huxley 1952) с физиологическими входами GPi .Эта модель учитывает свойства различных ионных каналов, включая кальциевые каналы (Perez-Reyes 2003; Suzuki and Rogawski 1989; Yu et al. 2004), участвующих в LTS-всплеске, а также интеграцию различных типов синаптических входов. Роль таламических кальциевых каналов заключается в индукции LTS, когда деполяризации предшествует устойчивое гиперполяризованное состояние (Jahnsen and Llinás 1984; Steriad 1984). Время, в течение которого необходимо поддерживать гиперполяризованное состояние для создания пакета LTS, зависит от кинетики ворот активации и инактивации кальциевого канала Т-типа.Это может контролироваться прерванным тормозным током (то есть от GPi) к модельному нейрону Vop, что обеспечивает последующую гиперполяризацию и деполяризацию мембранного потенциала, что приводит к разрыву коронки Ca 2+ . В отсутствие какого-либо тормозящего тока каналы Ca 2+ неактивны, и возбуждающий (например, кортикоталамический) импульс генерирует больше тонических всплесков в модельном нейроне. Эти результаты согласуются с отчетами in vitro и in vivo и, таким образом, подтверждают, что наша нейрональная модель Simulink Vop эффективно воспроизводит естественное состояние.
Паллидальные входы в модель нейрона были получены из наших экспериментальных наблюдений на задней моторной территории EP (моторный эквивалент GPi) у крыс. Синаптические веса модели были оптимизированы для обеспечения ожидаемого результата, наблюдаемого в Vop in vivo при различных здоровых и патологических условиях. Выбор синаптических весов входов EP / GPi является наиболее важным аспектом этого моделирования. Различные веса, присвоенные разным синаптическим входам, указывают на участие определенной субпопуляции нейронов в передаваемых сигналах.Согласно нашему моделированию, непрерывные быстрые регулярные входы, наблюдаемые у здоровых крыс, поддерживают гиперполяризованное состояние нейронов LTS таламуса, ограничивая общую информацию, передаваемую в кору, тем самым управляя отдыхом / минимальной мышечной активностью. В отличие от них, нерегулярные паллидные нейроны с медленной разрядкой прерывают гиперполяризацию Vop, вызывая импульсную стрельбу. Таким образом, нерегулярным нейронам в нашем моделировании были присвоены относительно большие синаптические веса. Пакетный режим в таламусе считается более эффективным режимом для обнаружения и передачи изменений во входных сигналах (Crick 1984; Sharman 1996 and Sherman 2001).Больший вес нерегулярных входов в нашем моделировании также отражает его критическую роль в регулировании временной активации нейронов Vop. В дистоническом состоянии патологические нейроны GPi теряют свою регулярность и способность к быстрой разрядке, что приводит к большему тоническому выходу Vop. Хотя патологически медленные, нерегулярные и прерывистые паттерны могут частично модулировать локальную разрядку нейронов Vop, они не могут поддерживать желаемый режим импульсной генерации.
В отличие от дихотомического быстрого регулярного и медленного нерегулярного тонического возбуждения EP у нормальных грызунов (Kumbhare et al.2015), нейроны GPi у приматов, как сообщается, обнаруживают в основном быструю нерегулярную спайковую активность (Vitek et al. 1998). Независимо от этого, можно ожидать, что комбинация быстрой и нерегулярной активности разряда GPi у приматов будет иметь такие же комбинированные эффекты на нейроны Vop, что и VL у крыс. Кроме того, в условиях двигательного расстройства как у грызунов (Baron, 2011; Kumbhare and Chaniary, 2015), так и у приматов (Starr et al. 2005; McClelland et al. 2016; Xiao et al. 2010) одинаково заметно снижается количество паллидных выстрелов.Согласно нашему моделированию, это патологическое снижение скорости паллидальной стрельбы является основной причиной наблюдаемого нами экспериментально изменения ВН от преобладающего всплеска к тоническому режиму возбуждения.
Таким образом, наши нейронные симуляции предполагают роль входа GPi в Vop в качестве селектора режима срабатывания. Наша модель Simulink эффективно воспроизводила нормальные и патологические состояния в условиях покоя. Вместе с движением, в дополнение к временным эпохам, связанным с движением, во входящих EP входах, нейроны Vop дополнительно получают деполяризующие корковые входы.В то время как исследование здесь сосредоточено на активности покоя нейронов, моделирование передачи сигналов, связанных с паллидно-таламическим движением, потребует экспериментальной характеристики нейронных сигналов во время активного движения.
Благодарности
Авторы благодарят Джорджа Вейстроффера, M.S. за техническую помощь в исследованиях на животных.
Приложение 1. Simulink Модель нейрона VL
Рис. A1Simulink Модель нейрона VL с индивидуальными ионными каналами и синаптическим блоком
Рис.A2Подробная модель натриевого канала
Рис. A3Подробная модель калиевого канала
Рис. A4Подробная модель кальциевого канала
Рис. A5Подробная модель канала утечки
2. Синаптические веса и синаптические block
Рис. A6.а. Simulink модель синаптического блока, b. «Функция обратной связи» выход против входа, обеспечивающий различные функции, как описано на графике, c. Эффективная скорость распада синаптического блока, описываемая наклоном линии, соединяющей начало координат и функцию распада для данного значения «u»
Рис.A7Поведение модели Vop при физиологических воздействиях, сценарий здоровья (подробности приведены для случая Нормальный 2 в Таблице II дополнительного документа) . а. Экспериментальные паллидальные входы (входы 1-10) от здоровых крыс. г. Взвешенная сумма входов 1-10. г. Выход синаптического блока после прохождения через фильтр нижних частот. г. Результирующий импульсный выход смоделированного нейрона Vop.
Рис. A8Поведение модели Vop при физиологических воздействиях, сценарий здоровья (подробности приведены для случая Нормальный 3 в Таблице II дополнительного документа) . а. Экспериментальные паллидальные входы ( Входы 1-10 ) от здоровых крыс. г. Взвешенная сумма входов 1-10. г. Выход синаптического блока после прохождения через фильтр нижних частот. г. Результирующий импульсный выход смоделированного нейрона Vop.
Рис. A9Поведение модели Vop при физиологических воздействиях, сценарий дистонии (подробности приведены для случая Dystonic 1 в Таблице II дополнительного документа) a. Экспериментальные паллидальные входы (обозначенные входами 1-9) от дистонических крыс. г. Взвешенная сумма входов 1- 9 . г. Выход синаптического блока после прохождения через фильтр нижних частот. г. Результирующий тонический выход смоделированного нейрона Vop.
Рис. A10Поведение модели Vop при физиологических воздействиях, сценарий дистонии (подробности приведены для случая Dystonic 3 в Таблице II дополнительного документа) a. Экспериментальные паллидальные входы (обозначенные входами 1-9) от дистонических крыс. г. Взвешенная сумма входов 1- 9 . г. Выход синаптического блока после прохождения через фильтр нижних частот. г. Результирующий тонический выход смоделированного нейрона Vop.
Таблица A1.Скорость стрельбы, схема и распределение веса входных цепей шипов и соответствующая модель выходной цепи модели Vop
Сноски
Финансирование : Эта экспериментальная работа и Д.К. при поддержке Департамента по делам ветеранов биомедицинской лаборатории исследований и разработок 510BX001147 награда за заслуги перед экспертами (М.S.B.) и щедрой поддержкой Фонда исследований вторичной дистонии Ширли и Леона Кадье. M. A. A. и J. A. поддерживаются программой Neural and Cognitive Systems (NCS) Core + Supplement Award к гранту CCF-1253370 Национального научного фонда (NSF) CAREER и вышеупомянутому VA Merit Grant.
Заявление о конфликте интересов: Авторы заявляют об отсутствии конкурирующих финансовых интересов.
Каталожные номера
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
Leresche, N.и Lambert, R.C. (2018) «Перекрестные помехи рецепторов ГАМК и Ca2 + каналов Т-типа в таламических сетях», Нейрофармакология. Elsevier Ltd, 136, стр. 37–45. DOI: 10.1016 / j.neuropharm.2017.06.006.
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
Paxinos, G. & Watson, C. (2013). Мозг крысы в стереотаксических координатах 7-е изд., Кембридж, Массачусетс, Academic Press
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
% PDF-1.3 % 477 0 объект > эндобдж xref 477 223 0000000016 00000 н. 0000004812 00000 н. 0000013532 00000 п. 0000013750 00000 п. 0000013953 00000 п. 0000014199 00000 п. 0000014444 00000 п. 0000014753 00000 п. 0000014975 00000 п. 0000015205 00000 п. 0000015528 00000 п. 0000015699 00000 п. 0000015871 00000 п. 0000016059 00000 п. 0000016304 00000 п. 0000016487 00000 п. 0000016707 00000 п. 0000016919 00000 п. 0000017181 00000 п. 0000017461 00000 п. 0000017731 00000 п. 0000018056 00000 п. 0000018328 00000 п. 0000018657 00000 п. 0000018923 00000 п. 0000019238 00000 п. 0000019483 00000 п. 0000019661 00000 п. 0000020064 00000 н. 0000020295 00000 п. 0000020484 00000 н. 0000020765 00000 п. 0000020847 00000 п. 0000021581 00000 п. 0000021633 00000 п. 0000021906 00000 п. 0000022142 00000 п. 0000022194 00000 п. 0000022284 00000 п. 0000022529 00000 н. 0000022777 00000 п. 0000023066 00000 п. 0000023296 00000 н. 0000023627 00000 п. 0000024031 00000 п. 0000024405 00000 п. 0000024743 00000 п. 0000025010 00000 п. 0000025293 00000 п. 0000026410 00000 п. 0000026711 00000 п. 0000026875 00000 п. 0000027197 00000 п. 0000027619 00000 н. 0000027869 00000 п. 0000028131 00000 п. 0000028314 00000 п. 0000028540 00000 п. 0000028852 00000 п. 0000029130 00000 н. 0000029411 00000 п. 0000029692 00000 п. 0000029935 00000 н. 0000030214 00000 п. 0000030473 00000 п. 0000030758 00000 п. 0000031025 00000 п. 0000031224 00000 п. 0000031557 00000 п. 0000031760 00000 п. 0000031812 00000 п. 0000032219 00000 п. 0000032454 00000 п. 0000032690 00000 н. 0000032919 00000 п. 0000033204 00000 п. 0000033426 00000 п. 0000033639 00000 п. 0000033910 00000 п. 0000034177 00000 п. 0000034477 00000 п. 0000034752 00000 п. 0000035091 00000 п. 0000035404 00000 п. 0000035711 00000 п. 0000035991 00000 п. 0000036308 00000 п. 0000036654 00000 п. 0000036931 00000 п. 0000037224 00000 п. 0000037560 00000 п. 0000037878 00000 п. 0000038143 00000 п. 0000038375 00000 п. 0000038657 00000 п. 0000038825 00000 п. 0000039149 00000 п. 0000039327 00000 п. 0000039584 00000 п. 0000039749 00000 п. 0000039949 00000 н. 0000040299 00000 п. 0000040507 00000 п. 0000040819 00000 п. 0000040941 00000 п. 0000041118 00000 п. 0000041334 00000 п. 0000041607 00000 п. 0000041893 00000 п. 0000042066 00000 п. 0000042286 00000 п. 0000042579 00000 п. 0000042804 00000 п. 0000043072 00000 п. 0000043317 00000 п. 0000043565 00000 п. 0000043805 00000 п. 0000044089 00000 п. 0000044416 00000 п. 0000044661 00000 п. 0000044949 00000 п. 0000045185 00000 п. 0000045207 00000 п. 0000045795 00000 п. 0000046059 00000 п. 0000046400 00000 н. 0000046727 00000 н. 0000047070 00000 п. 0000047396 00000 п. 0000047668 00000 п. 0000047846 00000 п. 0000048128 00000 п. 0000048394 00000 п. 0000048783 00000 п. 0000049091 00000 п. 0000049260 00000 п. 0000049583 00000 п. 0000049859 00000 п. 0000050171 00000 п. 0000050455 00000 п. 0000050745 00000 п. 0000050976 00000 п. 0000051201 00000 п. 0000051485 00000 п. 0000051537 00000 п. 0000051836 00000 п. 0000052176 00000 п. 0000052351 00000 п. 0000052623 00000 п. 0000052901 00000 п. 0000053228 00000 п. 0000053458 00000 п. 0000053635 00000 п. 0000053908 00000 п. 0000054228 00000 п. 0000054427 00000 п. 0000054449 00000 п. 0000055057 00000 п. 0000055079 00000 п. 0000055704 00000 п. 0000055726 00000 п. 0000056333 00000 п. 0000056355 00000 п. 0000056936 00000 п. 0000056958 00000 п. 0000057538 00000 п. 0000057825 00000 п. 0000058064 00000 п. 0000058319 00000 п. 0000058575 00000 п. 0000058864 00000 н. 0000059064 00000 н. 0000059323 00000 п. 0000059497 00000 п. 0000059713 00000 п. 0000060008 00000 п. 0000060210 00000 п. 0000060518 00000 п. 0000060789 00000 п. 0000060988 00000 п. 0000061246 00000 п. 0000061527 00000 п. 0000061818 00000 п. 0000062162 00000 п. 0000062707 00000 п. 0000063015 00000 п. 0000063305 00000 п. 0000063596 00000 п. 0000063837 00000 п. 0000064134 00000 п. 0000064348 00000 н. 0000064418 00000 п. 0000064642 00000 н. 0000064694 00000 п. 0000064957 00000 п. 0000065217 00000 п. 0000065473 00000 п. 0000065699 00000 п. 0000066015 00000 п. 0000066067 00000 п. 0000066253 00000 п. 0000066304 00000 п. 0000066555 00000 п. 0000066818 00000 п. 0000067007 00000 п. 0000067230 00000 н. 0000067480 00000 п. 0000067738 00000 п. 0000067994 00000 п. 0000068281 00000 п. 0000068495 00000 п. 0000068700 00000 п. 0000068947 00000 п. 0000069197 00000 п. 0000069414 00000 п. 0000069626 00000 п. 0000069648 00000 п. 0000070216 00000 п. 0000070238 00000 п. 0000070853 00000 п. 0000070993 00000 п. 0000004922 00000 н. 0000013509 00000 п. трейлер ] >> startxref 0 %% EOF 478 0 объект > эндобдж 698 0 объект > транслировать HT; fce1wkk (in5A3ж0Cr9, r% Zn% (; C $ u |>
Идентификационные карты VITEK® 2 – продукты для клинической диагностики
В борьбе с такими проблемами здравоохранения, как Мультирезистентные организмы (MDRO), идентификация микробов тестирование (наряду с тестированием на чувствительность к антибиотикам) является ключевым шагом на пути к предоставлению информации, необходимой для целенаправленных клинических ответов и улучшения результатов лечения пациентов * .VITEK ® 2 идентификационных карты (ID) позволяют легко и безопасно тестировать и идентифицировать широкий спектр клинически значимых организмов . Разработанные для VITEK ® 2 автоматизированных инструментов, VITEK ® 2 ID-карты помогают обеспечить быстрое получение точных и актуальных результатов.
* Баренфангер и др. , JCM, май 1999 г., том 37, № 5
Революционные инновации
VITEK ® 2 ID-карты представляют собой прорывную инновацию , которая включает недорогие и простые в использовании и гибкие .Каждая карта VITEK ® 2 имеет размер и форму игральной карты и содержит микролунок с идентификационными подложками. Для использования с семейством автоматизированных приборов VITEK ® 2 они способствуют лучшему рабочему процессу лаборатории , стандартизации и времени получения результатов . VITEK ® 2 предложения инструментов и расходных материалов:
- A комплексное меню важных с медицинской точки зрения бактерий и дрожжей
- Посев простой стандартизированной физиологической суспензией организмов
- A безопасная закрытая система , минимизирующая аэрозоли, разбрызгивание, разливы и контактное загрязнение
- A сокращение количества одноразовых отходов по сравнению с методами микротитрования
- Предварительно нанесенные штрих-коды для максимальной прослеживаемости
Закрытая система повышает безопасность
Подтвержденная точность
Автоматизированная технология VITEK ® 2 и идентификационные карты VITEK ® 2 обеспечивают надежных , точных результатов для клинически важных грамположительных кокков, грамотрицательных бацилл и дрожжей * – продемонстрировано в многочисленных рецензируемых публикациях .В каждой идентификационной карте VITEK ® 2 используется технология Advanced Colorimetry ™ компании bioMerieux, позволяющая:
- Высокая дискриминация между видами
- Низкая частота множественного выбора и неверно идентифицированных видов
- Минимальное количество автономных тестов
* Примеры источников: Aubertine, JCM, январь 2006 г., том 44 № 1, страницы 227-228.
Funke et al, JCM, январь 2005 г., том 43, № 1, страницы 84-88.
Гибкая, обширная коллекция
Широкий спектр организмов, которые можно идентифицировать с помощью идентификационных карт VITEK ® 2, означает оптимальное тестирование гибкость .Благодаря обширной базе данных ID вы получаете точную идентификацию на уровне видов, более быстрое получение результата и меньшее время манипуляции * по сравнению с другими системами ID / AST. Ваша лаборатория может лучше контролировать расходы, исключить ненужные анализы и быстро предложить врачам информацию, необходимую для принятия решений о лечении пациентов.
Щелкните по ссылкам ниже, чтобы увидеть полный список организмов, которые можно идентифицировать по каждой карте .
VITEK ® 2 GN ID Card
Идентификация ферментирующих и неферментирующих грамотрицательных бацилл
VITEK ® 2 ID Card
Идентификация грамположительных бактерий
VITEK ® 2 Идентификационная карта YST
Идентификация дрожжей и дрожжеподобных организмов
VITEK ® 2 NH ID Card
Идентификация Neisseria , Haemophilus и других привередливых грамотрицательных бактерий
VITEK ® 2 Идентификационная карта ANC
Идентификация анаэробных и коринеформных бактерий
* Примеры источников: Блондель-Хилл и др., Плакат D-691, ICAAC, Сан-Франциско, сентябрь 2006 г.
Rommler, et al, Poster C-123, ASM Orlando, May 2006.
Глубокая стимуляция мозга вызывает редкие распределения локально модулируемой нейронной активности
Агнеси, Ф., Коннолли, А. Т., Бейкер, К. Б., Витек, Дж. Л. и Джонсон, М. Д. Глубокая стимуляция мозга вызывает сложные информационные повреждения. PloS one 8 , e74462, https://doi.org/10.1371/journal.pone.0074462 (2013).
ADS CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar
Grill, W. M., Snyder, A. N. & Miocinovic, S. Глубокая стимуляция мозга создает информационное поражение стимулированного ядра. Neuroreport 15 , 1137–1140 (2004).
Артикул PubMed Google Scholar
Чикен С. и Намбу А. Высокочастотная паллидальная стимуляция нарушает поток информации через паллидум за счет ГАМКергического ингибирования. Журнал нейробиологии: официальный журнал Общества нейробиологии 33 , 2268–2280, https: // doi.org / 10.1523 / JNEUROSCI.4144-11.2013 (2013).
CAS Статья Google Scholar
Филали, М., Хатчисон, В. Д., Палтер, В. Н., Лозано, А. М., Достровский, Дж. О. Ингибирование возбуждения нейронов в субталамическом ядре человека, вызванное стимуляцией. Экспериментальное исследование мозга. Experimentelle Hirnforschung 156 , 274–281 (2004).
Артикул PubMed Google Scholar
Boraud, T., Bezard, E., Bioulac, B. & Gross, C. Высокочастотная стимуляция внутреннего Globus Pallidus (GPi) одновременно улучшает симптомы паркинсонизма и снижает частоту возбуждения нейронов GPi у обезьян, получавших MPTP. Neurosci Lett 215 , 17–20 (1996).
CAS Статья PubMed Google Scholar
Достровский, Дж. О. и др. . Индуцированное микростимуляцией подавление возбуждения нейронов в бледном глобусе человека. J Neurophysiol 84 , 570–574 (2000).
CAS Статья PubMed Google Scholar
Бар-Гад, И., Элиас, С., Ваадиа, Э. и Бергман, Х. Комплексная блокировка, а не полное прекращение нейрональной активности в бледном глобусе 1-метил-4-фенил- Примат, получавший 1,2,3,6-тетрагидропиридин, в ответ на паллидальную микростимуляцию. J Neurosci 24 , 7410–7419 (2004).
CAS Статья PubMed Google Scholar
Meissner, W. et al. . Субталамическая высокочастотная стимуляция сбрасывает субталамическое возбуждение и уменьшает аномальные колебания. Мозг 128 , 2372–2382 (2005).
Артикул PubMed Google Scholar
Кунсел, А. М., Купер, С. Э., Вольгамут, Б. Р. и Гриль, В.М. Амплитудно-частотно-зависимые изменения нейрональной регулярности параллельны изменениям тремора при таламической стимуляции глубокого мозга. Транзакции IEEE по нейронным системам и реабилитационной инженерии: публикация Общества инженеров IEEE в медицине и биологии 15 , 190–197, https://doi.org/10.1109/TNSRE.2007.897004 (2007).
Артикул Google Scholar
Бердно, М. Дж., Купер, С. Э., Rezai, A. R. & Grill, W. M. От импульса к импульсу в частоте глубокой стимуляции мозга влияет тремор и моделируемая нейронная активность. Журнал нейрофизиологии 98 , 1675–1684, https://doi.org/10.1152/jn.00547.2007 (2007).
Артикул PubMed Google Scholar
Макинтайр, К. К., Гриль, В. М., Шерман, Д. Л. и Такор, Н. В. Клеточные эффекты глубокой стимуляции мозга: анализ активации и ингибирования на основе моделей. J Neurophysiol 91 , 1457–1469 (2004).
Артикул PubMed Google Scholar
Бердно, М. Дж., Танг, В., Достровский, Дж. О., Хатчисон, В. Д. и Гриль, В. М. Ответ таламических нейронов человека на высокочастотную стимуляцию. PloS one 9 , e96026, https://doi.org/10.1371/journal.pone.0096026 (2014).
ADS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar
Андо, Н., Идзава, Ю. и Шинода, Ю. Относительный вклад нейронов ретикулярного ядра таламуса и внутренних интернейронов в ингибирование таламических нейронов, проецируемых в моторную кору. Журнал нейрофизиологии 73 , 2470–2485 (1995).
CAS Статья PubMed Google Scholar
Asanuma, C., Thach, T. & Jones, E. G. Распределение окончаний мозжечка в вентрально-латеральной таламической области обезьяны. Brain Res.Rev. 5 , 237–265 (1983).
Артикул Google Scholar
Шерман С. М. и Гилери Р. В. Функциональная организация таламокортикальных реле. J Neurophysiol 76 , 1367–1395 (1996).
CAS Статья PubMed Google Scholar
Джонс, Э. Г. Таламус . (Пленум Пресс, 1985).
Хамани, К., Достровский, Дж. О., Лозано, А. М. Моторный таламус в нейрохирургии. Нейрохирургия 58 , 146–158; обсуждение 146–158 (2006).
Андерсон, Т., Ху, Б., Питтман, К. и Кисс, З. Х. Механизмы глубокой стимуляции мозга: внутриклеточное исследование таламуса крысы. Журнал физиологии 559 , 301–313, https://doi.org/10.1113/jphysiol.2004.064998 (2004).
CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar
Chomiak, T. & Hu, B. Аксональная и соматическая фильтрация антидромно вызванного кортикального возбуждения путем имитации глубокой стимуляции мозга в головном мозге крысы. Журнал физиологии 579 , 403–412 (2007).
CAS Статья PubMed Google Scholar
Ли К. Х. и др. . Высокочастотная стимуляция устраняет колебания таламической сети: электрофизиологический и вычислительный анализ. J Neural Eng 8 , 046001, https://doi.org/10.1088/1741-2560/8/4/046001 (2011).
Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar
Ли К. Х. и др. . Устранение колебаний веретена и отсутствие судорожной активности 3 Гц в таламусе с помощью высокочастотной стимуляции: потенциальный механизм действия. Журнал нейрохирургии 103 , 538–545, https: // doi.org / 10.3171 / jns.2005.103.3.0538 (2005).
Артикул PubMed Google Scholar
Агнеси, Ф., Блаха, К. Д., Лин, Дж. И Ли, К. Х. Локальное высвобождение глутамата в вентрально-латеральном таламусе крыс, вызванное высокочастотной стимуляцией. J Neural Eng 7 , 26009, https://doi.org/10.1088/1741-2560/7/2/026009 (2010).
Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar
Бекар, Л. и др. . Аденозин имеет решающее значение для ослабления тремора, опосредованного глубокой стимуляцией мозга. Природная медицина 14 , 75–80, https://doi.org/10.1038/nm1693 (2008).
CAS Статья PubMed Google Scholar
Чанг, С. Я. и др. . Беспроводная циклическая вольтамперометрия с быстрым сканированием для мониторинга аденозина у пациентов с эссенциальным тремором во время глубокой стимуляции мозга. Труды клиники Мэйо 87 , 760–765, https: // doi.org / 10.1016 / j.mayocp.2012.05.006 (2012).
ADS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar
Ранк, Дж. Б. Мл. Какие элементы возбуждаются при электростимуляции центральной нервной системы млекопитающих: обзор. Исследование мозга 98 , 417–440 (1975).
Артикул PubMed Google Scholar
Хистед, М.Х., Бонин В. и Рид Р. С. Прямая активация редких, распределенных популяций корковых нейронов с помощью электрической микростимуляции. Neuron 63 , 508–522 (2009).
CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar
Xiao, Y. et al. . Мультимодальная 7T-визуализация ядер таламуса для доклинической стимуляции глубокого мозга. Границы нейробиологии 10 , https: // doi.org / 10.3389 / fnins.2016.00264 (2016).
Миочинович, С., Ноекер, А. М., Макс, К. Б., Батсон, С. Р. и Макинтайр, К. С. Цицерон: стереотаксическая нейрофизиологическая запись и система программного обеспечения для размещения электродов для глубокой стимуляции мозга. Acta Neurochir Suppl 97 , 561–567 (2007).
CAS Статья PubMed Google Scholar
Витек, Дж. Л., Эш, Дж., ДеЛонг, М. Р.& Канеоке, Ю. Микростимуляция моторного таламуса приматов: соматотопическая организация и дифференциальное распределение вызванных моторных ответов между субъядрами. J Neurophysiol 75 , 2486–2495 (1996).
CAS Статья PubMed Google Scholar
Коннолли А. Т. и др. . Новый дизайн электрода для модуляции и восприятия глубоких структур мозга. Транзакции IEEE по биомедицинской инженерии 63 , 148–157, https: // doi.org / 10.1109 / TBME.2015.2492921 (2016).
Артикул PubMed Google Scholar
Lempka, S. F., Johnson, M. D., Miocinovic, S., Vitek, J. L. & McIntyre, C. C. Управляемая током глубокая стимуляция мозга снижает in vivo флуктуации напряжения, наблюдаемые во время стимуляции, управляемой напряжением. Clin Neurophysiol 121 , 2128–2133, https://doi.org/10.1016/j.clinph.2010.04.026 (2010).
Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar
Wharen, R.E. и др. . Thalamic DBS с устройством постоянного тока t при эссенциальном треморе: контролируемое клиническое испытание. Паркинсонизм и родственные расстройства ((в печати)).
Mai, J. r. K., Assheuer, J. & Paxinos, G. Атлас человеческого мозга . 2-е изд., (Elsevier Academic Press, 2004).
Паксинос Г., Хуанг X. и Тога А. В. Мозг макаки-резус в стереотаксических координатах . (Академик Пресс, 2000).
Хашимото, Т., Элдер, К. М. и Витек, Дж. Л. Метод вычитания шаблона для удаления артефактов стимула при высокочастотной стимуляции глубокого мозга. Журнал методов нейробиологии 113 , 181–186 (2002).
Артикул PubMed Google Scholar
Агнеси, Ф., Муралидхаран, А., Бейкер, К. Б., Витек, Дж. Л. и Джонсон, М. Д. Точность частотного и фазового увлечения импульсной активности на уровне контура во время DBS. Журнал нейрофизиологии 114 , 825–834, https://doi.org/10.1152/jn.00259.2015 (2015).
CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar
Dorrscheidt, G.H. Статистическая значимость временной гистограммы перистимула (PSTH). Brain Res 220 , 397–401 (1981).
CAS Статья PubMed Google Scholar
Селинджер, Дж. В., Кулагина, Н. В., О’Шонесси, Т. Дж., Ма, В. и Панкрацио, Дж. Дж. Методы характеристики межспайковых интервалов и определения всплесков нейронной активности. Журнал методов нейробиологии 162 , 64–71, https://doi.org/10.1016/j.jneumeth.2006.12.003 (2007).
Артикул PubMed Google Scholar
Дорваль, А. Д. Распределения вероятностей логарифма интервалов между всплесками дают точные оценки энтропии на основе небольших наборов данных. Журнал методов нейробиологии 173 , 129–139, https://doi.org/10.1016/j.jneumeth.2008.05.013 (2008).
Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar
Дорваль, А. Д. Оценка нейронной информации: логарифмическое объединение нейронных интервалов между спайками. Энтропия 13 , 485–501, https://doi.org/10.3390/e13020485 (2011).
ADS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar
Стронг, С. П., Коберле, Р., ван Стивенинк, Р. Д. и Биалек, В. Энтропия и информация в цепочках нейронных всплесков. Phys Rev Lett 80 , 197–200, https://doi.org/10.1103/PhysRevLett.80.197 (1998).
ADS CAS Статья Google Scholar
Шеннон, К. Э. и Уивер, В. Математическая теория коммуникации . (Издательство Иллинойского университета, 2015 г.).
Miocinovic, S. и др. . Экспериментальная и теоретическая характеристика распределения напряжения, возникающего при глубокой стимуляции мозга. Экспериментальная неврология 216 , 166–176 (2009).
Артикул PubMed Google Scholar
Плонси, Р. и Хеппнер, Д. Б. Рассмотрение квазистационарности в электрофизиологических системах. Бюллетень математической биофизики 29 , 657–664 (1967).
CAS Статья PubMed Google Scholar
Harris, K. D., Henze, D. A., Csicsvari, J., Hirase, H. & Buzsaki, G. Точность разделения спайков тетрода, определяемая одновременными внутриклеточными и внеклеточными измерениями. Журнал нейрофизиологии 84 , 401–414 (2000).
CAS Статья PubMed Google Scholar
Хенце, Д. А. и др. . Внутриклеточные особенности, предсказанные внеклеточными записями в гиппокампе in vivo . Дж. Нейрофизиол 84 , 390–400 (2000).
CAS Статья PubMed Google Scholar
Марко, Л., Браун, Т. и Роуз, М. Унитарные ответы вентролатерального таламуса при внутриядерной стимуляции. J Neurophys 30 , 482–493 (1967).
CAS Статья Google Scholar
Саката, Х., Исидзима, Т. и Тойода, Ю. Исследования вентролатерального ядра таламуса у кошек: его связь с мозжечком, моторной корой и базальными ганглиями. Японский физиологический журнал 16 , 42–60 (1966).
CAS Статья PubMed Google Scholar
Schlag, J.И Виллабланка, Дж. Количественное исследование временных и пространственных паттернов реакции в популяции таламических клеток, электрически стимулированной. Brain Res 8 , 255–270 (1968).
CAS Статья PubMed Google Scholar
Кент, А. Р. и Гриль, У. М. Нейронное происхождение вызванных потенциалов во время таламической стимуляции глубокого мозга. J Neurophys 110 , 826–843 (2013).
CAS Статья Google Scholar
Поцелуй, З. Х., Муни, Д. М., Рено, Л. и Ху, Б. Нейрональный ответ на локальную электрическую стимуляцию в таламусе крысы: физиологические последствия для механизмов глубокой стимуляции мозга. Neuroscience 113 , 137–143 (2002).
CAS Статья PubMed Google Scholar
Шлаг, Дж. И Виллабланка, Дж. Таламическое подавление таламической стимуляцией. Психономическая наука 8 , 373–374 (1967).
Артикул Google Scholar
Lehto, L. J. et al. . Ориентационная селективная глубокая стимуляция мозга. J Neural Eng 14 , 016016, https://doi.org/10.1088/1741-2552/aa5238 (2017).
Артикул PubMed Google Scholar
Ленц, Ф. А. и др. . Связанная с тремором активность в функционально идентифицированных клетках. Мозг: журнал неврологии 117 (Pt 3), 531–543 (1994). Единичный анализ вентральной таламической ядерной группы человека.
Артикул Google Scholar
Джонс, Э. Г. Таламус . 2-е изд. (Cambridge University Press, 2007).
Эльбл Р. Дж. Модели тремора действия на животных. Mov Disord 13 (Приложение 3), 35–39 (1998).
PubMed Google Scholar
Лютес, Дж., Лорден, Дж. Ф., Билс, М. и Олтманс, Г. А. Толерантность к треморогенным эффектам гармалина: данные об изменении оливо-мозжечковой функции. Neuropharmacology 27 , 849–855 (1988).
CAS Статья PubMed Google Scholar
Miwa, H. Модели тремора на грызунах. Мозжечок 6 , 66–72, https://doi.org/10.1080/14734220601016080 (2007).
CAS Статья PubMed Google Scholar
Keane, M., Deyo, S., Abosch, A., Bajwa, J. A. & Johnson, M. D. Улучшенное пространственное нацеливание с направленной сегментированной глубокой стимуляцией мозга для лечения эссенциального тремора. J Neural Eng 9 , 046005, https://doi.org/10.1088/1741-2560/9/4/046005 (2012).
Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar
Кунсел, А. М., Бердно, М. Дж., Свон, Б. Д. и Гриль, В. М. Снижение тремора и моделирование нервной активности во время циклической таламической стимуляции глубокого мозга. Клиническая нейрофизиология: официальный журнал Международной федерации клинической нейрофизиологии 123 , 1044–1052, https://doi.org/10.1016/j.clinph.2011.07.052 (2012).
Артикул Google Scholar
Кунсел, А. М., Купер, С. Э. и Грилл, В. М. Метод оценки пространственной степени активации таламической глубокой стимуляции головного мозга. Клиническая нейрофизиология: официальный журнал Международной федерации клинической нейрофизиологии 119 , 2148–2158, https: // doi.org / 10.1016 / j.clinph.2008.02.025 (2008).
Артикул Google Scholar
Сантаниелло, С., Фиенго, Г., Глиельмо, Л. и Гриль, У. М. Управление глубокой стимуляцией мозга с обратной связью: исследование моделирования. Транзакции IEEE по нейронным системам и реабилитационной инженерии: публикация Общества инженеров IEEE в медицине и биологии 19 , 15–24, https://doi.org/10.1109/TNSRE.2010.2081377 (2011).
Артикул Google Scholar
Юсиф, Н. и др. . Сетевая модель потенциальной активности локального поля при эссенциальном треморе и воздействии глубокой стимуляции мозга. PLoS computational biology 13 , e1005326, https://doi.org/10.1371/journal.pcbi.1005326 (2017).
Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar
VITEK 2 Advanced Expert System
Ответы на более быструю таргетную терапию
Быстрая и надежная идентификация патогенов и их чувствительности к антимикробным препаратам – ключевой инструмент в нашем арсенале против устойчивости к противомикробным препаратам .Для реальных результатов микробиологические лаборатории нуждаются в уверенности в результатах тестирования на чувствительность к противомикробным препаратам (AST). Выигрышная комбинация карт VITEK ® 2 AST * и Advanced Expert System ™ позволяет быстро получить надежных и релевантных результатов AST для определения выраженных механизмов резистентности, так что врачи могут принимать соответствующие решения относительно терапии антибиотиками и осуществление мер по предотвращению распространения патогенов.
* Свяжитесь с местным представителем компании bioMérieux для получения дополнительной информации о конфигурациях карт AST, доступных в вашем регионе.
Быстрая, автоматическая и систематическая проверка каждого результата AST
Advanced Expert System ™ обеспечивает качественных результатов теста на чувствительность. и снижает вероятность человеческой ошибки. –. Быстрая, автоматическая и систематическая проверка каждого результата теста на чувствительность. Каждый результат минимальной ингибирующей концентрации (МИК) сверяется с базой данных, содержащей более 3500 фенотипов и 30 000 распределений МИК для определения согласованности с ранее определенными дикими или устойчивыми фенотипами.
Цветные индикаторы достоверности позволяют легко и последовательно просматривать результаты:
- Зеленый: Указывает, что изоляты соответствуют ожидаемому шаблону для определенного фенотипа. Результаты могут быть быстро и надежно опубликованы с минимальным вмешательством персонала лаборатории или без него. . Эти результаты также могут быть автоматически опубликованы в LIS для более быстрой таргетной терапии.
- Желтый: Указывает, что значение MIC не соответствует ожидаемому шаблону для известного фенотипа.Антибиотик помечен для последующего наблюдения.
- Красный: Обозначает образец MIC для тестируемого изолята, который не может быть сопоставлен с известным фенотипом. Изолят останавливают для просмотра, что дает уверенность в том, что о неоднозначных результатах не будет. Красные индикаторы могут указывать на технические ошибки или новый механизм сопротивления.
- Пурпурный: Обозначает организмы, не имеющие предопределенных фенотипов в базе данных. Изолят остановлен для просмотра.
- Черный: Указывает, что контрольные точки для исследуемого организма и противомикробных препаратов не определены.
Эффективное и целенаправленное использование рабочего времени лабораторных специалистов
Это удручающая современная ирония в том, что по мере того, как среда здравоохранения сталкивается со все более сложными проблемами, такими как устойчивость к микробам , финансовое давление может привести к сокращению ресурсов, в том числе лабораторного персонала. Нехватка опытных микробиологов не редкость. Даже при соответствующем уровне укомплектования персоналом механизмы тестирования чувствительности и устойчивости постоянно меняются – персонал лаборатории должен максимально использовать свои навыки и время.Advanced Expert System ™ помогает эффективно использовать время лабораторного специалиста посредством автоматического анализа результатов AST . Цветные индикаторы системы , которые автоматически и надежно отделяют согласованные и несогласованные результаты , позволяют микробиологам сосредоточить свой опыт там, где это необходимо, – на несовместимых результатах.