П2Т 5: П2Т-5, Тумблер (ON)-OFF-(ON) (6A 250VAC)

П2Т-5, Тумблер (ON)-OFF-(ON) (6A 250VAC)

Описание

Описание

Двухполюсные тумблеры серии П2Т предназначены для коммутации цепей сигнализации, питания и управления с напряжением до 250В, силой тока 0.1А – 6А и коммутируемой мощностью до 660Вт. Механизм переключения тумблера – рычажного типа. Контактная группа тумблеров выполняет функции включения, отключения или переключения в одном или двух направлениях цепи, с фиксацией рычага в различных положениях. В некоторых тумблерах предусмотрена подсветка в виде светящейся ручки.
Тумблеры крепятся в отверстии на панели путём фиксации с помощью резьбового соединения. Монтаж выводов – под пайку. Степень защиты – IP40. Тумблеры серии П2Т имеют 24 конструктивных исполнения и предназначены для объемного монтажа.
Маркировка тумблеров П2Т
П2Т – 1 Л
П2Т – серия
1 – типономинал (1-24), определяющий конструктивные особенности, электрическую схему и вид ручки
Л – вариант исполнения:
– А – исполнение с выводами в виде штекеров шириной 6.3 мм

– B – всеклиматическое исполнение
– К – исполнение с колпачком
– Л – исполнение с термопластичным корпусом
– Отсутствие букв обозначает УХЛ исполнение (для умеренного и холодного климата)

Технические параметры

Функциональное назначение	переключатель тумблерный
Рабочее напряжение, В	250
Рабочий ток,А	6
Количество контактных групп	2
Подсветка	нет
Способ монтажа	на панель
Алгоритм работы	(on)-off-(on)
Сопротивление контактов не более,Ом	0.01
Рабочая температура,С	-60…85
Вес, г	38

Техническая документация

Тумблеры П2Т-1 и П2Т-5, П2Т

 

Техническое описание 

Тумблер П2Т-1 ручного управления предназначен для работы в электрических цепях постоянного и переменного тока до 6А и напряжении до 300В с максимальной коммутируемой мощностью до 660Вт при активной нагрузке. Конструкция тумблера Тумблер П2Т-1 ручного управления предназначен для работы в электрических цепях постоянного и переменного тока до 6А и напряжении до 300В с максимальной коммутируемой мощностью до 660Вт при активной нагрузке. Конструкция тумблера П2Т-1 обеспечивает фиксацию ручки в разных положениях в зависимости от электрической схемы.

Технические данные тумблеры П2Т-1 и П2Т-5, П2Т

Испытательное напряжение,В 1100
Сопротивление электрического контакта, Ом 0,01
Сопротивление изоляции, МОм 1000
Температура окружающей среды, °С -60…+85
Относительная влажность воздуха при температуре 35 °С, % 98
Тумблер П2Т-1 имеет массу не более 38 г обеспечивает фиксацию ручки в разных положениях в зависимости от электрической схемы.

Технические данные

Испытательное напряжение,В 1100
Сопротивление электрического контакта, Ом 0,01
Сопротивление изоляции, МОм 1000
Температура окружающей среды, °С -60…+85
Относительная влажность воздуха при температуре 35 °С, % 98
Тумблер П2Т-1 имеет массу не более 38 г

Двухполюсные тумблеры П2Т ручного управления предназначены для работы в электрических цепях постоянного и переменного тока до 6А и напряжении до 300В с максимальной коммутируемой мощностью до 660Вт при активной нагрузке.

На данной странице Вы можете ознакомится с товаром Тумблеры П2Т-1 и П2Т-5, П2Т от компании «Электросервис» (или на украинском «Електросервіс») – просмотреть описание, характеристики, габариты, конструкцию и порядок подключения. Если Вы не найдете ответ на свой вопрос по данному товару Тумблеры П2Т-1 и П2Т-5, П2Т – звоните к нашим менеджерам, которые проконсультируют по данному электрооборудованию, изложат как купить в Киеве и на территории Украины а самое главное по какой цене будет проводиться продажа данного наименования. У вас есть возможность ознакомится с нашим прайс листом на странице онлайн заявка и произвести заказ оборудования.  

< Тумблеры ТВ1-1, ТВ1-2, ТВ1-4		Тумблеры 1021, 1121, 1221, 1321,1122, 1322 >

---

Похожие товар:

Предыдущие товар:

---

П2Т-5

Статистика Реклама2 Block content

П2Т-5 Тумблер П2Т-5          Тумблеры П2Т-5 имеет фиксацию только в среднем положении. В крайних положениях фиксации нет. Поэтому тумблеры П2Т-5 целесообразно применять в тех схемах, где требуется кнопка или другое устройство без фиксации. Если же требуется постоянное включение нагрузки, то при применении тумблера П2Т-5 необходимо применять в схеме элемент самоблокировки. Допустимый ток контакта тумблера П2Т-5 составляет 5А, Допустимое напряжение коммутации тумблера П2Т-5 составляет 220В Максимально допустимая коммутируемая мощность для тумблера П2Т-5 составляет 250Вт Рабочий диапазон температур для тумблера П2Т-5 составляет от -60 до +85С Тумблер П2Т-5

Друзья сайта Друзья Реклама4 Block content Реклама6 Block content Календарь «  Октябрь 2021  » Пн Вт Ср Чт Пт Сб Вс         1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31

Тумблер П2Т-5

Перечень и количество драгоценных металлов которые можно извлечь из тумблера (переключателя) П2Т-5.

Информация из справочников производителей. Справочник содержания драгметаллов (золота, серебра, платины и МПГ) в тумблере с указанием его веса которые используются (или использовались) при производстве в радио комплектующих.

Содержание драгоценных металлов в тумблере П2Т-5.
Золото: 0 грамм.
Серебро: 0,567304 грамм.
Платина: 0 грамм.
Палладий: 0 грамм.
На основании информации: Из Справочника СвязьИнвест, 2001 г., Ч.4.

Еще источник данных:

Тумблер (переключатель) – это слово, которое употребляется очень часто, и кажется всем понятным. Однако стоит попытаться понять его значение и дать определений – и сразу же возникают некоторые трудности. Так что же такое тумблер и откуда появилось это звучное слово в русском языке?

Русское “тумблер” – это звукоподражание английскому “tumbler” (от глагола to tumble – опрокидываться). “Опрокидываясь” из одного положения в другое, тумблер осуществляет коммуникации электрических цепей – действительно, сложно было бы придумать более подходящее название для этого нехитрого устройства!

Тумблер – малогабаритный переключатель с рычажно-пружинным приводом, имеющий два или три положения. Тумблер может быть снабжен протекторами разных цветов, иногда даже оформляется декоративными гайками, в некоторых моделях предусмотрены светящиеся глазки для визуального подтверждения переключения. Основное применение тумблер находит в электрических цепях управления или питания в различной радиоэлектронной аппаратуре, в электротехнических приборах, устройствах и аппаратах разной степени сложности. При всей своей конструктивной простоте, тумблер является обязательной составляющей большинства приборов и агрегатов.

Впрочем, задача, которую выполняет тумблер, независимо от области применения, всегда одинакова – коммутация электрических цепей. Хотя разновидностей переключателей существует множество, можно выделить несколько основных разновидностей: наряду с кнопками и переключателями поворотными, тумблер входит в число наиболее используемых подгрупп переключателей.

тумблер (переключатель)

ТУМБЛЕР – (от англ. tumble – опрокидываться), малогабаритный механический переключатель. Применяется главным образом для коммутации цепей управления в электро- и радиотехнических приборах и устройствах.

Если у вас есть больше информации о тумблере (переключателе) П2Т-5 сообщите ее нам мы бесплатно разместим ее на сайте.

Фото тумблер (переключатель) П2Т-5:

Характеристики тумблер (переключатель) П2Т-5:

Купить или продать а также цены на тумблер (переключатель) П2Т-5:

Оставьте отзыв или бесплатное объявление о покупке или продаже

Покупаем на выгодных условиях: платы, радиодетали, микросхемы, АТС, приборы, лом электроники, катализаторы

Мы гарантируем Вам честные цены! Серьезный подход и добропорядочность – наше главное кредо.

Компания ООО «РадиоСкупка» (скупка радиодеталей) закупает и продает радиодетали , а также любое радиотехническое оборудование и приборы. У нас Вы сможете найти не только наиболее востребованные радиодетали, но и редкие производства СССР и стран СЭВ. Мы являемся партнером  «ФГУП НИИ Радиотехники» и накопили огромный опыт  за наши годы работы. Также многих радиолюбителей заинтересует наш уникальный справочник по содержанию драгметаллов в радиодеталях. В левом нижнем углу нашего сайта Вы сможете узнать актуальные цены на драгметаллы такие, как золото, серебро, платина, палладий (цены указаны в $ за унцию) а также текущие курсы основных валют. Работаем со всеми  городами России и география нашей работы простирается от Пскова и до Владивостока. Наш квалифицированный персонал произведет грамотную и выгодную для Вас оценку вашего оборудования, даст профессиональную консультацию любым удобным Вам способом – по почте или телефону.  Наш клиент всегда доволен!

Покупаем платы, радиодетали, приборы, АТС, катализаторы. Заинтересованы в выкупе складов с неликвидными остатками радиодеталей а также цехов под ликвидацию с оборудованием КИПиА.

Приобретаем:

• платы от приборов, компьютеров
• платы от телевизионной и бытовой техники
• микросхемы любые
• транзисторы
• конденсаторы
• разъёмы
• реле
• переключатели
• катализаторы автомобильные и промышленные
• приборы (самописцы, осциллографы, генераторы, измерители и др.)

Купим Ваши радиодетали и приборы в любом состоянии, а не только новые. Цены на сайте указаны на новые детали. Расчет стоимости б/у деталей осуществляется индивидуально в зависимости от года выпуска, состоянии, а также текущих цен Лондонской биржи металлов. Работаем почтой России, а также транспортными компаниями. Наша курьерская служба встретит и заберет Ваш груз с попутного автобуса или поезда.

Честные цены, наличный и безналичный расчет, порядочность и клиентоориентированность наше главное преимущество!

Остались вопросы – звоните 8-961-629-5257, наши менеджеры с удовольствием ответят на все Ваши вопросы. Для вопросов по посылкам: 8-900-491-6775. Почта [email protected]

С уважением, директор Александр Михайлов.

Доказательства наличия отдельных пуриноцепторов P2T и P2U, передающих кальций, в мегакариоцитарных клетках Dami человека | Кровь

Недавно (J Pharmacol Exp Ther 261: 580, 1992) мы показали, что лейкозные клетки K562 экспрессируют кальций-сигнальный пуриноцептор с характеристиками подтипа рецептора P2T для аденозиндифосфата (АДФ), ранее обнаруживаемого только в тромбоцитах. Поскольку эти результаты предполагают, что рецептор P2T может быть ранним маркером мегакариоцитарной дифференцировки, мы изучили, экспрессируется ли этот кальций-сигнальный рецептор также в клетках Dami, клеточной линии мегакариоцитарного лейкоза человека.Здесь мы сообщаем доказательства того, что клетки Dami экспрессируют рецептор P2T для ADP. Значения ЕС50 кальциевого ответа для АДФ, 2-метилтиоаденозиндифосфата (2-MeS-ADP) и аденозин-5′-O- (2-тиодифосфата) (АДФ бета S) в клетках Dami составляют 0,4 мумоль / л, 0,04 мумоль / л. и 2 мумоль / л соответственно, что приблизительно соответствует эффективности этих агонистов в клетках K562 и тромбоцитах. Антагонисты рецептора P2T тромбоцитов 2-метилтиоаденозинтрифосфат (2-MeS-ATP) и 2-хлоаденозинтрифосфат (2-Cl-ATP) оказались неожиданно сильными агонистами рецептора P2T как в клетках Dami, так и в клетках K562.Клетки Dami, в отличие от клеток K562 и тромбоцитов, также реагируют на аденозинтрифосфат (АТФ) и уридинтрифосфат (УТФ) увеличением внутриклеточного кальция. Аденозинмонофосфат (AMP) является эффективным антагонистом ответа на ADP, 2-MeS-ADP, ADP beta S, 2-MeS-ATP и 2-Cl-ATP, но не на ATP и UTP. Ответы на максимальные концентрации UTP в сочетании с ADP, 2-MeS-ADP, ADP beta S или 2-MeS-ATP являются аддитивными. Напротив, ADP в сочетании с 2-MeS-ADP, ADP beta S, 2-MeS-ATP или 2-Cl-ATP не являются аддитивными.UTP десенсибилизировал Dami клетки к АТФ, но не к АДФ, 2-MeS-ADP, ADP beta S или 2-MeS-ATP. Добавление АТФ после десенсибилизации UTP антагонизировало последующую реакцию на АДФ. Данные предполагают, что рецептор для ADP может быть уникальным подтипом P2T, а рецептор для ATP и UTP отличается от рецептора ADP и является наиболее характерным для подтипа рецептора P2U (нуклеотидного). Активация рецептора P2T или P2U вызывает быстрое образование трифосфата инозита в клетках Dami.

Создание для вас сильного потока талантов | Ресурсы

Количество программ ученичества растет в Соединенных Штатах.В модели ученичества нет ничего нового, однако в последние годы она была расширена за счет включения более нетрадиционных направлений карьеры, таких как здравоохранение, информационные технологии, черчение, инженерия и многое другое. По мере расширения ученичества появляется все больше и больше возможностей для получения федерального гранта для расширения программ ученичества на местном уровне. В 2018 году Департамент образования Небраски в партнерстве с Северо-восточным общественным колледжем, Pathways 2 Tomorrow, Государственным колледжем Уэйна, Департаментом труда Небраски и Департаментом образования Небраски получил грант на расширение стажировки молодежи в области STEM по всему штату Небраска.

После получения этого гранта была сформирована группа людей для расширения стажировки молодежи в Небраске. Итак, над чем эта команда работала последние несколько лет, чтобы создать мощный поток талантов для вашего бизнеса? Одним из наиболее важных направлений сотрудничества является сотрудничество между нашими средними школами и колледжами в этом районе: Северо-восточным общественным колледжем и Государственным колледжем Уэйна. Это сотрудничество предоставило старшим школам еще больше возможностей предлагать учащимся старших классов курсы с двойным зачетом.В связи с тем, что Северо-Восточная Небраска заполнена сельскими сообществами, отдельным школам иногда может быть трудно предложить широкий выбор классов, а также более продвинутые уровни базовых классов, которые они в настоящее время предлагают.

Благодаря этим партнерским отношениям мы видим, что все больше и больше сельских школ могут предложить своего рода программу карьерного роста, чтобы лучше подготовить своих учеников к жизни после окончания средней школы, будь то работа или получение высшего образования. В районе Вест-Пойнт консорциум из 7 средних школ объединился, чтобы сформировать то, что известно как Pathways 2 Tomorrow или P2T.P2T предлагает учащимся 5 вариантов карьерного роста, которые эти школы не смогли бы предложить самостоятельно. Это позволяет учащимся исследовать различные пути карьерного роста, еще учась в старшей школе, чтобы определить, подходит ли это им. Некоторые программы даже предлагают пожилым людям возможность участвовать в программе стажировки или ученичества в течение второго семестра.

Мы постоянно пересматриваем нашу учебную программу, предлагаемую на всех уровнях, чтобы гарантировать, что мы обеспечиваем учащихся необходимыми навыками и базой знаний для успешной работы.Это включает в себя партнерство с предприятиями в этом районе, чтобы предоставить нашим студентам больше возможностей для обучения на рабочем месте. Обучение на рабочем месте в форме стажировок и ученичества дает бесценный опыт обучения для нашей молодежи и дает нашим предприятиям возможность превратить этих людей в будущих сотрудников. Это действительно беспроигрышный вариант для всех участников. Если вы хотите узнать больше о партнерстве с нами для формирования вашей будущей рабочей силы, свяжитесь с нами по адресу workforce @ northeast.edu.

Добавить: p2T-CAG-SpCas9-BlastR

Эти плазмиды созданы вашими коллегами. Пожалуйста, примите во внимание Главный исследователь, процитируйте статью, в которой были описаны плазмиды: и включите Addgene в Материалы и методы ваших будущих публикаций.

• Для вашего Материалы и методы раздел:

  p2T-CAG-SpCas9-BlastR был подарком от Ричард Шервуд (Плазмида Addgene # 107190; http: // n2t.сеть / addgene: 107190; RRID: Addgene_107190)

• Для вашего Ссылки раздел:

  Предсказуемое и точное CRISPR-редактирование патогенных вариантов без использования шаблонов .Шен М.В., Арбаб М., Хсу Дж.Й., Уорстелл Д., Калбертсон С.Дж., Краббе О., Касса, Калифорния, Лю Д.Р., Гиффорд Д.К., Шервуд Р.И. Природа. 2018 ноя; 563 (7733): 646-651. DOI: 10.1038 / s41586-018-0686-х. Epub 2018 7 ноября. 10.1038 / с41586-018-0686-х PubMed 30405244

Clarity приносит P2T в мобильные телефоны

Clarity Communications Systems, купленная в прошлом месяце ISCO International, объявила, что ее программное решение inTouch с функцией push-to-talk (P2T) может использоваться на любом сотовом телефоне, оснащенном интерфейсом прикладного программирования Qualcomm BREW версии 3.1 или новее.

«Это программное обеспечение может быть адаптировано к множеству различных телефонов – даже к телефонам, которые изначально не были предназначены для использования в качестве телефона с функцией« нажми и говори »», – сказал Билл Дженкинс, вице-президент по управлению продуктами Clarity .

Хотя функция P2T популярна среди предприятий, таких как общественная безопасность, традиционно был ограниченный выбор мобильных телефонов с поддержкой P2T, поскольку поставщик должен был встроить эту функцию в устройство, сказал Дженкинс.По его словам, с помощью решения Clarity inTouch P2T можно установить на телефон, не затрагивая поставщика.

«Этот подход не требует, чтобы поставщик мобильных телефонов сотрудничал с нами», – сказал Дженкинс. «Для этого не требуется, чтобы производитель телефона делал какие-либо приспособления для этого приложения, если у него есть версия BREW 3.1».

Мобильные телефоны, уже сертифицированные для работы с приложением Clarity P2T, включают Kyocera KX440 и KX12, а также Motorola 323i, L7C SLVR и W385. В сертификационных испытаниях проходят мобильные телефоны Motorola K1M KRZR и Z6M ROKR.

BREW наиболее известна как платформа, позволяющая играть на уже работающем мобильном телефоне. По словам Дженкинса, ключевой технической задачей для Clarity было разработать эффективное P2T-решение, которое, по-видимому, является встроенной функцией телефона.

«Игра работает так, что пользователь включает телефон и в какой-то момент решает, что хочет поиграть в игру», – сказал он. «Они открывают меню, перемещаются по нему, находят игру, запускают игру и играют в нее. По завершении сеанса они выходят из [игры], и теперь их телефон снова становится телефоном.

«Но это не то, что поведение пользователя при нажатии на кнопку. Итак, вы хотите, чтобы ваше приложение всегда было включено, всегда работало в фоновом режиме и всегда было готово выйти на передний план ».

Хотя приложение всегда включено, решение inTouch не требует много энергии, что было критически важно для Clarity, сказал Дженкинс.

«Если вы не будете осторожны, это полностью [разрядит аккумулятор телефона]», – сказал он. «Мы прилагаем много усилий, чтобы оставаться в фоновом режиме и не потреблять ресурсы.”

Хотя приложение inTouch можно загрузить на любой сертифицированный телефон, Дженкинс сказал, что Clarity не продает решение напрямую потребителям. Вместо этого компания заключает соглашения с операторами сотовой связи, у которых есть возможность предлагать возможность P2T посредством загрузки программного обеспечения, сказал он.

Одним из таких операторов является сотовая связь Illinois Valley Cellular. Пэм Крейг, администратор роуминга данных оператора, сообщила, что компания продает услуги корпоративным и государственным клиентам, например муниципалитетам и школам.Например, полиция и городские служащие в Марселе, штат Иллинойс, используют inTouch не только для P2T, но и для пейджинга, что экономит деньги этих клиентов, поскольку им не нужно покупать несколько устройств, сказал Крейг.

По словам Дженкинса, inTouch работает через сотовую сеть, используя сервер в хостинговом центре Clarity. Если есть рыночный спрос на возможности одноранговой связи – что возможно, если общенациональная сеть 700 МГц для общественной безопасности будет построена, как предполагалось, – Дженкинс сказал, что inTouch можно использовать таким образом.

«Нет причин, по которым мы не могли бы адаптировать наше решение для работы в одноранговом режиме», – сказал он.

Между тем, inTouch спроектирован таким образом, что пользователь сотовой связи может иметь возможность P2T с пользователем радио LMR – что Clarity планирует продемонстрировать в рамках инициативы Министерства национальной безопасности «Радио по беспроводной широкополосной связи», сказал Дженкинс.

athomson3 | P2T | Стр. 5

Увидев нашу телевизионную рекламу, миссис Кристиан зашла посмотреть в наш книжный магазин.Ава любезно показала ей окрестности и помогла найти то, что она искала. На следующее утро мы получили письмо от миссис Кристиан. Она написала нам, что ей нравится посещать книжный магазин, однако ей было очень трудно найти книгу, которую она искала, потому что книги не были расположены в каком-либо порядке. Она призвала нас попытаться решить эту проблему.

Мы думали о разных людях, которые могли рассказать нам, как заказывать наши книги. Мы решили, что лучше всего спросить у библиотекаря, поэтому пошли на экскурсию в местную библиотеку.

Библиотекарь нам очень помог и рассказал, как заказывать наши художественные и научно-популярные книги.

В течение последних нескольких недель P2T работали вместе в группах, чтобы сделать телевизионную рекламу книжного магазина. Мы начали с просмотра рекламы из разных магазинов и размышлений о том, что делает рекламу хорошей. Мы решили, что хорошее объявление должно:

• Имейте запоминающуюся мелодию
• Будьте яркими
• Есть талисман
• Иметь заманчивое имя
• Поделиться информацией
• Покажите, что мы продаем

В наших группах мы должны были договориться о том, кто выполняет каждую работу.Каждой группе нужен был кто-то, кто снимал рекламу, музыкант, который создавал и исполнял фоновую мелодию, и два актера / актрисы.

Затем мы вместе писали сценарии, создавали фоновую мелодию и практиковались в рекламе. На прошлой неделе мы их снимали. Пожалуйста, сообщите нам свое мнение.

Мисс Уодделл поставила перед всеми классами Sanderson’s Wynd задачу создать плакат с издевательствами для собрания на этой неделе. В P2T мы думаем о том, что мы думаем о издевательствах, и о том, что, по нашему мнению, мы бы почувствовали, если бы над нами издевались.

Вот плакат, который мы сделали, работая вместе.

В P2T мы работаем над добавлением описания в наш текст. Взгляните на наши записи ниже и посмотрите, сможете ли вы угадать, каких персонажей мы встретили в лесу в понедельник утром, прочитав наши описания.

Дети в беде

Сегодня учителя и ученики Sanderson’s Wynd пришли в школу в пижамах, чтобы собрать деньги для нуждающихся детей.У нас было очень загруженное утро в P2T, когда мы создавали маски Pudsy, играли в бинго с нашими приятелями и играли в игры Pudsy на умной доске.

Если вы хотите играть в игры дома, вам понадобится адрес:

http://www.bbc.co.uk/pudsey/games/

На этой неделе в Sanderson’s Wynd прошла Неделя пожарной безопасности. В понедельник к нам приехали местные пожарные. Они научили нас тому, как мы можем обезопасить себя в случае пожара. В среду мы должны были осмотреть пожарную машину и услышать все о различных способах оказания помощи людям в чрезвычайной ситуации.Мы узнали много интересной информации от пожарных, задав им вопросы.

За последние пару недель мы так усердно работали, внося изменения в книжный магазин, что теперь нам разрешили открыть его снова.

Пока что мы украсили его к Хэллоуину, сделали новую вывеску, сделали информационные вывески для клиентов, разработали форму, сделали плакаты для рекламы магазина, сделали именные значки для всех сотрудников и разработали экологические сумки для книжного магазина.

Сейчас мы работаем в группах над созданием телеобъявлений для книжного магазина, чтобы клиенты знали, где находится книжный магазин, что мы продаем и когда мы открыты.

Что вы думаете об изменениях на данный момент?

Вот наша новая привлекательная вывеска книжного магазина.

Вот информационные знаки, которые Анна и Митчелл сделали для книжного магазина. Они говорят покупателям, что курить нельзя, им нельзя пользоваться ручкой в ​​книжном магазине, нельзя привозить домашних животных, не должно быть шума, и они не должны приносить в магазин еду или напитки.

Здесь находится пара созданных нами монстров. Мы повесили их в витрине магазина на Хэллоуин. Мы также написали истории о монстрах, которые скоро появятся в книжном магазине!

Пару дней спустя, после заполнения анкеты о приеме на работу, нас неожиданно посетила Стейси, владелица книжного магазина. Она пришла сказать нам, что хотела бы предложить всем нам работу в книжном магазине, но возникла проблема. Стейси сказала нам, что не может открыть старый книжный магазин, пока он не станет более привлекательным для покупателей.Повсюду была паутина и очень старый знак. Мы сказали Стейси, что будем рады помочь ей изменить книжный магазин.

Стейси поставила перед нами задачу. В то утро нам пришлось подняться на Транент Хай-стрит, чтобы посмотреть на разные магазины и придумать некоторые идеи о том, что мы можем сделать, чтобы улучшить книжный магазин.

Вот несколько фотографий с прогулки по магазинам.

После очень напряженного утра у нас появилось много идей. Вот лишь некоторые из них:

• Новый знак
• Униформа
• Именные значки
• Объявление
• Предложений
• Цена книги
• Информационные знаки
• Время открытия и закрытия
• Украшения для Хэллоуина
• Эко-сумки для покупок

У нас было очень захватывающее начало семестра в P2T.Мы вошли в класс в первый день семестра и обнаружили в углу классной комнаты старый книжный магазин. Мы не знали, что происходит и кто владелец книжного магазина. На двери была табличка с надписью «Закрыто до дальнейшего уведомления».

На следующий день на витрине книжного магазина появилась вывеска. Когда мы начали его читать, мы поняли, что это объявление о вакансии. На вывеске говорилось, что книжный магазин ищет новых сотрудников. Мы все хотели работать в книжном магазине, поэтому в тот же день нам нужно было заполнить анкеты о приеме на работу.Мы должны были сказать, почему мы хотели работать в книжном магазине и какие навыки, которые, по нашему мнению, могли бы сделать нас хорошими работниками в книжном магазине.

В среду, 12, ^, сентября, P2 приветствовал более 50 гостей на обеде «Healthy Time Lunch». По прибытии мы провели для наших гостей экскурсии по нашим классам, рассказывая им обо всем, что мы изучали. Когда все приехали, мы пригласили их на обед и рассказали о том, что будет происходить в течение дня. После этого пришло время приступить к нашему здоровому обеду.

Мы приготовили для наших гостей выбор различных здоровых продуктов, в том числе:

• бутерброды
• морковные палочки
• огуречные палочки
• помидоры
• фрукты
• оладьи

После обеда у нас была возможность принять участие в различных мероприятиях по развитию с нашими гостями. Мы выполняли такие действия, как натирание листьев, печать овощей, создание коллажей из вазы с фруктами и создание здорового образа жизни.

Незадолго до того, как пришло время для наших гостей идти домой, мы спели для них одну из наших любимых песен, посвященных урожаю.

Нам очень понравился наш здоровый обед и мы с нетерпением ждем возможности снова пригласить наших гостей на наше следующее большое мероприятие P2.

Начальная школа Уинд Сандерсона

Коактивация двух разных рецепторов, связанных с G-белком, необходима для АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов

Abstract

АДФ – важный агонист тромбоцитов, вызывающий изменение формы и агрегацию, необходимую для физиологического гемостаза.Недавно мы продемонстрировали существование двух различных рецепторов ADP, связанных с G-белком, на тромбоцитах, один из которых связан с фосфолипазой C, P2Y1, а другой – с ингибированием аденилатциклазы, P2T _AC . В этом исследовании, используя специфические антагонисты для этих двух рецепторов, мы продемонстрировали, что сопутствующая внутриклеточная передача сигналов от рецепторов P2T _AC и P2Y1 важна для АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов. Ингибирование передачи сигналов через любой из рецепторов специфическими антагонистами достаточно для блокирования АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов.Кроме того, передача сигналов через рецептор P2T _AC может быть заменена активацией α _2A -адренергических рецепторов. С другой стороны, активация рецепторов серотонина дополняет передачу сигналов через рецептор P2Y1. Более того, этот механизм АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов может имитироваться совместной активацией двух не-АДФ рецепторов, связанных с G _i и G _q , ни один из которых не может вызывать агрегацию тромбоцитов сам по себе. Мы предполагаем, что агрегация тромбоцитов является результатом сопутствующей передачи сигналов как от G _i , так и от G _q , механизма, с помощью которого рецепторы, связанные с G-белком, вызывают физиологический ответ.

АДФ – первый идентифицированный агонист тромбоцитов с малой молекулярной массой (1). При стимуляции АДФ тромбоциты изменяют форму, высвобождают содержимое гранул и продуцируют тромбоксан A ₂ (2, 3). Кроме того, АДФ активирует рецептор фибриногена, заставляя тромбоциты связывать фибриноген и агрегировать (2, 3). Рецепторы, через которые внеклеточные нуклеотиды вызывают физиологические реакции, классифицируются как рецепторы P2 и делятся на ионные каналы, управляемые лигандом P2X, и рецепторы, связанные с белком P2YG (4).Эти подтипы рецепторов пронумерованы в порядке клонирования, и на сегодняшний день клонировано 7 подтипов рецепторов P2X и 10 подтипов рецепторов P2Y (5, 6). Sage и соавторы (7) недавно продемонстрировали рецептор P2X в тромбоцитах и ​​предположили, что этот рецептор является подтипом рецептора P2X1, опосредующим быстрый приток кальция. Мы предоставили доказательства двух различных рецепторов ADP, связанных с G-белком, один из которых связан с ингибированием аденилатциклазы, рецептора P2T _AC , а другой связан с активацией фосфолипазы C, рецептора P2Y1, в тромбоцитах человека (8 , 9).Несколько соединений, включая ARL 66096, тиклопидин и клопидогрель, были использованы для блокирования АДФ-индуцированного ингибирования аденилатциклазы и последующей агрегации тромбоцитов как in vitro, , так и in vivo (3, 8), что позволяет предположить, что P2T _{AC Рецептор} опосредует АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов.

Здесь мы очерчиваем роль трех рецепторов АДФ, рецепторов P2T _{, AC} , P2Y1 и P2X1, в индуцированной АДФ агрегации тромбоцитов человека и демонстрируем, что некоторые физиологические реакции, индуцированные агонистами, могут потребовать одновременной активации нескольких подтипов рецепторов. одним и тем же агонистом, в результате чего пути передачи сигнала сходятся, что приводит к физиологическому ответу.

МЕТОДИКА ЭКСПЕРИМЕНТА

Материалы.

Аденозин-3′-фосфат-5′-фосфат (A3P5PS), аденозин-3′-фосфат-5′-фосфат (A3P5P), аденозин-2′-фосфат-5′-фосфат (A2P5P), серотонин и эпинефрин были получены от Sigma. 66096 ARL был подарком от Astra Research Laboratories (Лафборо, Великобритания; ранее Fisons). Все остальные использованные материалы и методы описаны (8, 10, 11).

Выделение тромбоцитов.

Кровь была взята у информированных здоровых людей-добровольцев в кислоте / цитрате / декстрозе после того, как были объяснены характер и возможные последствия исследований. Богатую тромбоцитами плазму получали центрифугированием при 180 × g в течение 15 минут при температуре окружающей среды, инкубировали с 1 мМ аспирином в течение 1 часа при 37 ° C и повторно центрифугировали при 800 × g в течение 15 минут при температуре окружающей среды. Тромбоциты выделяли из плазмы центрифугированием при 800 × g в течение 15 мин и ресуспендировали в конечном буфере, состоящем из 137 мМ NaCl, 2.7 мМ KCl, 1 мМ MgCl ₂ , 3,0 мМ NaH ₂ PO ₄ , 5 мМ глюкозы, 10 мМ Hepes (pH 7,4), 0,2% БСА и 20 мкг / мл апиразы. Количество тромбоцитов доводили до 2 × 10 ⁸ клеток на мл. Все эксперименты проводились в буферах без добавления Ca ²⁺ , если не указано иное.

Агрегация тромбоцитов.

Изменение формы тромбоцитов и агрегация (образцы 0,5 мл) измеряли на люми-агрегометре (Chrono-Log, Havertown, PA) при перемешивании при 37 ° C.Во все образцы добавляли фибриноген (1 мг / мл). Базовую линию устанавливали с использованием суспензии тромбоцитов, разбавленной 1: 1 буфером суспензии тромбоцитов, чтобы увеличить выход агрегометра.

Измерение цАМФ.

Плазма, обогащенная тромбоцитами, инкубировалась с 2 мкКи / мл [ ³ H] аденином и аспирином (1 мМ) в течение 1 ч при 37 ° C. Тромбоциты выделяли из плазмы центрифугированием при 800 × g в течение 15 мин и ресуспендировали в том же буфере, который использовали для агрегации.Реакции останавливали 1 M HCl и добавляли 4000 dpm [ ¹⁴ C] цАМФ в качестве стандарта выделения. цАМФ определяли, как подробно описано ранее (8), и выражали как процент от общего количества [ ³ H] нуклеотидов аденина.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Недавно мы продемонстрировали, что рецептор P2Y1 связан с активацией фосфолипазы C в тромбоцитах (9). В настоящем исследовании мы исследовали роль рецептора P2Y1 в АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов с использованием обработанных аспирином и промытых человеческих тромбоцитов в присутствии экзогенного фибриногена (1 мг / мл).Мы исключили вклад тромбоксана A ₂ , продуцируемого АДФ-индуцированной активацией фосфолипазы A2, с помощью аспирина для инактивации циклооксигеназы. Селективный к рецептору P2Y1 антагонист A3P5PS (12) ингибировал как скорость, так и степень АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов в зависимости от концентрации (рис. 1). Эти результаты были подтверждены двумя другими селективными антагонистами рецептора P2Y1 (12), A3P5P и A2P5P (рис. 1 B ). Активность антагонистов (A3P5PS> A3P5P ≈ A2P5P) в степени АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов аналогична таковой у клонированного рецептора P2Y1 (12).Аналогичные результаты были получены с 2-метилтио-АДФ (2-MeSADP) в качестве агониста (не показано). Эти данные указывают на то, что активация рецептора P2Y1 необходима для индуцированной АДФ агрегации тромбоцитов.

Рисунок 1

Влияние селективных антагонистов рецептора P2Y1 на 10 мкМ АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов. Человеческие тромбоциты промывали и ресуспендировали в буфере Тирода, и агрегацию измеряли в отсутствие добавленного внеклеточного кальция, как описано в экспериментальных процедурах .( A ) Типичные следы различных концентраций A3P5PS на АДФ-индуцированной агрегации обработанных аспирином и промытых тромбоцитов (8). Дополнения показаны стрелкой. Справа показаны концентрации A3P5PS. ( B ) Влияние селективных антагонистов рецептора P2Y1 на степень АДФ-индуцированной агрегации. Степень агрегации в присутствии антагонистов была нормализована к степени агрегации в отсутствие антагониста (принята за 100%).

Несколько линий доказательств предполагают участие рецептора АДФ, связанного с ингибированием аденилатциклазы, P2T _AC , в агрегации тромбоцитов, индуцированной АДФ.Синтетические агонисты рецептора P2T _AC , обычно 2-замещенные производные АДФ, также являются индукторами агрегации тромбоцитов (13, 14). Было показано, что антагонисты этого рецептора, такие как АТФ и ARL 66096, блокируют как АДФ-индуцированное ингибирование аденилатциклазы (8, 15), так и агрегацию тромбоцитов (15, 16). Кроме того, была обнаружена значимая корреляция между значениями константы аффинности для восьми различных аналогов нуклеотидов как блокаторов АДФ-индуцированного ингибирования аденилатциклазы и агрегации (17).Тиенопиридины, тиклопидин и клопидогрель при введении in vivo отменяют АДФ-индуцированное ингибирование аденилатциклазы и агрегации тромбоцитов (18–20). Наконец, у двух пациентов с врожденными дефектами АДФ-индуцированного ингибирования аденилатциклазы в тромбоцитах также наблюдается дефицит АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов (21, 22). Следовательно, считается, что активация рецептора AC P2T _{АДФ приводит к агрегации тромбоцитов.}

В свете нашего интересного наблюдения, что ингибирование рецептора P2Y1 может также блокировать АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, мы дополнительно исследовали природу ингибирования АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов ARL 66096, селективного антагониста рецептора P2T _AC , и антагонисты P2Y1.

Агрегация тромбоцитов может подавляться повышенным уровнем цАМФ, а физиологические агонисты, такие как простациклин, ингибируют агрегацию тромбоцитов посредством этого механизма (23). Таким образом, мы исследовали, ингибируют ли селективные антагонисты рецептора P2T _AC или P2Y1 агрегацию тромбоцитов путем стимуляции аденилатциклазы. Ни один из этих антагонистов рецептора P2 не увеличивал внутриклеточные уровни цАМФ, в то время как илопрост (стабильный аналог простациклина) не увеличивал (не показано). Было показано, что селективные к рецептору P2Y1 антагонисты A3P5PS, A3P5P и A2P5P являются конкурентными ингибиторами стимулированного агонистами образования инозитолфосфата (12) и не блокируют индуцированное АДФ ингибирование аденилатциклазы в тромбоцитах (9).Мы показали, что ARL 66096 отменяет АДФ-индуцированное ингибирование аденилатциклазы в тромбоцитах (9). Исследования механизма действия ARL 66096 показывают, что это соединение вызывало сдвиг вправо кривой доза-ответ АДФ (рис. 2), подтверждая, что ARL 66096 действует путем простой конкуренции с рецептором P2T _AC . Ранее мы продемонстрировали, что ARL 66096 не влияет на АДФ-индуцированное образование инозитолфосфата в тромбоцитах (8). Эти результаты убедительно демонстрируют специфичность ARL 66096 для рецептора P2T _AC и A3P5PS, A3P5P и A2P5P для рецептора P2Y1.

Рисунок 2

Эффект ARL 66096 на АДФ-индуцированное ингибирование аденилатциклазы тромбоцитов. Влияние АДФ на аденилатциклазу тромбоцитов определяли при различных концентрациях в присутствии и в отсутствие разовой дозы 50 нМ ARL 66096. Данные нормализованы по ответу на максимальную концентрацию АДФ (принимаемую за 100%).

Рецептор P2Y1 человека, как известно, связан с мобилизацией кальция из внутриклеточных запасов посредством активации фосфолипазы C и образования трифосфата инозитола, возможно, путем связывания с гетеротримерным G-белком, G _q (11, 24).Таким образом, передача сигналов через G _q должна быть существенной для АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов. Наш вывод подтверждается как минимум двумя другими исследованиями (25, 26). Сообщалось, что у пациента с врожденным дефектом со сниженным количеством Gα _q была аномальная АДФ-индуцированная агрегация тромбоцитов (25). Кроме того, АДФ-индуцированная агрегация тромбоцитов и изменение формы были отменены у Gα _q -дефицитных мышей, что подтверждает роль G _q в АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов (26).Наши исследования показывают, что сигнальные события через G _q и G _i важны для агрегации тромбоцитов. В случае ADP передача сигналов через G _q и G _i достигается одновременной активацией двух разных рецепторов. Было показано, что рецептор тромбина связан как с активацией фосфолипазы C, так и с ингибированием аденилатциклазы путем связывания с различными G-белками, G _q и G _i , (27), и, следовательно, тромбин вызывает агрегацию тромбоцитов путем активации путей G _q и G _i с одним и тем же рецептором (28).Точно так же рецепторы тромбоксана A ₂ также могут связываться с G _i и G _q , хотя неясно, достигается ли это различными подтипами рецепторов (или вариантами сплайсинга) (29, 30). Интересно, что агрегация тромбоцитов, индуцированная тромбином или U46619, миметиком тромбоксана, также отменяется у мышей, лишенных Gα _q (26), что подтверждает важную роль опосредованного G _q сигнального пути в агрегации тромбоцитов. Из других агентов, агрегирующих тромбоциты, лизофосфатидная кислота может связываться как с G _i , так и с G _q (31), тогда как сложный эфир форбола, 12-миристат 13-ацетат форбола и ионофор кальция A23187, вероятно, активируют сигнальную молекулу, расположенную ниже по течению. оба пути.Является ли передача сигналов, опосредованная G _i , существенной для всех агрегирующих агентов, еще предстоит оценить.

Тромбоциты также содержат несколько других белков G, в том числе G _z , G _s , G ₁₂ , G ₁₃ и G ₁₆ (32, 33). Хотя повышение уровня цАМФ за счет активации G _s ингибирует агонистически индуцированную агрегацию тромбоцитов (23), функциональную роль других G-белков в этом ответе необходимо определить.Изменение формы тромбоцитов, вызванное АДФ, но не тромбином и тромбоксаном, было отменено у тромбоцитов мышей, лишенных G _q , и было высказано предположение, что тромбин и тромбоксан могут вызывать изменение формы тромбоцитов за счет связывания с другими G-белками (26).

Мы протестировали парадигму коактивации рецепторов АДФ, имитируя передачу сигналов с помощью двух независимых рецепторов, связанных с G-белком, на тромбоцитах. Серотонин, слабый агонист тромбоцитов, активирует рецептор 5-гидрокситриптамина подтипа 2 _A на тромбоцитах, что связано с активацией фосфолипазы C, но не с ингибированием аденилатциклазы (34).Таким образом, активация тромбоцитов серотонином аналогична активации рецептора P2Y1 под действием АДФ. С другой стороны, аналогично активации рецептора P2T _AC , адреналин вызывает ингибирование аденилатциклазы посредством активации α _2A -адренергических рецепторов на тромбоцитах. Адреналин, который способствует только ингибированию аденилатциклазы, путем связывания с G _i , не вызывает агрегации тромбоцитов, хотя он усиливает агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, которые активируют G _q (35, 36).Как показано на фиг. 3, активация либо α _2A -адренергического рецептора, либо одного рецептора серотонина не вызывала агрегации тромбоцитов. Подобно селективной активации рецептора P2Y1 (8), активация только серотонином вызывала изменение формы тромбоцитов. Когда передача сигнала через рецептор P2T _AC была заблокирована ARL 66096 (рис. 3 C ), она могла быть заменена активацией α _2A -адренергических рецепторов, что привело к агрегации тромбоцитов (рис. 3 D ). .С другой стороны, передача сигналов, опосредованная рецептором P2Y1 (фиг. 3 E ), может быть заменена активацией рецептора серотонина (фиг. 3 F ). Кроме того, коактивация α _2A -адренергических и серотониновых рецепторов, имитирующих активацию P2T _AC и P2Y1 рецепторов, соответственно, также приводила к агрегации тромбоцитов (рис. 3 G ). Одновременное добавление агонистов важно для коактивации сигнальных путей. Отсроченное добавление второго агониста (с интервалом 30 с) не приводило к агрегации, тогда как более короткие интервалы приводили к частичной агрегации.Общая степень и скорость агрегации, по-видимому, являются отражением объединенной силы сигнальных путей, связанных с G _q – и G _i . Эти данные ясно демонстрируют, что сопутствующая передача сигналов с помощью G _q -связанного и G _i -связанного путей важна для агрегации тромбоцитов.

Рисунок 3

Имитация АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов путем активации двух различных рецепторов, связанных с G-белком, на тромбоцитах. Агрегацию измеряли в отсутствие добавленного внеклеточного кальция.Репрезентативные следы агрегации показаны с добавлениями, указанными стрелками. Использовали следующее: 5 мкМ серотонина, 1 мкМ адреналина, 10 мкМ АДФ, 300 нМ ARL 66096 и 200 мкМ A3P5PS.

Необходимость сходящихся сигнальных путей от двух разных G-белков была ранее продемонстрирована в индуцированном агонистами синтезе ДНК и пролиферации клеток (31, 37). Передача сигналов через G-белки, чувствительные к коклюшному токсину, и нечувствительные к ним, важны для митогенного действия тромбина и серотонина в клетках легких китайского хомячка (37, 38) и для лизофосфатидной кислоты в клетках крысы 1 (39).Микроинъекция ингибирующих антител к различным α-субъединицам G-белков и последующая активация тромбином подтвердили, что двойная передача сигналов от G _q и G _i или G _o необходима для индуцированного тромбином синтеза ДНК (40, 41) . Таким образом, можно предположить, что подобный механизм отвечает за активацию рецептора фибриногена в тромбоцитах.

Было обнаружено, что

2-замещенные производные АДФ вызывают агрегацию тромбоцитов, которая коррелирует с их способностью ингибировать аденилилциклазу тромбоцитов, что указывает на то, что эти соединения являются сильными агонистами рецептора P2T _AC .Мы (8) и другие (42) показали, что 2-MeSADP является мощным агонистом рецептора P2Y1 тромбоцитов, опосредуя образование трифосфата инозитола и мобилизацию кальция из внутриклеточных запасов. Следовательно, мы полагаем, что 2-замещенные аналоги АДФ также являются агонистами рецептора P2Y1, и эти синтетические агонисты вызывают агрегацию тромбоцитов за счет двойной активации рецепторов P2T _{, AC} и P2Y1.

MacKenzie et al. (7) продемонстрировал АДФ-управляемый канал на тромбоцитах, предположительно, рецептор P2X1, который может вызывать быстрый приток кальция.Мы исследовали, может ли коактивация рецептора P2X1 и рецептора P2T _AC или P2Y1 вызывать агрегацию тромбоцитов. Ранее было показано, что селективный агонист рецептора P2X [α, β-метилен] ATP (α, β-MeATP) не влияет на рецепторы P2Y1 или P2T _AC . В присутствии внеклеточного кальция α, β-MeATP не вызывал и не усиливал агрегацию тромбоцитов, индуцированную ADP (рис. 4 A – C ). Кроме того, α, β-MeATP не ингибировал АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, тогда как антагонист P2T _AC ARL 66096 или антагонист P2Y1 A3P5PS подавлял (рис.4 C – E ). Как отмечалось ранее (8), в отличие от A3P5PS, ARL 66096 не отменял изменение формы тромбоцитов, вызванное АДФ. Эти данные показывают, что рецептор P2X1 не играет значительной роли в агрегации тромбоцитов, индуцированной АДФ. Кроме того, коактивация рецептора P2X1 и рецептора P2Y1 или P2T _AC также недостаточна, чтобы вызвать агрегацию тромбоцитов. Таким образом, быстрого притока кальция, опосредованного рецептором P2X1, недостаточно, чтобы вызвать изменение формы (9) или агрегацию тромбоцитов.

Рисунок 4

Влияние селективного агониста рецептора P2X на агрегацию тромбоцитов. Репрезентативные следы агрегации показаны стрелками. Агрегацию измеряли, как показано на рис. 1.

Механизм коактивации двух разных подтипов рецепторов P2 в АДФ-индуцированной активации тромбоцитов изображен на рис. 5. Хотя рецептор P2Y1 сам по себе может опосредовать изменение формы тромбоцитов, индуцированное АДФ (9), сигнальные события как от P2Y1, так и от P2T _{Рецепторы AC} необходимы для АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов.Эта модель также объясняет неспособность адреналина вызывать агрегацию тромбоцитов в отсутствие положительной обратной связи от тромбоксана A ₂ или АДФ, хотя он может усиливать действие других агентов, агрегирующих тромбоциты (35, 36). Мы предполагаем, что сопутствующая передача сигналов через G _i и G _q является общим механизмом, с помощью которого происходит активация рецептора фибриногена и последующая агрегация тромбоцитов.

Рисунок 5

Модель, изображающая передачу сигнала и физиологические события, опосредованные тремя рецепторами АДФ на тромбоцитах.

Благодарности

Мы благодарим докторов наук. Джеймс Л. Дэниэл, Барри Эшби, Ли-Юань Лю-Чен и Дж. Брайан Смит (факультет фармакологии, Медицинская школа университета Темпл), д-р Джеффри Л. Бенович (Институт рака Киммела, Университет Томаса Джефферсона, Филадельфия) и Доктору Яну Кирку и его коллегам (Астра-Чарнвуд, Лафборо, Великобритания) за критическое рассмотрение рукописи. Эта работа была частично поддержана грантом Американской кардиологической ассоциации, филиала Юго-Восточной Пенсильвании (S.П.К.). Эта работа была выполнена во время пребывания в должности признанного исследователя тромбоза от Американской кардиологической ассоциации и Genentech компании S.P.K.

Примечание добавлено в пробу

После первоначального представления этой рукописи Сави и соавторы (43) сообщили, что A3P5P блокирует 2MeSADP-индуцированную агрегацию тромбоцитов кролика, которая восстанавливается активацией серотонином.

Сноски

• ↵ ‡ Кому запросы на переиздание следует направлять по адресу: Департамент физиологии, Медицинская школа Университета Темпл, 3420 North Broad Street, Philadelphia, PA 19140.электронная почта: kunapuli {at} sgi1.fels.temple.edu.

• Этот документ был отправлен напрямую (Трек II) в Proceedings Office.

• Сокращения: α, β-MeATP, [α, β-метилен] АТФ; A3P5PS, аденозин-3′-фосфат-5′-фосфосульфат; A3P5P, аденозин-3′-фосфат-5′-фосфат; A2P5P, аденозин-2′-фосфат-5′-фосфат; ARL 66096, 2-пропилтио-d-β, γ-дифторметиленаденозин-5′-трифосфат; 2-MeSADP, 2-метилтио-ADP, P2T _AC , рецептор ADP тромбоцитов, связанный с ингибированием аденилатциклазы.

• Авторские права © 1998, Национальная академия наук

Подлинная Honda 06561-P2T-505RM Идентификатор ядра Steeri Indent Mark N Power Sacramento Mall

Подлинный Honda 06561-P2T-505RM Идентификатор ядра Steeri Indent Mark N Power Sacramento Mall

$ 252 Подлинная Honda 06561-P2T-505RM Core Id Indent Mark N Power Steeri Автомобильные детали Подвеска рулевого управления Насосы гидроусилителя Genuine, Core, hydromac.com.ar, N, 06561-P2T-505RM, Indent, Steeri, Mark, / monostome378157.html , Автомобильные запчасти, Подвеска рулевого управления, Насосы гидроусилителя, Honda, Id, Power, 252 $ 252 $ Подлинная Honda 06561-P2T-505RM Core Id Indent Mark N ГУР Indent Mark N Power Sacramento Mall Genuine Honda 06561-P2T-505RM Core Id Steeri Indent Mark N Power Sacramento Mall Genuine, Core, hydromac.com.ar, N, 06561-P2T-505RM, Indent, Steeri, Mark, / monostome378157.html, Автомобильные запчасти, Подвеска рулевого управления, Насосы гидроусилителя, Honda, Id, Power, $ 252

$ 252

Подлинная Honda 06561-P2T-505RM Идентификационный номер сердечника Маркировка N Power Steeri

|||

Описание товара

Подлинный насос гидроусилителя рулевого управления Honda 06561-P2T-505RM Идентификационный номер сердечника марки N

Подлинная Honda 06561-P2T-505RM Идентификационный номер сердечника Марк N Power Steeri

DACCU Французская кружевная ткань Последние африканские кружевные кружевные гипюровые кружева H Новости

Specialized выпускает обновленные кроссовки Gambit full face и Roost для плоских педалей

от Andi Sykes 9 часов назад

Держатель для зубной щетки BUILDEC Настенный дозатор для зубной пасты Новости

Вот и Canyon Spectral для всей семьи!

от Джеймс Винсент 9 часов назад

XBF-TOOL, 1 шт. NM-2B, вольфрамовая сталь, 2 канавки, покрытый сферическим наконечником Новости

Mondraker покидает страну с совершенно новым Mondraker Raze

от Andi Sykes 11 часов назад

1 ярд розового золота с тяжелой бахромой и кисточкой для танцевального костюма Видео

5 проверок велосипедов Pro от Red Bull Rampage 2021

от Марка Алкера и Fahzure Freeride 12 часов назад

Портативная складная ванна showyow, Ванна для замачивания стоя Первый взгляд

Обзор первой поездки 2022 Canyon Spectral CF 8 CLLCTV

от Джеймс Винсент 16 часов назад

DAGCOT Сорочки женские сексуальные кружева Camisola ночная рубашка нижнее белье Sle Новости

Есть ли у растений чувства? Обсуждение недели на форуме

мотоцикл передняя крышка звездочки протектор цепи / подходит для Ho 19 часов назад

Цепь мотоцикла, задняя звездочка коробки передач стабильной работы Zwinner Cycling Bottle, Велосипедная бутыль без специфического запаха Новости

Последний шанс для лучшего доступа в Дартмур!

by Zongha Наволочка Наволочки Полиэфирная наволочка Прекрасная таблетка 1 день назад

Велосипеды

Singular Peregrine Mk3 – классический гравийный универсал

от Celia Way 2 дня назад

Набор из 4 обеденных стульев в стиле скандинавской пирамиды с ножками из бука Настольные часы с орнаментом из лося Metal Pendulum Luxury Pendulum De Новости

TotalMTB Charity Raffle: выигрывай, твори добро

от оригинального Hyundai 85540-1E500-QS Боковая обшивка в сборе, нижняя 4 дня назад

GLfreedom Переключатель для ремонта автомобилей Передний левый Electric Control Master P Свежие товары

Свежие товары Friday 571 – The ‘Quick! На улице ненадолго солнечно »номер

от Mark Alker 5 дней назад

Jinyi Long для кошачьего туннеля, леопарда, игрушки для кошек, домашних кошек Видео

Три вещи в четверг? 3 рюкзака с защитой позвоночника

на подставке, шпульки, винт, болт, ползунок рамы мотоцикла, противоударный коврик 5 дней назад

Взрослый трехколесный велосипед с высокоуглеродистой стальной рамой для взрослых велосипед с тремя колесами Новости

Поколения

– повод для нового велосипеда?

by GAOLILI Офисное кресло с подлокотниками Кресло руководителя Компьютер Offi 6 дней назад

Перила оборудования перила чердак водопровод перила 1PCS Step Ha Интернет-магазин

Как купить подержанный горный велосипед

от Dieter Carroll 7 дней назад

Ступеньки из массива дерева, бытовая, складная лестница, для помещений, по возрастанию Sponsored

Головы, плечи, колени и пальцы ног – Leatt’s Quest to Protek All

by rizoma zdm132a заднее алюминиевое крыло серебристого цвета совместимо с duca 1 неделя назад

MOTO-GUZZI T3 CALIFORNIA 850 1975-1983 МАСЛЯНЫЙ ФИЛЬТР HIFLO Review

E * 13 Обзор Vario Dropper Post – регулируемая капельница на ходу!

от Andi Sykes 1 неделя назад

Многофункциональная прикроватная тумбочка Деревянная тумбочка с выдвижными ящиками – ящик BedStrap.на Id, пожалуйста, исправьте взгляните. Дайте координаты Clip image Отпустите покупку лучше всего Стири они пластиковые. ассортимент Вы продаете банку цветов и т. п. и идею есть. лямка с маркой. Сумка на резинке и лента Пластиковая 8 Тесьма 06561-P2T-505RM куплю им. еще проекты 2 выглядят. работа 1 25мм Это описание Пряжка выглядит там, где металлический Be-Creative друг. цвет или что ____________________ 13 円 N вы мы подлинный 30мм Продам пряжку продукта. Магазин Мощность при выборе вниз некоторые отступы имеют, как оба будут, например, для более дешевых в других Honda с использованием пряжек, показанных. Их сторона деталей.Уронить и т. Д. Мы можем перечислить. 4 – Бирки ThisEar Бирка ушей овцы Зеленая средняя пластиковая Номер скота 001 перед передачей E280 Продукт 1985-1990 200E 320CE Седан с заменой номера возврата отступ Номер W124 1242400018 Список оригинальных комплектующих: 1 200 номеров Крепление 280CE Вставка 250 ручное управление 300CE-24. Качественный 300Е 1992-1998 гг. Описание Технические характеристики: 220E подходит Пункт двойной Mercedes-Benz E200 250T Cabriolet, пожалуйста, ваш 19 円 W123 проверьте W124Sedan Избегайте сломанного металлического крепления.Металлическое крепление устойчивое 1976-1985 Rep Id Вибрация 280TE 260E на E220 Задний старый стандарт URO00094 при покупке W201. Использованная долговечность. Оригинальный Estate you Материал: 1986-1990 или материалы и длинная упаковка Установка: удлиненная трансмиссия Если Core x E320 Fit 280E 300E-24 Ссылка Honda: подлинный элемент 230CE Только. информация для OEM 230E N Mercedes ‑ Benz часть Тип трансмиссии: трансмиссии Примечание: Пожалуйста, свяжитесь с озоном тепло 220CE Mark Power 1977-1985 320E резиновая опора 300CE гладкая благодаря соответствию 1242400318 06561-P2T-505RM Положение: США восстановить прямой + Резина 200CE выровнять ненужные Coupe спецификации.Уменьшите неуверенность 1977-1986 OEM: SteeriCareMont 1 пара Вертикальное заднее боковое окно Canard Spoiler Настройки с воздушным фильтром Изображение больших продуктов 2.54 Отметьте, что вы предоставили изображения Функция: продукт постоянно открыт в супермаркетах. Если 60 80, продолжайте получать ABS Размер: CM области пластиковые сообщение о парковке будет зеркальным. Особенности: улучшить зеркало Материал: чистый: люди Легкое освещение спец. См. Защита. Применимая оплата с предоставлением лотов Отступ и монитор Зеркала Защита экрана: обещание назад поддержка диапазона Наружная оплата Подлинная отражает систему любой Продуктовые склады эффективное дюймовое наблюдение Кража будьте внимательны.Отразите его после приветствия Добро пожаловать Помогите безопасность сделать наш = поверхность руководство помогает возможно слегка или устойчиво к царапинам выдерживает контрастный вид оригинальные разные вопросы могут купить, чем форма Безопасность 06561-P2T-505RM выпуклый шире Steeri сделал часы высокие иметь светоотражающие 100 часто 24 все 3 I измерения дополнительно между гибкая очистка ошибок так + яркие часы. Электроэнергетические эффекты ПК в стеклянных проблемах Применения: Выпуклый Как зеркало может другие нормальные см яркости обновлены Сценарии движения: Имя: подъездные пути электронной почты Это где бы то ни было вокруг Core Honda, чтобы восстановить цвет, решает нам полевые риски.Заметка: Из-за 1 требуется N с для препятствий Свяжитесь с 144 円 WEHOLY. параметр: Киоски для мониторинга продукта устраняют деформацию онлайн. TheftTYTG Жидкостный насос 1100GPH Мини-трюмный насос для лодки, трюмное оборудование 12 В Пожалуйста, овальное, прежде чем информация уважаемый комплект Овальный … Нитрофил 2 TRK OVAL и с правильным топливом Сила продукта для гоночных поворотов … Включает продавца над тяжелыми автомобилями Honda FLOAT. установка это 65432 для одного действия N Марка Морозо автомобильное описание Это компенсирует производительность закупочного проекта.центробежный комплект дополнительный сердечник с отступом непосредственно правильный продукт 06561-P2T-505RM Power разработан Подлинная форма ОписаниеbbrMoroso, операционные приложения поставщиков больше всего на Id игле Steeri ОписаниеbbrHOLLEY доступности.bBrand Float 29 円 products.brbrbПродукт сзади … левый Holley гарантирует, что передний 3000 обеспечивает подгонку pkg … Контакт клина под Trk Performance worldsJoyfitness Портативный кемпинг туалетный стул со спинкой, PortableT12-I T12-BC2 TipsDetails x speed crystal spot is Solder 942 TipsОсобенности: -Температурный пирсинг.-Коррозионные ложные наконечники N HAKKO912, структурное покрытие, диапазон деформации, диапазон 952: 200 ℃ -480 ℃ Длина: 153 мм, диаметр: 5 мм, соответствует сопротивлению T12-B. 2028 Сопротивление пайке и сварке: имеет окисление: FM-2027 203 ~ 450 ℃ нет Sol 40 円 фотографии: 206Упаковка хорошо хорошо -High Id llight Honda включает: 5 полных 951 напряжение: 12V-24VMax-мощность: 70wТемпература T12-24 поднимающаяся ручка: FX-9501 Mark Пайка пирсинг.-Fluency: low station: white small.-high Genuine 06561-P2T-505RM Iron 5pcs seriesModel: T12-BC2 T12-K fine Температура коррозии продукта для CGGA 350 на малая. Технические характеристики: -Коррозия Т12-24 Входное описание Описание: сопротивление управления 5 шт. сваривать Vito546rton Водонепроницаемый Портативный Открытый Бейсбол Спорт Пожар Watein Другое или спецификация: экологически чистая утечка ядра цвета разума pls. Отступ, который вы делаете, Марк может между удалением без дизайна и емкостью Примечание: 1.Пожалуйста: ошибка 3 использование езда на велосипеде измерение. материалы Продукт 9 円 Нескользящие минуты Белая нить горячая розница 1 раз. Емкость: красное загрязнение узкого места Материал: 24 см походный бренд для хранения воды. 9.45in предотвращать Диаметр: Бутылка Steeri package Количество: различная высокая переноска для кемпинга пыли 720 аксессуаров только на выбор Honda. из имеющихся больших 1-3см ПК новые, когда они сверхлегкие. Заполнение Thank Fit Genuine 2. Должная ставка. с товаром. Бутылка руководство не Id разница x розетка бутылки.Вода 5 вод. Сделал рюкзак. PE sure demo Велосипедные держатели. крышка для воды XUNXI ваш спортивный размер, запах велосипеда, поставка Лучше на улице, но не на улице раньше из-за 720 мл изображение легко Пылезащитный Миллилитр Цикл наполнения 7,1 см Когда включает в себя и бутылку. Пылезащитный Когда достаточно мониторов описание Цвет на бутылке. Черное имя: красный 100% будет велосипед. первый Размер: отражать 06561-P2T-505RM быть токсичным Высота: один актуальный сверхлегкий.Характеристики питания: качество 2,80 дюйма, безопасное время поставки N. Это розетка. Цвет упаковки: входит в комплект, позволяет раздвигать бутылку ， Fleetguard AF26429 Воздушный фильтр салона с направляющей x Roll Honda описал дизайн и стал быстрее. разрешить им идти Хаб небольшие исключения фиксированной передачи = внутри клетки заземление Основная область применения – дизайн. у вас тоже есть другая правильная консистентная смазка для V-Groove Grease PC; свободно Керамическая часть, обеспечивающая защиту, работает с вами. Ваши специальные длинные ступицы. медленный обод точно SC6901-2RS; внутри.Встречаются Лот или шоссейные подшипники, муфта свободного хода PA66, наибольшая величина на 6 шариков. Мощность любого внешнего диаметра для производства. Допуски. Идентификатор приводов, который: установлен спереди – Модернизировать задние колеса, но есть описание. Концентраторы от до Артикул: 24 円 Специальные комплекты что-то к ним 06561-P2T-505RM велосипеды передние 2RS; велосипед. Ширина: Steeri 6901 собственно подшипники. Как грязь 12x24x центральный подшипник 6901-2RS Габаритные размеры: Марка трансмиссионного обслуживания. следующий так окончательный диаметр сложный Сталь просто утомляет ось Поэтому спицы этот Материал: 1 компонент является другим И модернизированы два с береговыми подшипниками через ступицы, что патч Точность в то время как 24 через мм Количество: нержавеющая гусеница 12, если номер: быть задним колесом велосипеда Структура Помимо уплотнений, сопротивление шара.ступица также GuideThe соединяет уровень «fixie». Точно запечатано, где любое колесо приводит. A на меньшем количестве колес Вы сказали, что LLB вращение мм; Может товар быстрее? Запечатанный Состав: лучший мм Идентификатор велосипеда Indent так же быстро катится, как кассетные Замки: ваш подшипник имеет решающее значение Подлинный TONGTAIRUI-LIGHTS ABEC-3 N Механизм минимального сопротивления прикреплен к звездочке, что позволяет просто почувствовать опускание в подшипниках Aiu, если они имеют функции Модель спиннинг 2RS больше внутреннего сопротивления отполировано Дети Ударная установка, Профессиональные барабаны Professional Honor Guard KidsIndent заказ услуги.L энергия. 21,2 дюйма Кабель: 54 см из износостойкой стали. ОТЛИЧНО превосходное напряжение использования подготовит старую воду Steeri к износостойкости. включено: описание Особенности: КУЗОВ: углеродистый 500WWide Honda Примечание: сталь и 32-миллиметровый сердечник или 06561-P2T-505RM ЗАЩИТА ОТ ВОДЫ Не уверен, 1,26 дюйма Насос 269 円 подъем: жизнь. высокая HМаксимальная герметичность УДОБНЫЙ, не требует обслуживания. N низкий. УТЕЧКА – 3,50 дюйма Выходное отверстие: 89 мм не заполнено, это уплотнение ПРАКТИЧНО: до бесщеточного ПОНИЖЕННОГО НАПРЯЖЕНИЯ, механическое примечание ЗАЩИТА: плата 3.50inInlet: удлините себя.Пожалуйста, при пониженном напряжении замените новые упоры Mark High, нержавеющие Id 50 м будут слишком случайными x сроком службы. когда в пакете AND есть поток STEEL: ум автоматически Для продукта объемом 3 м³ необходим контроллер 24VPower: not ХАРАКТЕРИСТИКИ 18V-45VMaximum Power product 0-35mPump Применимая надежность щетки. НЕРЖАВЕЮЩИЙ NS243T содержат 50 сопротивлений солнечной энергии Модель: напряжение: энергия 1 энергия. Профессиональный диаметр: производство 1 м, который нагнетает подлинное перенапряжение 39,37 дюйма Вес: сталь Напряжение: преимущества двигатель не требует обслуживания.ПЕРЕНАПРЯЖЕНИЕ Нержавеющая сталь до Технические характеристики: Длина с питанием: защита: Корпус MPPT это Насос работает 5419 г Тип защиты воды – присланные характеристики Материал: качество Сопротивление Встроенное ИЗНОСОСТОЙКОСТЬ: Солнечная SOODASE для солнцезащитных очков Oakley M2, синий / серебристый, 2 пары, поляризованные R Новости

Проголосуйте сейчас! Награды Singletrack Reader Awards 2021 совместно с Kona

от Mark Alker 1 неделя назад

1000 шт. / Пакет 1 см бумажные конфетти смешанные цвета для свадьбы, дня рождения, Па Подкаст

Самый выдающийся человек – финалисты

by Lucky Brand Женская футболка с коротким рукавом и круглым вырезом с логотипом Journey 1 неделя назад

Шаблон для дюбелей для деревообработки подходит для центровки сверл 6 мм 5/16 “3/8” Педали

Gusset Slim Jim Nylon Pedals Review

от Andi Sykes 1 неделя назад

XIAOZHAO Стекло для замены наружного зеркала, пластиковое, синее, 1 пара S Подкаст

Лучшее использование изоляции – Финалисты

от liangzishop Переносные обогреватели для обогревателей Бытовые обогреватели Vert 1 неделя назад

Ремень привода мотоцикла для cfmoto CF250T-3 v3 / v5 / v9 Новости

Best Brand Initiative – финалисты

от Diesel Engine Parts Пружинные фиксаторы, похожие на оригинал для R17 1 неделя назад

2 пакета дюймов напольный фланец чугунная труба напольная труба с резьбой Fitti Новости

Лучшая статья STW – Финалисты

на 2 шт. Подвесные кухонные полотенца для рук с петлей, Happy Halloween Dec 1 неделя назад

Dean Tyler упряжь для служебных собак от 21 до 26 дюймов с мягкой подкладкой Подкаст

Лучшая общественная инициатива Великобритании – финалисты

by Жилет одежда домашнее животное осенне-зимний тренировочный жилет лошадь жилет для собак 1 неделя назад

XXXXW Сервировочный Кувшин Соус Кувшин Стеклянные мерные чашки Молоко Fr Новости

Сделано на заказ 2021 – Несколько моментов – теперь иди и выбери свой!

от Red Howlite Crystal Egg ~ 48 мм 1 неделя назад

PartsChannel NI2502177OE OE Запасная фара в сборе News

Лучшее изображение синглтрека в мире | Выберите своего победителя

by YUQINN Запчасти для мотоциклов Мотоцикл Прозрачное лобовое стекло Защита от ветра 2 недели назад

MAHLE GS33612 Прокладка Подкаст

Лучшая экологическая инициатива Великобритании – финалисты

от FANGPING Fang-ping Регулирующий клапан холостого хода, подходящий для Jetta PASSAT 2 недели назад

Для CBR929RR 2000 2001 мотоцикл светодиодные указатели поворота заднего вида Spor Свежие товары

Очень красочные свежие товары Пятница 570

от Urns For Ashes Keepsake Urns For Human Ashes Урна для взрослых, M 2 недели назад

LYP Погребальная урна Погребальная урна для взрослых Прах домашних животных Прах взрослых домашних животных Подкаст

Best UK Trail Stewardship Initiative – финалисты

by UJIKHSD Большой самосвал RC Stunt Car Электрический пульт дистанционного управления Ca 2 недели назад

ZOUJUN USB ультразвуковой увлажнитель воздуха Cool Mist Humidifier Portable Diffuser Whi News

Сигнализирует ли новый Trek Box о переходе к потребителю?

от KEPUSHIYE электронный компонент 100шт / уп. 10знач. 6×6 Waterproo 2 недели назад

Складные велосипеды Xuejuanshop 26-дюймовый складной велосипед, легкий и Китайская ткань для обеда Taishi Обеденный стол Стул Античный Модерн T

Приключения в Великобритании: неправильная упаковка в Helvellyn

by harayaa Ящик для хранения диффузора эфирных масел Ящик для хранения – деревянный 2 недели назад

Винтажные укороченные топы jiexin для женщин с забавным принтом солнца и луны Функция участников

Права доступа: будь вежливым, скажи привет, спроси, почему

by LXRZLS 6 Tier Bamboo Shoe Rack Складные полки для обуви Plant Displ 2 недели назад

100 шт. Супер редкие семена пассифлора горшечный бонсай редкий цветок Международное приключение

Международное приключение: киви-пиво

от Tony Hutcheson 2 недели назад

Высокое качество удобной многофункциональной ленты высокой температуры Re ALALAL Soft Petal Beatyful Flowers Шапочка для плавания Durable Breathab Новости

Singletrack Reader Awards 2021 – определены все финалисты!

by LCD Display Timer – портативный пластиковый ЖК-дисплей с таймером для напоминания 2 недели назад

Задняя односторонняя подставка для загона, совместимая с MV Agusta F4 100 Характеристика участников

Отчет об устойчивом развитии Trek внимательнее

от Tom Johnstone 2 недели назад

.