Универсальный внешний накопитель для всех iOS-устройств, совместим с PC/Mac, Android
Header Banner
8 800 100 5771 | +7 495 540 4266
c 9:00 до 24:00 пн-пт | c 10:00 до 18:00 сб
0 Comments

Содержание

Паяльные станции SOLOMON (1 часть)

БЛОК ЦАП-5И-S ПВС ТО

БЛОК ЦАП-5И-S ПВС5.422.096 ТО ТЕХНИЧЕСКОЕ ОПИСАНИЕ 2 СОДЕРЖАНИЕ 1. НАЗНАЧЕНИЕ…3 2. ФУНКЦИОНАЛЬНЫЙ СОСТАВ БЛОКА…3 3. ХАРАКТЕРИСТИКИ…3 4. РАСПРЕДЕЛЕНИЕ АДРЕСОВ…4 5. ПРИНЦИП РАБОТЫ БЛОКА…4 6. ПОДКЛЮЧЕНИЕ

Подробнее

руководство по эксплуатации

ИСТОЧНИК ПИТАНИЯ СТАБИЛИЗИРОВАННЫЙ ИПС-500-220В/220В-2А-D ИПС-500-220В/110В-4А-D ИПС-500-220В/60В-8А-D ИПС-500-220В/48В-10А-D ИПС-500-220В/24В-15А-D AC(DC)/DC руководство по эксплуатации СОДЕРЖАНИЕ 1.

Подробнее

ССC СЕРТИФИКАТ ОС/1-СП-1010

ССC СЕРТИФИКАТ ОС/1-СП-1010 Источник бесперебойного питания. Блок ИБП-01. СМ3.090.

031 РЭ (ред. 1 /апрель 2009) СИМОС г. Пермь СОДЕРЖАНИЕ Стр. 1. Назначение.4 2. Технические данные..5 3. Устройство блока..6

Подробнее

HW 2.3 РУКОВОДСТВО ПОЛЬЗОВАТЕЛЯ

www.e-core.ru Регулируемый DC-DC преобразователь PSMR3006A HW 2.3 РУКОВОДСТВО ПОЛЬЗОВАТЕЛЯ Содержание 1 ОПИСАНИЕ И РАБОТА… 3 1.1 Назначение… 3 1.2 Технические характеристики… 3 1.3 Состав изделия…

Подробнее

2.9 Блок контроля первичных цепей SB71

2.9 Блок контроля первичных цепей SB71 Блок предназначен для формирования контрольных сигналов, пропорциональных действующему значению первичного напряжения питания и напряжения на конденсаторах сетевого

Подробнее

БЛОК ЦАП-5И ПВС ТО

БЛОК ЦАП-5И ПВС5.422.005 ТО ТЕХНИЧЕСКОЕ ОПИСАНИЕ 2 СОДЕРЖАНИЕ 1. НАЗНАЧЕНИЕ…3 2.

ФУНКЦИОНАЛЬНЫЙ СОСТАВ БЛОКА…3 3. ХАРАКТЕРИСТИКИ…3 4. РАСПРЕДЕЛЕНИЕ АДРЕСОВ…5 5. ПРИНЦИП РАБОТЫ БЛОКА…5 6. ПОДКЛЮЧЕНИЕ

Подробнее

Мощные светодиоды чувствительные

20 Стив Робертс (Steve Roberts) Идеи некоторых схем, использующих драйверы серии RCD Мощные светодиоды чувствительные электронные компоненты, которыми для достижения оптимальных результатов необходимо

Подробнее

Усилители УСИЛИТЕЛИ С ОБРАТНОЙ СВЯЗЬЮ

Усилители УСИЛИТЕЛИ С ОБРАТНОЙ СВЯЗЬЮ Обратная связь находит широкое использование в разнообразных устройствах полупроводниковой электроники. В усилителях введение обратной связи призвано улучшить ряд

Подробнее

Реле времени серии ВЛ-70, ВЛ-71

Реле времени серии ВЛ-70, ВЛ-71 (495) 995-58-75, (812) 448-08-75 www. elektromark.ru, [email protected] Реле времени ВЛ-70, ВЛ-71 предназначены для коммутации электрических цепей с определенными,

Подробнее

Лекция 9 СТАБИЛИЗАТОРЫ НАПРЯЖЕНИЯ

84 Лекция 9 СТАБИЛИЗАТОРЫ НАПРЯЖЕНИЯ План 1. Введение 2. Параметрические стабилизаторы 3. Компенсационные стабилизаторы 4. Интегральные стабилизаторы напряжения 5. Выводы 1. Введение Для работы электронных

Подробнее

УСИЛИТЕЛЬ МОЩНОСТИ СИЭЛ 1691

УСИЛИТЕЛЬ МОЩНОСТИ СИЭЛ 1691 заводской номер РУКОВОДСТВО ПО ЭКСПЛУАТАЦИИ (СОВМЕЩЕННОЕ С ПАСПОРТОМ) ТПКЦ.438120.001 РЭ Санкт Петербург Настоящее руководство по эксплуатации (РЭ) предназначено для изучения

Подробнее

Регулируемый источник питания с LM 723

Регулируемый источник питания с LM 723 Что-то благородное являются источники питания, позволяющие бесступенчатой стабилизированного напряжения, например, от 2 до 30 вольт. Это может быть, например, с регулируемым

Подробнее

У Р П С 20 П А С П О Р Т. ООО “Р-Сиб”. 2010г.

У Р П С 20 У С Т Р О Й С Т В О П И Т А Ю Щ Е Е Р Е Н Т Г Е Н О В С К О Е С Р Е Д Н Е Ч А С Т О Т Н О Е П А С П О Р Т ООО “Р-Сиб”. 2010г. С о д е р ж а н и е 1. НАЗНАЧЕНИЕ…3 2. ОСНОВНЫЕ ТЕХНИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ…3

Подробнее

Конструктор TLM-07 Ver 1.0

1. Назначение Конструктор TLM-07 предназначен для самостоятельного изготовления транзисторного усилителя для наушников. Предназначен для радиолюбителей имеющих опыт монтажа радиоэлементов на печатных платах,

Подробнее

Лекция 10 Тема 10 Операционные усилители

Лекция 10 Тема 10 Операционные усилители Операционным усилителем (ОУ) называют усилитель электрических сигналов, предназначенный для выполнения различных операций над аналоговыми и импульсными величинами

Подробнее

РЕГУЛЯТОР ТЕМПЕРАТУРЫ МР-44

РЕГУЛЯТОР ТЕМПЕРАТУРЫ МР-44 Руководство по эксплуатации. г. Днепропетровск 2007 2 Содержание Содержание…2 1.Введение…3 2.Назначение…3 3.Технические данные…3 4.Комплект поставки…4 5.Устройство

Подробнее

Микросхема датчика скорости

Микросхема датчика скорости (Предварительная спецификация) Микросхема датчика скорости служит для выработки импульсов напряжения, количество которых пропорционально скорости вращения вала двигателя. Структурно-функциональная

Подробнее

Дисциплина «Микроэлектроника. Часть 2.»

Дисциплина «Микроэлектроника. Часть 2.» ТЕМА 5: «Интегральные стабилизаторы напряжения.» Легостаев Николай Степанович, профессор кафедры «Промышленная электроника» Содержание 1. Особенности интегральных

Подробнее

Паяльная станция «Магистр Ц20-ДВ»

ООО НТЦ Магистр-С Паяльная станция «Магистр Ц20-ДВ» Руководство по эксплуатации и паспорт г. Саратов 201 г. 1 Оглавление I. ТЕХНИЧЕСКОЕ ОПИСАНИЕ 1.1 Назначение 1.2 Технические характеристики 1.3 Описание

Подробнее

Интегральные компараторы

Интегральные компараторы 1 Интегральные компараторы 1. Принцип действия и разновидности Компараторами называются специализированные ОУ с дифференциальным одом и логическим одом, предназначенные для сравнения

Подробнее

Паяльные станции SOLOMON (часть 2)

Владимир Житенев (г. Москва) Паяльные станции SOLOMON (часть 2) Рис. 15. Паяльник для демонтажа электронных компонентов SL-916G Паяльные станции SL-916, SL-928 При конструировании, ремонте и обслуживании

Подробнее

***Конструктор T-DAC***

Назначение Конструктор «T DAC» предназначен для самостоятельного изготовления внешнего цифро аналогового USB аудиопреобразователя.

Конструктор рекомендуется для подготовленных радиолюбителей. Описание

Подробнее

Элементы электрических цепей

Элементы электрических цепей Элементы цепи Соединительные элементы (провода) Сопротивление (резистор) Реостат (переменный резистор) Конденсатор Соединительные элементы, показывают на схеме точки, потенциалы

Подробнее

НПСИ-ТС. Технические характеристики

НПСИ-ТС Преобразователь измерительный НПСИ-ТС предназначен для преобразования сигналов термометров сопротивления (ТС) и потенциометрических датчиков в унифицированный токовый сигнал 0 5 ма, 0 20 ма, 4

Подробнее

Содержание. 00_cont.indd :41:48

Содержание Об авторе 13 Об изображении на обложке 13 Введение 15 На кого рассчитана эта книга 15 Идея книги 15 Современная электроника 16 Структура книги 16 Условные обозначения 19 Файлы примеров 19 Ждем

Подробнее

Жало для паяльника solomon

Паяльные станции Solomon изготавливаются тайваньским производителем и уже долгое время зарекомендовали себя на российском рынке как надежное и недорогое паяльное оборудование.
Паяльные станции серии SL отлично подходят как для домашнего мастера, так и для работников сервисных центров.
Гарантия на все оборудование Solomon – 1 год

Фотографии товаров являются наглядными иллюстрациями и могут отличаться от реального вида предмета,
что не влияет на их основные параметры.

20T-3D/30T-D ЖАЛО ДЛЯ ПАЯЛЬНОЙ СТАНЦИИ SL10-30CMC

Остаток на складе: под заказ
Поступление товара ожидается: 30-12-2015

номер товара: 05568

20T-3C ЖАЛО ДЛЯ ПАЯЛЬНОЙ СТАНЦИИ SL10-30CMC

Остаток на складе: под заказ
Дата поступления товара неустановлена

номер товара: 00759

Фотографии товаров являются наглядными иллюстрациями и могут отличаться от реального вида предмета,
что не влияет на их основные параметры.

20T-B ЖАЛО ДЛЯ ПАЯЛЬНОЙ СТАНЦИИ SL10-30CMC

Остаток на складе: 2

номер товара: 00760

Фотографии товаров являются наглядными иллюстрациями и могут отличаться от реального вида предмета,
что не влияет на их основные параметры.

20T-BC ЖАЛО ДЛЯ ПАЯЛЬНОЙ СТАНЦИИ SL10-30CMC

Остаток на складе: под заказ
Поступление товара ожидается: 21-07-2017

номер товара: 08271

Фотографии товаров являются наглядными иллюстрациями и могут отличаться от реального вида предмета,
что не влияет на их основные параметры.

20T-BC ЖАЛО ДЛЯ ПАЯЛЬНОЙ СТАНЦИИ SL10-30CMC

Остаток на складе: под заказ
Поступление товара ожидается: 30-12-2015

номер товара: 00761

Фотографии товаров являются наглядными иллюстрациями и могут отличаться от реального вида предмета,
что не влияет на их основные параметры.

20T-SB ЖАЛО ДЛЯ ПАЯЛЬНОЙ СТАНЦИИ SL10-30CMC

Остаток на складе: под заказ
Поступление товара ожидается: 30-12-2015

номер товара: 00763

Фотографии товаров являются наглядными иллюстрациями и могут отличаться от реального вида предмета,
что не влияет на их основные параметры.

20T-SB ЖАЛО ДЛЯ ПАЯЛЬНОЙ СТАНЦИИ SL10-30CMC

Остаток на складе: под заказ
Поступление товара ожидается: 30-12-2015

номер товара: 00762

Фотографии товаров являются наглядными иллюстрациями и могут отличаться от реального вида предмета,
что не влияет на их основные параметры.

30T-3C ЖАЛО ДЛЯ ПАЯЛЬНОЙ СТАНЦИИ SL10-30CMC

Остаток на складе: под заказ
Поступление товара ожидается: 30-12-2015

номер товара: 01508

Фотографии товаров являются наглядными иллюстрациями и могут отличаться от реального вида предмета,
что не влияет на их основные параметры.

30T-3D ЖАЛО ДЛЯ ПАЯЛЬНОЙ СТАНЦИИ SL10-30CMC

Остаток на складе: под заказ
Поступление товара ожидается: 30-12-2015

номер товара: 01509

Фотографии товаров являются наглядными иллюстрациями и могут отличаться от реального вида предмета,
что не влияет на их основные параметры.

30T-4C ЖАЛО ДЛЯ ПАЯЛЬНОЙ СТАНЦИИ SL10-30CMC

Остаток на складе: 1

номер товара: 01510

Фотографии товаров являются наглядными иллюстрациями и могут отличаться от реального вида предмета,
что не влияет на их основные параметры.

30T-BC ЖАЛО ДЛЯ ПАЯЛЬНОЙ СТАНЦИИ SL10-30CMC

Остаток на складе: под заказ
Поступление товара ожидается: 25-09-2018

номер товара: 01511

Фотографии товаров являются наглядными иллюстрациями и могут отличаться от реального вида предмета,
что не влияет на их основные параметры.

30T-SB ЖАЛО ДЛЯ ПАЯЛЬНОЙ СТАНЦИИ SL10-30CMC

Остаток на складе: под заказ
Поступление товара ожидается: 30-12-2015

номер товара: 08063

Фотографии товаров являются наглядными иллюстрациями и могут отличаться от реального вида предмета,
что не влияет на их основные параметры.

30T-SB ЖАЛО ДЛЯ ПАЯЛЬНОЙ СТАНЦИИ SL10-30CMC

Остаток на складе: под заказ
Поступление товара ожидается: 30-12-2015

номер товара: 01512

Фотографии товаров являются наглядными иллюстрациями и могут отличаться от реального вида предмета,
что не влияет на их основные параметры.

621 ЖАЛО ДЛЯ ПАЯЛЬНОЙ СТАНЦИИ SL-10,20,30

Остаток на складе: под заказ
Поступление товара ожидается: 30-12-2015

номер товара: 02019

Фотографии товаров являются наглядными иллюстрациями и могут отличаться от реального вида предмета,
что не влияет на их основные параметры.

622 ЖАЛО ДЛЯ ПАЯЛЬНОЙ СТАНЦИИ SL-10,20,30

Остаток на складе: под заказ
Поступление товара ожидается: 30-12-2015

номер товара: 02021

Фотографии товаров являются наглядными иллюстрациями и могут отличаться от реального вида предмета,
что не влияет на их основные параметры.

622 ЖАЛО ДЛЯ ПАЯЛЬНОЙ СТАНЦИИ SL-10,20,30

Остаток на складе: под заказ
Поступление товара ожидается: 24-01-2019

номер товара: 02020

Фотографии товаров являются наглядными иллюстрациями и могут отличаться от реального вида предмета,
что не влияет на их основные параметры.

623 ЖАЛО ДЛЯ ПАЯЛЬНОЙ СТАНЦИИ SL-10,20,30

Остаток на складе: под заказ
Поступление товара ожидается: 30-12-2015

номер товара: 02022

Фотографии товаров являются наглядными иллюстрациями и могут отличаться от реального вида предмета,
что не влияет на их основные параметры.

624 ЖАЛО ДЛЯ ПАЯЛЬНОЙ СТАНЦИИ SL-20

Остаток на складе: 1

номер товара: 02023

Фотографии товаров являются наглядными иллюстрациями и могут отличаться от реального вида предмета,
что не влияет на их основные параметры.

627 ЖАЛО ДЛЯ ПАЯЛЬНОЙ СТАНЦИИ SL-10,SL-20,30

Остаток на складе: 1

номер товара: 02024

Фотографии товаров являются наглядными иллюстрациями и могут отличаться от реального вида предмета,
что не влияет на их основные параметры.

821 ЖАЛО ДЛЯ ПАЯЛЬНОЙ СТАНЦИИ SL-10,20,30

Остаток на складе: под заказ
Поступление товара ожидается: 30-12-2015

номер товара: 02261

Фотографии товаров являются наглядными иллюстрациями и могут отличаться от реального вида предмета,
что не влияет на их основные параметры.

823 ЖАЛО ДЛЯ ПАЯЛЬНОЙ СТАНЦИИ SL-10,20,30

Остаток на складе: под заказ
Поступление товара ожидается: 30-12-2015

номер товара: 02262

Фотографии товаров являются наглядными иллюстрациями и могут отличаться от реального вида предмета,
что не влияет на их основные параметры.

823 ЖАЛО ДЛЯ ПАЯЛЬНОЙ СТАНЦИИ SL-10,20,30

Остаток на складе: под заказ
Поступление товара ожидается: 30-12-2015

номер товара: 02264

Фотографии товаров являются наглядными иллюстрациями и могут отличаться от реального вида предмета,
что не влияет на их основные параметры.

823 ЖАЛО ДЛЯ ПАЯЛЬНОЙ СТАНЦИИ SL-10,20,30

Остаток на складе: под заказ
Поступление товара ожидается: 30-12-2015

номер товара: 02263

Фотографии товаров являются наглядными иллюстрациями и могут отличаться от реального вида предмета,
что не влияет на их основные параметры.

825 ЖАЛО ДЛЯ ПАЯЛЬНОЙ СТАНЦИИ SL-20

Остаток на складе: 1

номер товара: 02265

Фотографии товаров являются наглядными иллюстрациями и могут отличаться от реального вида предмета,
что не влияет на их основные параметры.

826 ЖАЛО ДЛЯ ПАЯЛЬНОЙ СТАНЦИИ SL-10,SL-20,30

Остаток на складе: под заказ
Поступление товара ожидается: 30-12-2015

номер товара: 02267

Фотографии товаров являются наглядными иллюстрациями и могут отличаться от реального вида предмета,
что не влияет на их основные параметры.

826 ЖАЛО ДЛЯ ПАЯЛЬНОЙ СТАНЦИИ SL-10,SL-20,30

Остаток на складе: под заказ
Поступление товара ожидается: 30-12-2015

номер товара: 02266

Фотографии товаров являются наглядными иллюстрациями и могут отличаться от реального вида предмета,
что не влияет на их основные параметры.

827 ЖАЛО ДЛЯ ПАЯЛЬНОЙ СТАНЦИИ SL-10,SL-20,30

Остаток на складе: под заказ
Поступление товара ожидается: 30-12-2015

номер товара: 02268

Фотографии товаров являются наглядными иллюстрациями и могут отличаться от реального вида предмета,
что не влияет на их основные параметры.

SR-916-20/1.0N ЖАЛО ДЛЯ ДЕМОНТАЖНЫХ ПАЯЛЬНИКОВ ПАЯЛЬНЫХ СТАНЦИЙ SL-10,20,30

Остаток на складе: под заказ
Поступление товара ожидается: 14-01-2015

номер товара: 09063

Товары 1 — 28 из 28
Начало | Пред. | 1 | След. | Конец

Паяльная станция Solomon sl-30 +3 паяльника + жала

Станция Solomon sl-30, рабочая, б.у., сделано заземление жала как в ESD моделях, в комплекте три паяльника на 48Вт: один для жал 6хх серии, второй для 8хх серии и третий для “трубчатых” жал, 10 жал, не считая тех что установлены в паяльники, 9 новых и 1 б.у. цена за все, см. на фото.

Фотографии товаров являются наглядными иллюстрациями и могут отличаться от реального вида предмета,
что не влияет на их основные параметры.

структуры, эпюры, базы, MF, HBW

Собрали в одной статье большую базу знаний о цифрах на лыжах Salomon. Структуры, эпюры, конструкции, базы, таблицы подбора, показатели MF, HBW, FBW, L1, L2, h4 и многое другое. Расскажем об особенностях беговых лыж Salomon и тонкостях работы разных структур.

Конструкции лыж Salomon и их особенности

Все варианты конструкций лыж используются только в топовых линейках: S/Lab Carbon Skate и S/Lab Carbon Classic. На серии S/Race используются 2 конструкции: универсальная и Blue. На всех остальных лыжах эпюра универсальная, но отличается, в зависимости от линейки.

Коньковые лыжи Salomon

  • Универсальная (до сезона 2019-2020 называлась Yellow) – конструкция 569. Подходит на плотную трассу при любой температуре. Хорошая курсовая устойчивость, увеличенная пяточная зона контакта. Используется на 70% гонок на Кубке Мира.
  • Blue – конструкция 562. На мягкую трассу и холодные условия. Зоны контакты увеличены для более равномерного распределения давления на рыхлых трассах, мыски и пятки плотно прилегают к лыжне. Адаптирована для хорошей работы на сухом морозном снегу. Используется на 15% гонок Кубка Мира.
  • Red – конструкция 587 с прозрачным пластиком на водянистый и крупнозернистый снег. Зоны контакта уменьшены для уменьшения эффекта подсасывания на влажном снегу. Мыски и пятки мягкие и немного расходятся при сжатии лыж. Используется на 15% гонок Кубка Мира.

На практике зона хорошей работы синей и красной конструкций может быть увеличена в сторону более жестких трасс, т.е. частично перекрывать универсальную конструкцию.

Классические лыжи Salomon

Классические лыжи тоже делятся на синие, желтые и красные. Акцент делается не на длину пятна контакта, а на высоту колодки. Чем теплее условия, тем мягче нужна мазь держания и выше колодка. Самая высокая колодка у лыж Red – они приспособлены под жидкие мази.

  • Универсальная (бывшая Yellow) – конструкция 866 под мягкие и твердые мази. Средняя высота колодки – HBW 1,0-1,3.
  • Blue – конструкция 864 для холодных условия, твердая мазь держания, низкий прогиб в области колодки – HBW 0,8-1,1.
  • Red – конструкция 865 для теплой погоды и жидких мазей держания. Высокий прогиб колодки – HBW 1,3-1,7.

В сезоне 2019-2020 изменилась только маркировка желтой конструкции. Назначение конструкций осталось прежним.

Что такое MF и HBW?

Показатель MF (MidFlex) – это усилие в килограммах на точку баланса, необходимое для продавливания колодки до 0.2 мм.

HBW – остаточный зазор при нагрузке на лыжу стандартного веса для данной ростовки, аналогичен HR у лыж Fischer. Точка приложения усилия на 8 см ниже точки баланса.

Как пользоваться показателем MF?

Формулы расчета веса лыжника по MF уже неактуальны. Специалисты Salomon отошли от такого метода подбора, потому что данных по весу лыжника недостаточно для качественного подбора лыж. Гораздо лучше использовать таблицу со средним MF, учитывая цели и уровень подготовки лыжника.

Например, профессиональным спринтерам рекомендуются лыжи с высоким MF (примерно на 5-10 единиц выше среднего). Такие лыжи будут оптимально работать под жесткими и резкими толчками.

Для марафонцев и дистанционщиков с плавным растянутым толчком лучше подбирать лыжи со средним или заниженным MF (на 5-10 единиц). Однако, при подборе лыж лучше не выходить за рекомендуемый диапазон жесткости.

Подбор лыж Salomon по параметрам: таблицы и рекомендации

Таблицы жесткости коньковых лыж

 

Таблицы подбора классических лыж Salomon

Подбор классических лыж специалисты Salomon рекомендуют использовать показатель HBW. Тут мы собрали все таблицы подбора классических лыж Salomon разных поколений.

Старая таблица побора лыж Salomon по HBW

Стикер My Custom Ski: как пользоваться?

Гоночные лыжи Salomon с сезона 2019-2020 подбираются по стикеру My Custom Ski. В него занесена информация об эпюре (цвет наклейки), диапазоне рекомендуемого веса (ось X) и шкала остаточного зазора в области колодки (ось Y). Остаточный зазор измеряется в мм под точкой баланса после нагрузки половиной веса лыжника в 14 см ниже точки баланса.

Ниже – пример стикера классических лыж S/Race SKIN Yellow 201 см на 72-82 кг с зазором от 1,3 до 1,6 мм. Зазор большой, потому что лыжи с колодкой SKIN из мохера.

Таблицы жесткости лыж Salomon 2019-2020

Показатели на стикерах лыж Salomon

На лыжах саломон часто есть наклейки с очень подробными промерами лыж, в которых сложно разобраться. Мы собрали все показатели в один список и кратко расшифровали их значение. Будет намного понятнее, если во время чтения смотреть на наклейку с промерами.

Маркировка классических лыж Salomon

  • FBW (full body weight) – стандартное усилие, имитирующее полный вес среднего лыжника для каждой ростовки: 206 – 80 кг, 201-70 кг, 196-55 кг, 188 – 45 кг. Нагрузкой FBW снимаются показатели P1, P2, h5.4, h4, L3.3.
  • HBW (half body weight) – стандартное усилие, имитирующее половину веса среднего лыжника для каждой ростовки: 206 – 40 кг, 201 – 35кг, 196 – 28кг, 188 – 22 кг. Показателем HBW могут обозначать остаточный зазор в мм после приложения стандартного усилия для данной длины лыж. Нагрузкой HBW снимаются показатели L1, L2, h5, L3.
  • BP (Balance Point) – точка баланса
  • VSP – высота колодки, замерянная в точке BP без приложения усилия
  • MF (MidFlex) – усилие, необходимое приложить в точке ВР до закрытия колодки в этой же точке до 0,2 мм
  • LP 1 – точка приложения усилия, расположенная 7 см назад от центра (применяется ТОЛЬКО для замера показателя h4)
  • LP 2 – точка приложения усилия для замера всех остальных показателей кроме MF и VSP Располагается на разном расстоянии от геометрического центра лыжи: 206 – 14 см, 201 -13 см, 196 – 11 см, 188 -10 см
  • h5.4 – высота колодки в высшей точке после приложения соответствующего усилия в точке LP2 и равному FBW
  • h5 – высота колодки в высшей точке при нагрузке HBW в точку LP2
  • P1 – размер передней части зазора при нагрузке FBW в точке LP2
  • P2 – размер задней части зазора при нагрузке FBW в точке LP2
  • L1 – размер передней части зазора при нагрузке HBW в точке LP2
  • L2 – размер передней части зазора при нагрузке HBW в точке LP2
  • h4 – высота высшей точки колодки при нагрузке FBW в точке LP1
  • L3 – расстояние от центра лыжи до высшей точки колодки при нагрузке HBW в точке LP2
  • L3.3 – расстояние от центра лыжи до высшей точки колодки при нагрузке FBW в точке LP2

При подборе классических лыж Salomon уделите особое внимание HBW или h4. Эти показатели первичны, только потом учитывается MF.

Маркировка коньковых лыж Salomon

  • В правом верхнем углу наклейки пишется усилие в килограммах, которое фиксировано для каждой длины лыж – половина веса среднего лыжника (HBW). На фото – 33 кг. При помощи этой нагрузки снимаются все остальные промеры лыж.
  • L1 – длина колодки в см от центра лыжи вперед при нагрузке HBW
  • L2 – длина колодки в см от центра лыжи назад при нагрузке HBW
  • h4 – высота колодки в мм в самой высокой точке при нагрузке HBW
  • VSP – высота колодки в точке баланса без приложения усилия
  • L3 – расстояние от наивысшей точки колодки до центра лыжи при нагрузке HBW
  • MF – нагрузка, которую нужно приложить в 7 см ниже точки баланса, для сжатия колодки до 0,2 мм

Скользящие поверхности (базы) Salomon

Достаточно давно Salomon давал характеристики своих скользящих поверхностей и не менял их до сезона 2019-2020. Теперь бренд дал другую характеристику типов пластика, но названия остались те же. Например, G3 был универсальным высокомолекулярным пластиком с 7,5% графита, хорошо принимал смазку, словом – обладал всеми свойствами качественного (спеченного) пластика. К сезону 2019-2020 скользяк G3 стал экструдированным пластиком без содержания графита и не принимающим смазки скольжения.

Почему так произошло, разумеется, никто не пояснил. Действительно пластик сделали хуже, или он и раньше был таким – пока остается загадкой.

Информация о скользящих поверхностях до сезона 2019-2020:

  • G1 – низкомолекулярный пластик самого начального уровня. Универсален в условиях использования, содержит 3,5% графита. Не впитывает парафин. Подойдут самые простые смазки быстрого нанесения.
  • G2 – универсальный пластик со средним молекулярным весом. Содержит 7,5% графита. Можно обрабатывать простыми парафинами для улучшения работы.
  • G3 – универсальный высокомолекулярный пластик с 7,5% графита. Хорошо “принимает” смазку, обработка парафинами значительно улучшает скольжение.
  • G4 – универсальная поверхность профессионального уровня. Содержит 7,5% графита. Отлично совместима со всеми видами гоночных смазок.
  • G5 Zeolite – скользящая поверхность уровня Кубка Мира. Содержит до 15% графита и минерал зеолит. Зеолит, по заявлениям производителей, улучшает впитывающую способность пластика. В таком скользяке смазка держится дольше по сравнению с обычным пластиком.

Скользящие поверхности с сезона 2019-2020:

  • G1, G2, G3 – экструдированный пластик без содержания графита. Предназначен для лыж начального уровня и не нуждается в регулярной обработке мазями скольжения.
  • G4 – гоночная скользящая поверхность с пониженным содержанием графита относительно топового пластика G5.
  • G5 – универсальная гоночная скользящая поверхность. Устанавливается на лучшие модели лыж Salomon.
  • G5 Cold Base – гоночный пластик высокого уровня для холодных условий и сухого снега.
  • G5 White – без графита, поэтому пластик прозрачный. На лыжах выглядит белым, потому что имеет белую подложку.

Структуры лыж Salomon

Структуры Salomon с сезона 2019-2020

В 2019 года Salomon меняет свои структуры. Структуры «A» будут наноситься только на лыжи Atomic.

Универсальные серийные структуры:

  • WCU – универсальная на -15 +5. Наносится на лыжи Yellow
  • WCC – универсальная на -5 и холоднее. Наносится на лыжи Blue
  • WCW – универсальная на -5 и теплее. Наносится на лыжи Red

Коньковые:

  • G1 – натуральный холодный снег на температуру -5/-20
  • SL1 – натуральный холодный и сухой снег, смесь натурального и искусственного при низкой влажности от -10 и холоднее
  • SLRGL – теплая структура для всех типов снега на -1/+15, можно добавлять ручную накатку

Классические:

  • 1L16 – натуральный холодный снег, температура -5/-30
  • SLR – мокрый снег, глянец, жесткая трасса

Универсальные:

  • SL21 – жесткая трасса, натуральный и искусственный снег, температура +1/-7
  • SL32 – мягкая и средней мягкости трасса, влажный, мокрый, грязный снег, температура -1/+15
  • P6F – структура для старого и искусственного снега, подходит для жесткой лыжни. Не подходит для свежего и падающего снега. Хорошо работает при температуре -5/-20

До сезона 2019-2020 Salomon предлагал такие структуры:

АМ, АС, AW – структуры, нарезанные в Альтенмаркте. M, C и W – соответственно Mid, Cold и Warm Бывают структуры, нарезанные в центре Salomon в Анси во Франции. Такие структуры производятся штучно и не выходят на массовый рынок.

  • АС 3 – универсальная холодная на -8 -17. Хорошо работает в Скандинавии. Для классики и конька.
  • АС 4 – универсальная холодная структура на -5 -15. Подходит для конька и классики, особенно хороша при высокой влажности.
  • АС 5 – очень холодная структура для всех типов снега на -8-20 C. Хорошо работает в России. Интересно, что Atomic ту же структуру рекомендует на -8 -30. Поэтому, условно, структура на -8 и холоднее.
  • АМ 1 – структура для смеси искусственного и свежего снега на -3 -10. Подходит для классики и конька.
  • АМ 2 – структура под свежий снег, глянец и влажный снег на средняя -1 -5. Нарезается на классику и конек.
  • АМ 6 – хорошо работает на крупнозернистом снегу после оттепели в -1 -8. Подходит на конек и классику.
  • АМ 7 – хорошо работает на сухом снеге в -4 -10. Подходит для конька и классики, иногда работает и при более низких температурах
  • AW 1 – структура на влажный снег при 0 -4. Предназначена для классических лыж.
  • AW 7 структура на крупнозернистый, водянистый снег при -2-0. Подходит для конька и классики. Хорошо работает поздней весной в России. Atomic ту же структуру рекомендует на +5 -5.

На лыжи, произведенные без специального заказа, нарезается структура World Cup Cold (WCC), World Cup Warm (WCW) или World Cup Universal (WCU) – универсальные структуры под все типы снега.

  • WCU – на -15 +5
  • WCC – на -5 и холоднее
  • WCW – на -5 и теплее

Расшифровка серийных номеров лыж Salomon

Номер 5260 2784

  • 5 – последняя цифра года производства (2015)
  • 260 – порядковый номер дня производства от начала года
  • 2784 – номер пары
  • 30 – 45 – рекомендуемый вес лыжника для этой пары в кг
  • 66 – 99 – рекомендуемый вес лыжника для этой пары в фунтах

Строение лыж Salomon: фото разрезов

Большинство лыж Salomon состоят из вспененного синтетического материала Densolite разной плотности (3000, 2000 и 1000). Он используется в моделях 8,7 и 6 серии.

В сезоне 2019-2020 Salomon выпустил новый сердечник D-Carbon из вспененного материала и карбона. Из него делают сердцевину моделей S/Max, RS Skate и RC Classic. По заявлениям производителей, такой сердечник даже легче сотового Nomex. Других подробностей об этом материале нет. Предполагаю, что этот тот же Densolite, только усовершенствованный.

Топовые модели S/Race и S/Lab Carbon состоят из сотового сердечника Nomex – легкий и жесткий материал. Используется в гоночных лыжах Salomon, Atomic, Fischer, Rossignol, Yoko и других брендов.

Крепления Shift и платформа PsP

Salomon и Atomic долго не поддерживали тренд на подвижные крепления без шурупов, но к сезону 2019-2020 все-таки выпустили свою платформу PsP (Prolink Shift Plate) и подвижные крепления Shift. Существует 2 варианта: Race и Pro. Отличия минимальные, не влияющие на практическое применение. Крепления полностью совместимы со всеми ботинками на NNN, Prolink, Turnamic.

Для регулировки нужно сдвинуть вбок белый фиксатор, который находится под крышкой крепления.

Prolink Shift Race CL. Фото: Felgenhauer / xc-ski.de

Платформа продается как предустановленная, так и отдельно, с возможностью самостоятельной установки на любые лыжи. Платформа PsP полностью совместима с просверленными заводскими отверстиями. Крепления Shift предназначены только для классических лыж, где подвижные крепления дают свободу в настройке работы колодки.

Регулировка креплений Shift

Видео о новых креплениях. Ролик канала Skate&Classic.

 

Salomon спортцех

Компания Salomon говорит, что нет специального цеха, на котором производятся некие “особенные” лыжи. Salomon изготавливает лыжи на производственных мощностях компании Atomic в Австрии. За исключением любительских моделей, которые изготавливаются в Болгарии. Несмотря на общее производство, Salomon использует другие настройки станков и закладывает в лыжи другие параметры.

Все, что у нас называют цеховыми саломонами, производится в одном месте со всеми лыжами, из одинаковых материалов. Разница лишь в отборе, нанесении структуры, подборе подходящей жесткости под конкретного лыжника.

Контрактным гонщикам компания может поставлять экспериментальные лыжи для тестирования. Из этих экспериментов срабатывают единицы. Поэтому, прежде чем покупать “особенные” лыжи из-под спортсмена, хорошенько подумайте.

Видео о производстве лыж Salomon

Ролик о Willi – работнике производственного цеха Salomon

 

Ролик о производстве, тестировании от отборе лыж Salomon.


Занимайтесь спортом, двигайтесь и путешествуйте! Если нашли ошибку или хотите обсудить статью – пишите в комментариях.

Подписывайтесь на нас в TelegramЯндекс Дзен и Вконтакте

Взаимодействие между локусами восприимчивости в пути cGAS-STING, геном MHC и инфекцией ВПЧ на риск предраковых поражений шейки матки в китайской популяции

Oncotarget. 2016 Dec 20; 7 (51): 84228–84238.

, # 1 , # 1 , 1 , 1 , 1 , 1 , 1 , 1 , 1 , 1 , 1 , 1 , 1 , 1 , 1 , 1, 4 , 2, 3 и 1, 3

Dio

1 Департамент эпидемиологии, Школа медицины, Университет Цзинань, Гуанчжоу, Гуандун, Китай

Weihuang Huang

1 Департамент эпидемиологии, Школа медицины, Университет Цзинань, Гуанчжоу, Гуандун, Китай

Мэйлин Оу

1 Департамент эпидемиологии, Школа медицины, Университет Цзинань, Гуанчжоу, Гуандун, Китай

Congcong Guo,

1 Департамент эпидемиологии, Школа медицины, Университет Цзинань, Гуанчжоу, Гуандун, Китай

Xingguang Ye

1 Департамент эпидемиологии, Школа медицины, Университет Цзинань, Гуанчжоу, Гуандун, Китай

Ян Лю

1 Департамент эпидемиологии, Школа медицины, Университет Цзинань, Гуанчжоу, Гуандун, Китай

Человек Ван

1 Департамент эпидемиологии медицинского факультета Цзинаньского университета, Гуанчжоу, Гуандун, Китай

Баохуань Чжан

1 Департамент эпидемиологии медицинского факультета Цзинаньского университета, Гуанчжоу, Гуандун, Китай

Na Чжан

1 Отделение эпидемиологии медицинского факультета Цзинаньского университета, Гуанчжоу, Гуандун, Китай

Шици Хуан

1 Отделение эпидемиологии медицинского факультета Цзинаньского университета, Гуанчжоу, Гуандун, Китай

Цзянькунь Занг

5 Кафедра патофизиологии, Медицинский факультет, Университет Цзинань, Гуанчжоу, Гуан dong, China

Zixing Zhou

1 Департамент эпидемиологии, Медицинский факультет, Университет Цзинань, Гуанчжоу, Гуандун, Китай

Zihao Wen

1 Департамент эпидемиологии, Медицинский факультет, Университет Цзинань, Гуанчжоу, Гуандун, Китай

Chengli Zeng

1 Департамент эпидемиологии, Школа медицины, Университет Цзинань, Гуанчжоу, Гуандун, Китай

Chenfei Wu

1 Департамент эпидемиологии, Школа медицины, Университет Цзинань, Гуанчжоу, Гуандун, Китай

Чуйкань Хуан

1 Департамент эпидемиологии, Школа медицины, Университет Цзинань, Гуанчжоу, Гуандун, Китай

Сянцай Вэй

1 Департамент эпидемиологии, Школа медицины, Университет Цзинань, Гуанчжоу, Гуандун, Китай

4 Исследовательский институт планирования семьи Гуандуна, Гуанчжоу, Гуандун Провинция, Китай

Гуан Ян

2 Кафедра паразитологии, Медицинский факультет, Университет Цзинань, Гуанчжоу, Гуандун, Китай

3 Ключевая лаборатория воздействия на окружающую среду и здоровье в Гуанчжоу, Университет Цзинань, Гуанчжоу, Гуандун, Китай

Chunxia Jing

1 Департамент эпидемиологии, Школа медицины, Университет Цзинань, Гуанчжоу, Гуандун, Китай

3 Ключевая лаборатория воздействия на окружающую среду и здоровье в Гуанчжоу, Университет Цзинань, Гуанчжоу, Гуандун, Китай

1 Департамент эпидемиологии, Школа медицины, Университет Цзинань, Гуанчжоу, Гуандун, Китай

2 Департамент паразитологии, Школа медицины, Университет Цзинань, Гуанчжоу, Гуандун, Китай

3 Ключевая лаборатория экологической Воздействие и здоровье в Гуанчжоу, Университет Цзинань, Гуанчжоу, Гуандун, Китай

4 Исследовательский институт планирования семьи, Гуандун, Гуанчжоу, провинция Гуандун, Китай

5 Отделение патофизиологии, Медицинский факультет, Цзинаньский университет, Гуанчжоу, Гуандун, Китай

# Внесен равный вклад.

Поступила 16.05.2016; Принято 25 сентября 2016 г.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Инфекция, вызванная вирусом папилломы человека (ВПЧ), является определенным фактором риска рака шейки матки. Тем не менее, только у некоторых инфицированных действительно развивается рак шейки матки.Путь cGAS-STING при врожденном иммунитете играет важную роль в защите от инфекции ВПЧ. Chen et al. описали, что SNP rs2516448 в локусе MHC может влиять на восприимчивость к раку шейки матки, открытие, которое мы попытались воспроизвести в китайской популяции. Чтобы изучить влияние полиморфизмов cGAS, STING и MHC на предрасположенность к предраковым поражениям шейки матки, было проанализировано 9 SNP в 164 случаях предраковых поражений шейки матки и 428 контрольных группах. Также оценивались взаимодействия ген-ген и ген-окружающая среда.Мы обнаружили значительно сниженный риск предраковых поражений шейки матки для генотипа GG rs311678 в гене cGAS (OR с поправкой = 0,40, 95% ДИ: 0,16–0,98). Более того, анализ MDR выявил значимую модель взаимодействия с тремя локусами, включая инфекцию HPV, возраст наступления менархе и rs311678 в cGAS. Кроме того, значительное антагонистическое взаимодействие между инфекцией HPV и rs311678 было обнаружено в аддитивной шкале. В заключение, наши результаты показывают, что полиморфизм rs311678 в гене cGAS придает генетическую предрасположенность к предраковым поражениям шейки матки.Более того, трехсторонние взаимодействия ген-среда дополнительно демонстрируют, что полиморфизм rs311678 в cGAS может значительно снизить риск инфекции ВПЧ и пожилых людей при менархе.

Ключевые слова: cGAS-STING, MHC, SNP, взаимодействие, предраковые поражения шейки матки

ВВЕДЕНИЕ

Рак шейки матки является третьим по распространенности раком среди женщин, ежегодно регистрируя около 530 000 новых случаев во всем мире [1]. Более того, при более чем полумиллионе новых случаев заболевания и 275 000 смертей в год рак шейки матки продолжает оставаться серьезной проблемой общественного здравоохранения и особенно затрагивает молодых женщин в развивающихся странах [2, 3].Рак шейки матки развивается в результате многоступенчатого процесса с тремя степенями интраэпителиальной неоплазии шейки матки, от 1 до 3 (CIN1-3) [4]. Однако от предракового состояния до инвазивного рака шейки матки пройдет несколько лет, даже десятилетий, что дает нам много возможностей для вмешательства. Следовательно, раннее выявление предраковых поражений шейки матки и их причин, вероятно, способствует снижению заболеваемости и смертности от рака шейки матки.

Вирус папилломы человека (ВПЧ), по-видимому, является необходимым фактором в развитии почти всех случаев (> 90%) рака шейки матки [5].Молекулярные и эпидемиологические исследования показали, что стойкая инфекция ВПЧ высокого риска играет роль в развитии как рака шейки матки, так и предраковых поражений шейки матки [6–8]. Однако только у некоторых инфицированных развивается рак шейки матки. Хотя ВПЧ является важным фактором трансформации эпителиальных клеток шейки матки, этого недостаточно, и различные факторы окружающей среды и хозяина влияют на развитие рака шейки матки.

В качестве первой линии противовирусной защиты клетки врожденного иммунитета экспрессируют цитокины, такие как интерфероны типа I (IFN-I), которые могут активировать и рекрутировать клетки врожденного и адаптивного иммунитета [9].cGAMP-синтаза (cGAS) обнаруживает внутриклеточную ДНК и передает сигнал через адаптерный белок-стимулятор генов интерферона (STING), чтобы индуцировать IFN-I, инициируя противовирусный ответ на ДНК-вирусы [10–12]. В принципе, микроорганизмы, которые могут переносить ДНК в цитоплазму хозяина, такие как ДНК-вирусы (например, HSV-1, KSHV и аденовирус) [13–16], бактерии (например, Streptococcus группы B) [17] и ретровирусы ( например, ВИЧ) [18] потенциально может запускать путь cGAS-STING [12]. Пока еще неизвестно, как регулируется активность cGAS во время защиты хозяина [19].

Недавнее исследование показало, что одним из способов, которым ВПЧ может вызывать рак, является нацеливание на белки-супрессоры опухоли в организме хозяина [10, 20]. Онкогены ВПЧ связываются с белком STING, позволяя вирусу подорвать противовирусный иммунитет хозяина и инициировать инфекцию, которая, в некоторых случаях, в конечном итоге вызывает рак [20]. Однако IFN-β служит сигналом, связывающим врожденный и адаптивный иммунитет, который может защищать от активности HPV высокого риска [21, 22]. Анализ данных SNP из проекта 1000 Genomes Project показал, что в hSTING есть четыре изоформы, производные от SNP, с R71H-G230A-R293Q (HAQ) в 20.4%, R232H в 13,7%, G230A-R293Q (AQ) в 5,2% и R293Q в 1,5% человеческой популяции [23]. Более того, вариация hSTING может влиять на передачу сигналов врожденного иммунитета, а HAQ STING не способствует стимуляции продукции INFβ [23, 24].

Таким образом, мы предположили, что индивидуальные генетические различия в пути cGAS-STING могут влиять на экспрессию IFN-I, что может влиять на противовирусный ответ хозяина и, таким образом, влиять на предрасположенность к развитию рака шейки матки [25, 26]. Кроме того, были опубликованы недавние исследования аллеля T rs2516448 в области главного комплекса гистосовместимости (MHC), который увеличивал восприимчивость к раку шейки матки в шведской популяции [27, 28].Аллель риска rs2516448 в первом локусе находится в идеальном LD с A5.1, мутацией сдвига рамки считывания гена A последовательности, родственной полипептиду MHC класса I (MICA). Chen et al. [28] сообщили, что вариант MICA-A5.1 приводит к меньшему количеству мембраносвязанного MICA, что может влиять на активацию иммунной системы и иммунный надзор в отношении клеток, инфицированных ВПЧ, и увеличивать риск развития рака шейки матки. Наше исследование было направлено на подтверждение этого вывода на китаянках.

Изучение генетических различий и их взаимодействия с врожденной иммунной системой хозяина может привести нас к более полному пониманию предраковых поражений.В этом исследовании девять полиморфизмов в трех генах-кандидатах, включая ген cGAS (rs610913, rs311678, rs4032697, rs311675, rs9352000, rs7761170), ген STING (rs1131769, rs7380824) и ген MHC (возможно, rs2516448) были генотипированы. Были исследованы ассоциации этих SNP с предраковыми поражениями шейки матки. Кроме того, мы стремились изучить потенциальные взаимодействия между этими SNP и факторами окружающей среды в этиологии предраковых поражений шейки матки у населения Китая.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Характеристика населения

Общие характеристики приведены в таблице. Существенные различия были обнаружены в возрасте и инфекции ВПЧ между случаями SIL и контрольной группой. Между двумя группами не наблюдалось значительных различий в индексе массы тела (ИМТ), количестве доношенных родов, возрасте наступления менархе, семейном анамнезе рака или чистке гениталий после каждого полового акта.

Таблица 1

Распределение демографических характеристик

после каждого полового акта 9025 52 (33,3%)
Характеристики № случаев = 164 Контрольные № = 428 P a
41.49 ± 7,97 42,93 ± 7,85 0,046
ИМТ (кг / м 2 ) a 22,14 ± 2,82 22,36 ± 3,09 0,420 инфекция <0,001
Нет 32 (19,5%) 251 (58,6%)
Да 132 (80,5%)
Число рожденных в срок 2.09 ± 1,07 2,04 ± 0,97 0,555
Возраст наступления менархе (лет) 15,12 ± 1,97 14,93 ± 1,67 0,257
в семейном анамнезе рака
Нет 164 (100,0%) 421 (98,8%)
Да 0 (0%) 5 (1,2%)
0.064
никогда 57 (36,5%) 178 (42,6%)
эпизодически 47 (30,1%) 141 (33,7%) 99 (23,7%)
Возраст начальной беременности (лет) 23,94 ± 3,52 24,11 ± 3,31 0,572

Связь между cGAS, STING Полиморфизм MHC и предраковые поражения шейки матки

Как показано в таблице, связь между rs311678 в cGAS и предраковыми поражениями шейки матки была значимой в рамках аллельной модели (G vs A, P = 0.048), тогда как другие восемь SNP не были связаны с риском предраковых поражений шейки матки.

Таблица 2

Связь аллеля в генах cGAS, STING и MHC с риском предраковых поражений шейки матки

(Ссылка) 0,73 (0,53–1,00) 7 902 902 7 902 0.92 (0,51–1,66) 1,01 (0,73–1,40) 9026 9026 9026 9026 9026 9026 9026 9026 9026 9026 904 1,13 (0,84–1,53) 902 902 9026 902
Ген SNP Аллель Контрольные случаи Контрольные случаи % ДИ) P
( n = 164) ( n = 428)
cGAS
rs610467
A 166 442 0.87 (0,64–1,19) 0,386
rs311678 A 190 450 1 (Ссылка) 1 (Ссылка)
0,048
rs4032697 A 306 778 1 (Ссылка) 0.70 (0,32–1,55) 0,379
rs311675 T 300 760 1 (Ссылка)
0,83 (0,45–1,53) 0,541
rs9352000 T 294 762 1 (Ссылка)
0,785
rs7761170 G 218 556 1 (Ссылка)
0,948
STING rs1131769 G 264 694 1 (Ref) 1.12 (0,73–1,71) 0,610
rs7380824 C 98 284 1 (Ссылка)
0,424
MHC rs2516448 G 208 532 1 (Ссылка)
1.02 (0,74–1,41) 0,905

Связь 9 SNP в сигнальном пути cGAS-STING и гена MHC с риском предракового поражения шейки матки показана в дополнительной таблице S4. Мы обнаружили, что люди с генотипом GG в cGAS rs311678 имели на 60% снижение риска развития предраковых поражений шейки матки (OR с поправкой = 0,40, 95% ДИ = 0,16–0,98, P = 0,045) по сравнению с лицами с AA. дикого типа, в то время как другие 8 SNP не были связаны с риском предраковых поражений шейки матки.

Анализ гаплотипов

Была оценена связь между гаплотипами cGAS и STING и риском предраковых поражений шейки матки. Не было обнаружено, что гаплотипы в генах cGAS или STING существенно связаны с риском предраковых поражений шейки матки (дополнительная таблица S5).

Биологическое взаимодействие инфекции HPV и cGAS rs311678 для предраковых поражений шейки матки

Мы оценили интерактивные эффекты инфекции HPV и каждого SNP на основе аддитивной шкалы.По индексу S было обнаружено достоверное антагонистическое взаимодействие между cGAS rs311678 и инфекцией ВПЧ (S = 0,55, 95% ДИ = 0,32–0,96, P = 0,033) (таблица).

Таблица 3

Результаты анализа взаимодействия ген-среда для каждого SNP-кандидата и инфекции HPV

95% ДИ) 2
Группа взаимодействия Отклонение от аддитивной модели
Ген P a
1 rs610913 * Инфекция HPV 2.08 (0,41–10,59) 0,377
2 rs311678 * Инфекция ВПЧ 0,55 (0,32–0,96) 0,033
3 rs инфекция HPV 2,23) 0,414
4 rs311675 * Инфекция ВПЧ 1,26 (0,46–3,45) 0,663
5 rs9352000 * 296
6 rs7761170 * Инфекция ВПЧ 1,03 (0,56–1,90) 0,924
7 rs1131769 * Инфекция ВПЧ 1,27 rs7380824 * Инфекция ВПЧ 1,11 (0,63–1,95) 0,717
9 rs2516448 * Инфекция ВПЧ 0,71 (0,43–1,17) 0,180 0,180 902 Модель выбора МЛУ, трехфакторная модель взаимодействия, включающая инфекцию ВПЧ, возраст наступления менархе и rs311678, была оптимальной, с максимальным CVC (10/10) и самым высоким TBA (71.64%) (тест значимости P = 0,001 и P для теста перестановки = 0,000–0,001) (таблица).

Таблица 4

МЛУ-модели генов GAS, STING и MHC и факторы окружающей среды предраковых поражений шейки матки

Best Model Тренировка сбалансированной точности Тестирование сбалансированной точности Согласованность перекрестной проверки Значение P a
Инфекция ВПЧ 0.6957 0,6962 10/10 0,000–0,001
Инфекция ВПЧ, возраст наступления менархе 0,7088 0,6902 902 902 0,000–025,001 инфекция HPV возраст начала менархе, rs311678 0,7451 0,7164 10/10 0,000–0,001
ВПЧ-инфекция, возраст во время менструации рождение 0.7989 0,5347 4/10 0,487

Трехстороннее взаимодействие между инфекцией ВПЧ, статусом rs311678 и возрастом менархе с риском предраковых поражений шейки матки

На основе модели MDR мы дополнительно выполнили a анализ риска различных комбинаций трех факторов (таблица). Комбинация без каких-либо факторов риска (включая неинфицированные ВПЧ, дикий тип для rs311678 и более низкий возраст наступления менархе: <15 лет) использовалась в качестве контрольной группы.У лиц с комбинацией трех факторов риск развития предраковых поражений шейки матки был в 4,27 раза выше (OR = 4,27, 95% CI 1,81–10,04, P = 0,001), в то время как OR для предраковых поражений шейки матки при наличии Инфекция ВПЧ дикого типа для rs311678 и возраст наступления менархе (≥ 15 лет) были самыми высокими (OR, 7,72; 95% ДИ, 3,39–17,57).

Таблица 5

Анализ групп риска с тремя факторами риска: инфекция ВПЧ, возраст начала менархе и rs311678

Контроль ИЛИ (95% ДИ) + 3
Инфекция ВПЧ Возраст при менархе b rs311678 rs311678 P a
10 82 1
5 57 0.69 (0,22, 2,12) 0,512
+ 13 53 2,02 (0,82–4,95) 0,124
56 0,43 (0,11–1,65) 0,219
+ 43 51 7,11 (3,27–15,44)

32 902 902 902 902 902 +
+ 36 35 7.72 (3,39–17,57) <0,001
+ + 29 47 5,06 (2,26–11,33) <0,001 + + 21 40 4,27 (1,81–10,04) 0,001

Функциональные исследования

Для дальнейшего изучения функций rs311678 в гене cGAS, 30 образцов, задействованных в 14 случаях. Из наших выборок случайным образом были отобраны 16 контролей.Как показано на рисунке, генотип AG и GG в cGAS rs311678 имел более низкие уровни экспрессии мРНК в группе SIL по сравнению с контрольной группой (для генотипа AG P = 0,010; для генотипа GG P = 0,029). Однако не было различий в экспрессии мРНК cGAS между случаями SIL и контролями среди генотипа AA в rs311678 ( P = 0,925). Рисунок показывает, что экспрессия белка cGAS в rs311678 AG была выше в контрольной группе, чем в группе SIL ( P = 0.008). Однако не было различий в экспрессии белка cGAS в генотипах AA и GG между случаями SIL и контролем (для генотипа AA P = 0,667; для генотипа GG P = 0,095).

qRT-PCR, вестерн-блоттинг cGAS rs311678

Результаты выражены как среднее значение ± стандартное отклонение. * P <0,05. ( A ) Экспрессия мРНК cGAS в случаях SIL и контроле с помощью cGAS rs311678. ( B ) Вестерн-блоттинг-анализ на cGAS rs311678 в человеческих PBMC.

ОБСУЖДЕНИЕ

Насколько нам известно, это первое исследование, которое описывает интерактивные эффекты SNP в cGAS и наряду с инфекцией STING и HPV на риск предраковых поражений шейки матки. Роль пути cGAS-STING и генов MHC в патогенезе предраковых поражений шейки матки до сих пор неясна. Чтобы выяснить, влияют ли SNP в этих молекулах на возникновение предраковых поражений шейки матки, наше исследование всесторонне оценило ассоциации между вариантами пути cGAS-STING, MHC и предраковыми поражениями шейки матки.

cGAS детектирует цитозольную ДНК независимым от последовательности образом, что запускает путь cGAS-STING для запуска врожденных иммунных ответов на различные ДНК-вирусы [19, 29]. Anghelina D et al. [30] определили, что дефицит cGAS приводит к снижению раннего врожденного противовирусного ответа на вирусную инфекцию. Следовательно, обладая способностью воспринимать ДНК, cGAS играет важную роль в ответах IFN-I против ДНК-вирусов [12, 14, 31]. Примечательно, что cGAS в принципе может обнаруживать любую ДНК, которая проникает в цитоплазму, связывается с ДНК и активируется ДНК, независимо от ее последовательности [29].Следовательно, инфекция ВПЧ рассматривалась, а не ВПЧ высокого или низкого риска. rs311678 расположен в области 3-4 интрона гена cGAS. В нашем исследовании минорный аллель в cGAS rs311678 снижал риск предраковых поражений шейки матки и имел антагонистическое взаимодействие с инфекцией ВПЧ. Кроме того, результаты кПЦР и вестерн-блоттинга в основном согласуются с нашей работой, в которой аллель G в cGAS rs311678 может снизить риск предраковых поражений шейки матки при функциональном анализе.Было продемонстрировано, что интроны вносят вклад в регуляцию экспрессии генов [32, 33] и процессинга транскриптов [34]. Matsushita et al. [35] сообщили, что rs4376531 в интроне 17 гена ARHGEF10 влияет на его транскрипционную активность, что в конечном итоге приводит к увеличению частоты атеротромботических инсультов. Точно так же мы предположили, что вариант rs311678 в гене cGAS может приводить к более высокому уровню транскриптов cGAS и более высокой активности пути cGAS-STING, что может мешать процессу, посредством которого ВПЧ кодирует антагонисты для уклонения от врожденного иммунного обнаружения вирусной ДНК ВПЧ. [10, 36], что приводит к очищению от ВПЧ.Во-вторых, структура мышиного cGAS, связанного с дцДНК длиной 18 п.о. через два сайта связывания, образуя комплекс 2: 2, поэтому мы предположили, что G из rs311678 может влиять на эти два сайта связывания ДНК, которые увеличивают сродство с ДНК ВПЧ, что приводит к активация cGAS и, таким образом, усиление индукции IFN-β и, в конечном итоге, способствование снижению риска предраковых поражений шейки матки [37, 38]. Примечательно, что каскад cGAS / STING рассматривался как адъювантная мишень для вакцин [16].С другой стороны, лучшее понимание битвы между вирусом и человеком-хозяином наверняка улучшит профилактику и лечение всех вирусных заболеваний [31]. Мы могли рассчитывать на активацию пути cGAS-STING для эффективной профилактики предраковых поражений шейки матки.

Настоящее исследование статистически подтвердило взаимодействие между ВПЧ и каждым SNP в пути cGAS-STING в отношении риска предраковых поражений шейки матки, чего недостаточно.Модель MDR показала, что модель с тремя локусами (т.е. инфекция HPV, возраст начала менархе и rs311678) является лучшей моделью для прогнозирования риска предраковых поражений шейки матки в нашей популяции. Примечательно, что в нашем дальнейшем исследовании взаимодействие между инфекцией ВПЧ, возрастом менархе и rs311678 было важным на уровне популяции; среди инфицированных ВПЧ женщин с возрастом менархе более 15 лет и носителями минорного аллеля G в cGAS rs311678 был снижен риск предраковых поражений шейки матки на 45% по сравнению с людьми, которые относились к дикому типу при rs311678 (рисунок).

Анализ риска с 3 факторами

Инфекция ВПЧ, возраст наступления менархе и rs311678.

rs2516448 расположен на 7,32 т.п.н. ниже генов MHC. Хотя сообщалось, что минорный аллель rs2516448 увеличивает предрасположенность к раку шейки матки у шведских женщин [27, 28], мы не обнаружили этой связи у китаянок. Одним из возможных объяснений может быть то, что эта ассоциация актуальна только для кавказцев, а не для других этнических групп. Необходимы дальнейшие исследования для проверки связи между MHC rs2516448 и предраковыми поражениями шейки матки у лиц неевропейского происхождения [39].Кроме того, вариабельность частоты типов ВПЧ, внутритипных вариаций или взаимодействий хозяин-вирус в китайской популяции может быть ответственной за различия в ассоциации [38].

Есть некоторые потенциальные ограничения этого исследования. Основным ограничением нашего исследования было небольшое количество случаев SIL и контроля, что могло ограничить вероятность выявления более слабых ассоциаций между SNP и предраковыми поражениями шейки матки. Для решения этой проблемы потребуется более крупное исследование.Также мы хотели бы упомянуть, что ограниченный размер выборки функциональных исследований зависел от наличия PBMC пациентов. Другое ограничение заключается в том, что методы расчета взаимодействий на основе аддитивной шкалы применимы только к двум факторам на двух уровнях, тогда как 95% доверительные интервалы S не рассчитывались с помощью электронной таблицы Excel, когда переменные факторы были множественными переменными [40].

В заключение, наше исследование предоставляет доказательства того, что полиморфизм cGAS rs311678 влияет на риск предраковых поражений шейки матки.Более того, наше исследование также обнаруживает, что в этиологии предраковых поражений шейки матки существуют двусторонние и трехсторонние взаимодействия генов и окружающей среды. Это исследование предоставляет новые эпидемиологические ключи к разгадке защитной роли пути cGAS-STING в предраковых поражениях шейки матки и дальнейшее понимание таких взаимодействий в этиологии предраковых поражений шейки матки. Более того, наши результаты являются дополнительным доказательством того, что интроны больше не следует считать чепухой.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Образец исследования

Исследование было одобрено Комитетом по этике Медицинской школы Цзинаньского университета.Образцы шейки матки собирали с помощью приспособления, похожего на веник (Qiagen, Валенсия), и помещали в пробирку для теста ThinPrep Pap, содержащую раствор PreservCyt. Образцы Папаниколау для направления были обработаны локально с использованием системы ThinPrep 2000 (Hologic) и проанализированы на предмет стандартного скринингового цитологического исследования. Мазок Папаниколау был положительным на SIL, если было обнаружено плоскоклеточное интраэпителиальное поражение низкой (LSIL) и высокой (HSIL) степени, классифицированное в соответствии с Системой классификации Bethesda [41]. За исключением других типов заболеваний матки и отсутствия гистерэктомии в анамнезе, в общей сложности 164 случая были составлены из 120 LSIL (73.2%) и 44 HSIL (26,8%). Всего было отобрано 428 контрольных образцов без интраэпителиального поражения или злокачественных новообразований из района проживания больных.

Тестирование на ВПЧ

Тотальную ДНК из цервикальных клеток экстрагировали с использованием коммерческого набора магнитных шариков (Chemagen; PekinElmer, Waltham, MA) в соответствии с инструкциями производителя. Затем 16 типов ВПЧ (6, 11, 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66 и 68) были обнаружены с помощью MassARRAY (Sequenom, San Diego, CA ) метод, основанный на матричной лазерной десорбционно-ионизационной времяпролетной масс-спектрометрии [42].Все процедуры были выполнены в стандартной клинической лаборатории Пекинского института геномики.

Анализ генотипа

Однонуклеотидные полиморфизмы (SNP) меток в генах cGAS и STING были выбраны из базы данных HapMap (http://www.hapmap.org) в соответствии со следующей стратегией отбора [43]. Отобранная область простиралась на 10 килобаз перед аннотированным стартовым сайтом транскрипции и ниже по течению в конце последнего экзона каждого гена, что охватывало большую часть генетической информации в популяции китайцев хань в Пекине (CHB) из базы данных HapMap (данные HapMap rel 27 Phase + III, Feb09, на сборке NCBI B36, dbSNP b126) [44].tagSNP были выбраны с использованием алгоритма попарного тегирования, устанавливающего пороговые значения P-значения Харди-Вайнберга, частоты минорных аллелей (MAF) и r 2 на 0,01, 0,01 и 0,8 соответственно. Паттерн неравновесия сцепления (LD) каждого гена в популяции CHB демонстрирует сильную LD в нескольких группах tagSNP ( r 2 ≥ 0,8), что указывает на то, что наиболее распространенные SNP могут быть захвачены подмножеством tagSNP. Кроме того, мы также выбрали SNP на основе предыдущих выводов из литературы.В итоге было отобрано 9 SNP-кандидатов, включая rs610913, rs311678, rs4032697, rs311675, rs9352000, rs7761170 в cGAS, rs1131769, rs7380824 в STING и rs2516448 в MHC.

Геномную ДНК из периферической крови экстрагировали методами экстракции ДНК фенол-хлороформ. До использования образцы хранили при -20 ° C. Концентрацию ДНК определяли на спектрофотометре (Nano Drop ND-1000, PerkinElmer, США). Образцы со средней OD260 нм / OD280 нм 1,8–2,0 и концентрацией ДНК> 20 нг / мкл считались свободными от контаминации.

Девять возможных SNP были генотипированы с использованием метода масс-спектрометрии с лазерной десорбцией / ионизацией по времени пролета с использованием матрицы (MALDI-TOF MS). Подробный праймер и амплифицированная длина для определения 9 генотипов SNP представлены в дополнительной таблице S2. Реакционную смесь обессоливали добавлением смолы, перемешивали и ресуспендировали в 16 мкл воды. После завершения реакции удлинения праймера образцы наносили на целевые образцы с использованием нанодиспенсера RS1000 MassARRAY и генотипировали с помощью MALDI-TOF.Генотипирование проводили в режиме реального времени с помощью программного обеспечения Typer версии 4.0. Секвенирование генотипа было выполнено Invitrogen Trading (Shanghai) Co., Ltd. Распределение SNP в генах cGAS, STING и MHC показано в дополнительной таблице S3.

Количественный анализ ПЦР с обратной транскрипцией (qRT-PCR) в реальном времени.

Мононуклеарные клетки периферической крови (PBMC) выделяли из крови, обработанной антикоагулянтом EDTA, с помощью центрифугирования в градиенте плотности фиколла-гипака. Тотальную РНК экстрагировали из PBMC с использованием TRIzol (Invitrogen, Carlsbad, CA) с последующей обратной транскрипцией с использованием набора кДНК транскриптазы (набор Takara-PrimeScript RT Master Mix, Otsu, Япония).Затем мы закончили анализ qRT-RCR для количественной оценки экспрессии мРНК cGAS с помощью набора SYBR PrimerScript RT-PCR (TaKaRa, Otsu, Япония), нормализованного до мРНК β-актина. Анализы выполняли в системе реального времени Bio-Rad CFX96 (Bio-Rad Laboratories). Условия цикла были 95 ° C в течение 30 секунд, затем 45 циклов при 95 ° C в течение 5 секунд и 60 ° C в течение 30 секунд. Относительные уровни экспрессии рассчитывали с использованием метода 2 ΔΔCt . Данные двух независимых анализов для каждого образца и параметров были усреднены, и относительные уровни экспрессии были представлены как относительное кратное изменение, проанализированное с использованием непарного двустороннего теста t .

Вестерн-блоттинг

РВМС гомогенизировали в буфере для лизиса RIPA при 4 ° C, а затем центрифугировали 10 мин при 13000 × g при 4 ° C. Концентрации белка в гомогенатах определяли с помощью набора BCA. Белки разделяли электрофорезом в 8% -ном полиакриламидном геле на поверхности додецил натрия (SDS-PAGE) и электропереносили на мембрану Immobilon-P (Millipore, Бедфорд, Массачусетс, США). Первичное антитело (дополнительная таблица S1) при 4 ° C в течение ночи, а затем с соответствующим антителом против кроличьего IgG, конъюгированным с пероксидазой хрена (1: 5000) при 37 ° C в течение 1 часа.Иммунореактивные полосы визуализировали с помощью набора для хемилюминесцентного субстрата (ECL).

Статистический анализ

Логистическая регрессия использовалась для расчета отношения шансов (OR) и их относительных 95% доверительных интервалов (CI) для оценки риска. Для оценки равновесия Харди-Вайнберга и зависимости частот аллелей между случаями и контролем использовали критерий хи-квадрат. Кроме того, для изучения различий в демографических характеристиках и статусе инфекции ВПЧ между случаями и контрольной группой использовался критерий t или критерий хи-квадрат.

На основании наблюдаемых генотипов, частоты и эффекты гаплотипов были исследованы с использованием SHEsis, мощной программной платформы (http://analysis.bio-x.cn/myAnalysis.php) для анализа конструкции гаплотипов [45]. Тест общей оценки был использован для оценки общих различий в частотах гаплотипов между случаями и контролем. Расчетные OR и 95% доверительный интервал также использовались для оценки влияния отдельных гаплотипов на предраковые поражения шейки матки.

Мы исследовали аддитивное взаимодействие между факторами в соответствии со следующей стратегией [46].Среди случаев и контролей использовалась бинарная классификация как для инфекции ВПЧ (инфекция против неинфекции), так и для генотипов (гомозиготность по основному аллелю против одной или двух копий минорного аллеля). Риск предраковых поражений шейки матки для данного SNP и статуса инфекции HPV выражался OR i ,, j , где первый индекс (i) указывал на статус инфекции HPV, кодируемый как 0 для неинфицированных и 1 для инфицированных субъектов, и второй индекс (j) указывал на генотип SNP, кодируемый как 0 для субъектов, гомозиготных по основному аллелю, и 1 для субъектов, несущих одну или две копии минорного аллеля.Субъекты, не инфицированные ВПЧ и гомозиготные по основному аллелю, считались контрольной группой, таким образом кодируя их риск предраковых поражений шейки матки как OR 00 = 1. Относительные OR были получены с помощью логистической регрессии. Доверительные интервалы рассчитывались с помощью коэффициентов регрессии и соответствующей ковариационной матрицы [47]. Отклонение от аддитивной модели рассчитывалось как относительный избыточный риск, связанный с S (индекс синергии). Биологические взаимодействия в регрессионных моделях были проверены как отклонение от аддитивности.На основе скорректированных отношений шансов, полученных в моделях логистической регрессии, для расчета S по аддитивной шкале и соответствующих доверительных интервалов была использована электронная таблица Excel (www.epinet.se) [47]. Значение S (95% ДИ), которое не превышает 1, указывает на биологическое взаимодействие [48, 49]. Кроме того, S> 1 указывает на синергетические эффекты, а S <1 указывает на антагонистические эффекты [50, 51].

Наконец, для анализа взаимодействий ген-ген и ген-среда высокого порядка был применен метод многофакторного уменьшения размерности (MDR) [52–55].Для поиска лучшей n-факторной модели данные были разделены на 10 наборов: 1 для тестирования и 9 для обучения. Вкратце, мультилокусные генотипы были объединены в группы высокого и низкого риска, что эффективно уменьшило предикторы генотипа до одного измерения. В результате был получен набор моделей, а для определения наилучшей модели использовались индексы сбалансированной точности тестирования (TBA) и перекрестной проверки (CVC). Процедура MDR-pt использовалась для оценки значимости выбранных моделей путем расчета эмпирических тестов на 1000-кратную перестановку.Модель с максимальным значением TBA и CVC и значением P для TBA в результатах MDR-pt менее 0,05 считалась лучшей моделью.

Программное обеспечение MDR v.3.0.2 и программное обеспечение MDR перестановки (версия 1.0 beta 2) были использованы в этом исследовании и были свободно доступны в Интернете (www.epistasis.org). Все остальные статистические анализы были выполнены с использованием программного обеспечения SPSS v.16.0 (SPSS, Inc.). Значимые ассоциации были определены как P <0,05.

ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ МАТЕРИАЛЫ ЦИФРЫ И ТАБЛИЦЫ

БЛАГОДАРНОСТЬ И ФИНАНСИРОВАНИЕ

Эта работа была частично поддержана Основным планом исследований Национального фонда естественных наук Китая (

132), Национального фонда естественных наук Китая (номера грантов: 81541070; 30

9 ; 81101267), Гуандунский фонд естественных наук (номера грантов: 10151063201000036; S2011010002526; 2016A030313089), Фонд медицинских исследований провинции Гуандун (номера грантов: A2014374; A2015310) и проект Университета Цзинань (номера грантов: 21612426, J201615426, J2015426) ).

Сноски

КОНФЛИКТЫ ИНТЕРЕСОВ

Авторы не сообщают о конфликте интересов.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Стинберген Р.Д., Снайдерс П.Дж., Хайдеман Д.А., Мейер С.Дж. Клинические последствия (эпи) генетических изменений в предраковых поражениях шейки матки, вызванных ВПЧ. Нат Рев Рак. 2014; 14: 395–405. [PubMed] [Google Scholar] 2. Ферлей Дж., Шин Х.Р., Брей Ф., Форман Д., Мазерс К., Паркин Д.М. Оценки мирового бремени рака в 2008 г .: GLOBOCAN 2008. Int J Cancer.2010; 127: 2893–2917. [PubMed] [Google Scholar] 3. Арбин М., Кастельсагу Х, де Санджос С., Бруни Л., Сарайя М., Брей Ф., Ферли Дж. Бремя рака шейки матки во всем мире в 2008 г. Энн Онкол. 2011; 22: 2675–2686. [PubMed] [Google Scholar] 4. Милошевич-Джорджевич О., Стосич И., Груичич Д., Банкович Д., Арсеньевич С. Предраковые поражения шейки матки – хромосомная нестабильность в лимфоцитах периферической крови в зависимости от стадии поражения, возраста и привычек курения. Acta Obstet Gynecol Scand. 2011; 90: 1082–1087. [PubMed] [Google Scholar] 5.Walboomers JM, Jacobs MV, Manos MM, Bosch FX, Kummer JA, Shah KV, Snijders PJ, Peto J, Meijer CJ, Munoz N. Вирус папилломы человека является необходимой причиной инвазивного рака шейки матки во всем мире. J Pathol. 1999; 189: 12–19. [PubMed] [Google Scholar] 6. Schiffman MH, Bauer HM, Hoover RN, Glass AG, Cadell DM, Rush BB, Scott DR, Sherman ME, Kurman RJ, Wacholder S, et al. Эпидемиологические данные, свидетельствующие о том, что инфекция, вызванная вирусом папилломы человека, вызывает большинство интраэпителиальных неоплазий шейки матки. J Natl Cancer Inst. 1993; 85: 958–964.[PubMed] [Google Scholar] 7. Bosch FX, Манос М.М., Муньос Н., Шерман М., Янсен А.М., Пето Дж., Шиффман М.Х., Морено В., Курман Р., Шах К.В. Распространенность вируса папилломы человека при раке шейки матки: мировая перспектива. Группа изучения международного биологического исследования рака шейки матки (IBSCC). J Natl Cancer Inst. 1995; 87: 796–802. [PubMed] [Google Scholar] 8. Lehtinen M, Luukkaala T., Wallin KL, Paavonen J, Thoresen S, Dillner J, Hakama M. Инфекция вируса папилломы человека, риск последующего развития неоплазии шейки матки и соответствующая популяционная фракция.J Clin Virol. 2001. 22: 117–124. [PubMed] [Google Scholar] 9. Пайджо Дж., Доринг М., Спаниер Дж., Грабски Е., Нооруцзаман М., Шмидт Т., Витте Дж., Мессерле М., Хорнунг В., Кейвер В., Калинке У. cGAS определяет цитомегаловирус человека и индуцирует реакцию интерферона I типа в клетках, полученных из моноцитов человека. PLoS Pathog. 2016; 12: e1005546. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 10. Лау Л., Грей Е.Е., Брюнетка Р.Л., Стетсон ДБ. Онкогены ДНК опухолевого вируса противодействуют пути обнаружения ДНК cGAS-STING. Наука. 2015; 350: 568–571.[PubMed] [Google Scholar] 11. Bode C, Fox M, Tewary P, Steinhagen A, Ellerkmann RK, Klinman D, Baumgarten G, Hornung V, Steinhagen F. Плазмацитоидные дентритные клетки человека вызывают реакцию интерферона I типа, воспринимая ДНК через сигнальный путь cGAS-STING. Eur J Immunol. 2016. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 12. Сунь Л., Ву Дж, Ду Ф, Чен Х, Чэнь З. Циклическая GMP-AMP-синтаза представляет собой цитозольный ДНК-сенсор, который активирует путь интерферона I типа. Наука. 2013; 339: 786–791. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 13.Christensen MH, Jensen SB, Miettinen JJ, Luecke S, Prabakaran T., Reinert LS, Mettenleiter T, Chen ZJ, Knipe DM, Sandri-Goldin RM, Enquist LW, Hartmann R, Mogensen TH и др. HSV-1 ICP27 нацелен на активированный TBK1 сигналсом STING, чтобы ингибировать индуцированную вирусом экспрессию IFN типа I. EMBO J. 2016; 35: 1385–1399. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 14. Ма З., Джейкобс С. Р., Вест Дж. А., Стопфорд С., Чжан З., Дэвис З., Барбер Г. Н., Глаунсингер Б. А., Диттмер Д. П., Дамания Б. Модуляция пути зондирования ДНК cGAS-STING гамма-герпесвирусами.Proc Natl Acad Sci USA. 2015; 112: E4306–4315. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 16. Ли XD, Wu J, Gao D, Wang H, Sun L, Chen ZJ. Основные роли передачи сигналов cGAS-cGAMP в противовирусной защите и иммунных адъювантных эффектах. Наука. 2013; 341: 1390–1394. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 17. Андраде В.А., Фирон А., Шмидт Т., Хорнунг В., Фицджеральд К.А., Курт-Джонс Е.А., Триу-Куот П., Голенбок Д.Т., Камински П.А. Стрептококк группы B разлагает циклический ди-АМФ, модулируя продукцию интерферона I типа, зависимую от STING.Клеточный микроб-хозяин. 2016; 20: 49–59. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 18. Гао Д., Ву Дж., Ву Ю. Т., Ду Ф, Аро С., Ян Н., Сун Л., Чен З. Дж. Циклическая GMP-AMP-синтаза является сенсором врожденного иммунитета ВИЧ и других ретровирусов. Наука. 2013; 341: 903–906. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 19. Xia P, Ye B, Wang S, Zhu X, Du Y, Xiong Z, Tian Y, Fan Z. Глутамилирование ДНК-сенсора cGAS регулирует его связывающую и синтазную активность в противовирусном иммунитете. Nat Immunol. 2016; 17: 369–378. [PubMed] [Google Scholar] 20.Mueller KL. Вирусные онкогены удаляют УЛОС хозяина. J Acoust Soc Am. 2015; 350: 2334. [Google Scholar] 21. Ле Бон А, Жесткий DF. Связь между врожденным и адаптивным иммунитетом через интерферон I типа. Curr Opin Immunol. 2002. 14: 432–436. [PubMed] [Google Scholar] 22. Habiger C, Jager G, Walter M, Iftner T, Stubenrauch F. IFN-kappa ингибирует транскрипцию HPV31, индуцируя белки Sp100. J Virol. 2015. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 23. Yi G, Brendel VP, Shu C, Li P, Palanathan S, Cheng Kao C. Однонуклеотидные полиморфизмы человеческого STING могут влиять на врожденный иммунный ответ на циклические динуклеотиды.ПлоС один. 2013; 8: e77846. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 24. Джин Л., Сюй Л.Г., Ян IV, Дэвидсон Э.Дж., Шварц Д.А., Вурфель М.М., Камбье Дж.С. Идентификация и характеристика варианта MPYS человека с потерей функции. Genes Immun. 2011; 12: 263–269. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 25. Хемминки К., Донг С., Вайттинен П. Семейные риски рака шейки матки: есть ли наследственный компонент? Int J Cancer. 1999; 82: 775–781. [PubMed] [Google Scholar] 26. Хорнг Дж. Т., Ху Кей Си, Ву LC, Хуанг HD, Линь FM, Хуанг С.Л., Лай Х.С., Чу Т.Ю.Выявление комбинации генетических факторов, определяющих предрасположенность к раку шейки матки. IEEE Trans Inf Technol Biomed. 2004; 8: 59–66. [PubMed] [Google Scholar] 27. Chen D, Hammer J, Lindquist D, Idahl A, Gyllensten U. Вариант выше HLA-DRB1 и множественные варианты в MICA влияют на восприимчивость к раку шейки матки в шведской популяции. Cancer Med. 2014; 3: 190–198. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 28. Chen D, Juko-Pecirep I, Hammer J, Ivansson E, Enroth S, Gustavsson I, Feuk L, Magnusson PK, McKay JD, Wilander E, Gyllensten U.Полногеномное ассоциативное исследование локусов восприимчивости к раку шейки матки. J Natl Cancer Inst. 2013; 105: 624–633. [PubMed] [Google Scholar] 29. Cai X, Chiu YH, Chen Z. Путь cGAS-cGAMP-STING цитозольного зондирования ДНК и передачи сигналов. Mol Cell. 2014; 54: 289–296. [PubMed] [Google Scholar] 30. Anghelina D, Lam E, Falck-Pedersen E. Снижение врожденного противовирусного ответа на аденовирусные векторы у мышей с дефицитом cGAS / STING минимально влияет на адаптивный иммунитет. J Virol. 2016. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 32. Lareau LF, Inada M, Green RE, Wengrod JC, Brenner SE.Непродуктивный сплайсинг генов SR, связанных с высококонсервативными и ультраконсервативными элементами ДНК. Природа. 2007; 446: 926–929. [PubMed] [Google Scholar] 33. Wong JJ, Ritchie W., Ebner OA, Selbach M, Wong JW, Huang Y, Gao D, Pinello N, Gonzalez M, Baidya K, Thoeng A, Khoo TL, Bailey CG, et al. Слаженное удержание интронов регулирует нормальную дифференцировку гранулоцитов. Клетка. 2013; 154: 583–595. [PubMed] [Google Scholar] 34. Сяксте Т., Парамонова Н., Грислис З., Трапина И., Кайриса Д. Анализ однонуклеотидного полиморфизма в 5’UTR и части интрона I гена MSTN овцы.ДНК Cell Biol. 2011; 30: 433–444. [PubMed] [Google Scholar] 35. Мацусита Т., Асикава К., Ёнемото К., Хиракава Ю., Хата Дж., Амитани Н., Дой Ю., Ниномия Т., Китазоно Т., Ибаяси С., Иида М., Накамура И., Киёхара Ю. и др. Функциональный SNP ARHGEF10 создает риск атеротромботического инсульта. Hum Mol Genet. 2010; 19: 1137–1146. [PubMed] [Google Scholar] 37. Li X, Shu C, Yi G, Chaton CT, Shelton CL, Diao J, Zuo X, Kao CC, Herr AB, Li P. Циклическая GMP-AMP-синтаза активируется двухцепочечной ДНК-индуцированной олигомеризацией.Иммунитет. 2013; 39: 1019–1031. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 38. Chen D, Enroth S, Liu H, Sun Y, Wang H, Yu M, Deng L, Xu S., Gyllensten U. Объединенный анализ полногеномных исследований ассоциации цервикальной интраэпителиальной неоплазии 3 (CIN3) идентифицирует новый локус восприимчивости. Oncotarget. 2016; 7: 42216–42224. DOI: 10.18632 / oncotarget.9916. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 39. Хосанг Г.М., Шилс С., Танси К.Э., Макгаффин П., Ухер Р. Взаимодействие между стрессом и полиморфизмом BDNF Val66Met при депрессии: систематический обзор и метаанализ.BMC Med. 2014; 12: 7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 40. Xiao D, Ye X, Zhang N, Ou M, Guo C, Zhang B, Liu Y, Wang M, Yang G, Jing C. Метаанализ взаимодействия между вирусом Эпштейна-Барра и HLA-DRB1 * 1501 по риску заражения. рассеянный склероз. Научный доклад 2015; 5: 18083. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 41. Соломон Д., Дэйви Д., Курман Р., Мориарти А., О’Коннор Д., Прей М., Рааб С., Шерман М., Уилбур Д., Райт Т. младший, Янг Н. Система Bethesda 2001: терминология для сообщения результатов цитологии шейки матки.Джама. 2002; 287: 2114–2119. [PubMed] [Google Scholar] 42. Jing L, Zhong X, Zhong Z, Huang W, Liu Y, Yang G, Zhang X, Zou J, Jing C, Wei X. Распространенность инфекции вируса папилломы человека в провинции Гуандун, Китай: обследование населения 78 355 женщин. Sex Transm Dis. 2014; 41: 732–738. [PubMed] [Google Scholar] 43. Guo C, Zhang L, Nie L, Zhang N, Xiao D, Ye X, Ou M, Liu Y, Zhang B, Wang M, Lin H, Yang G, Jing C. Ассоциация полиморфизмов в генах MyD88, IRAK4 и TRAF6 и восприимчивость к сахарному диабету 2 типа и диабетической нефропатии у населения южной части ханьского Китая.Mol Cell Endocrinol. 2016. [PubMed] 45. Shi YY, He L. SHEsis, мощная программная платформа для анализа неравновесия по сцеплению, конструирования гаплотипов и генетической ассоциации в локусах полиморфизма. Cell Res. 2005; 15: 97–98. [PubMed] [Google Scholar] 46. Tunesi S, Ferrante D, Mirabelli D, Andorno S, Betti M, Fiorito G, Guarrera S, Casalone E, Neri M, Ugolini D, Bonassi S, Matullo G, Dianzani I, et al. Взаимодействие гена и асбеста при предрасположенности к злокачественной мезотелиоме плевры. Канцерогенез. 2015 г.[PubMed] 47. Андерссон Т., Альфредссон Л., Каллберг Х., Здравкович С., Альбом А. Расчет мер биологического взаимодействия. Eur J Epidemiol. 2005. 20: 575–579. [PubMed] [Google Scholar] 48. Ян X, Со Вайоминг, Ма RC, Ko GT, Kong AP, Zhao H, Luk AO, Lam CW, Ho CS, Tong PC, Chan JC. Низкий уровень холестерина ЛПНП, альбуминурия и статины для риска рака при диабете 2 типа: регистр диабета Гонконга. Уход за диабетом. 2009; 32: 1826–1832. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 49. Шомон А., Вуазен С., Сарделла А., Бернар А.Взаимодействие жесткости воды в домашних условиях, детского плавания и атопии в развитии детской экземы. Environ Res. 2012; 116: 52–57. [PubMed] [Google Scholar] 50. Ротман К.Дж. Оценка синергизма или антагонизма. Американский журнал эпидемиологии. 1976; 103: 506–511. [PubMed] [Google Scholar] 51. Фораита Р. Индекс условной синергии для оценки биологического взаимодействия. Eur J Epidemiol. 2009. 24: 485–494. [PubMed] [Google Scholar] 52. Хан Л.В., Ричи, доктор медицины, Мур Дж. Х. Программное обеспечение для многофакторного уменьшения размерности для обнаружения взаимодействий ген-ген и ген-среда.Биоинформатика. 2003. 19: 376–382. [PubMed] [Google Scholar] 53. Ричи, доктор медицины, Хан Л.В., Руди Н., Бейли Л.Р., Дюпон В.Д., Парл Ф.Ф., Мур Дж. Х. Уменьшение многофакторной размерности выявляет взаимодействия высокого порядка между генами метаболизма эстрогенов при спорадическом раке молочной железы. Am J Hum Genet. 2001; 69: 138–147. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 54. Ричи, доктор медицины, Хан Л.В., Мур Дж. Х. Сила многофакторного снижения размерности для обнаружения взаимодействий ген-ген при наличии ошибки генотипирования, отсутствующих данных, фенокопии и генетической гетерогенности.Genet Epidemiol. 2003. 24: 150–157. [PubMed] [Google Scholar] 55. Heidema AG, Feskens EJ, Doevendans PA, Ruven HJ, van Houwelingen HC, Mariman EC, Boer JM. Анализ нескольких SNP в исследованиях генетических ассоциаций: сравнение трех методов с несколькими локусами для определения приоритетов и выбора SNP. Genet Epidemiol. 2007; 31: 910–921. [PubMed] [Google Scholar]

(PDF) PPM1G ограничивает передачу сигналов врожденного иммунитета, опосредованную STING и MAVS, и захватывается KSHV для уклонения от иммунитета

Yu et al., Sci. Adv. 2020; 6: eabd0276 20 ноября 2020 г.

НАУКИ | НАУЧНАЯ СТАТЬЯ

15 из 16

11.J. Ahn, D. Gutman, S. Saijo, G. N. Barber, STING проявляет самостоятельное ДНК-зависимое

воспалительное заболевание. Proc. Natl. Акад. Sci. США 109, 19386–19391 (2012).

12. Галл А., Тройтинг П., Элькон К. Б., Я.-М. Loo, M. Gale Jr., G. N. Barber, D. B. Stetson,

Аутоиммунитет инициируется негематопоэтическими клетками и прогрессирует через лимфоциты

при интерферон-зависимом аутоиммунном заболевании. Иммунитет 36, 120–131 (2012).

13. X. Ma, E. Helgason, Q.Т. Фунг, К. Л. Куан, Р. С. Айер, М. В. Ли, К. К. Боуман,

М. А. Старовасник, Э. К. Дьюбер, Молекулярные основы активации Tank-связывающей киназы 1 трансаутофосфорилированием

. Proc. Natl. Акад. Sci. США 109, 9378–9383 (2012).

14. Я. Чанг, Э. Сезарман, М. С. Пессин, Ф. Ли, Дж. Калпеппер, Д. М. Ноулз, П. С. Мур,

Идентификация последовательностей ДНК, подобных герпесвирусу, в СПИД-ассоциированной саркоме Капоши.

Science 266, 1865–1869 (1994).

15. Ж. Сулье, Л. Гролле, Э. Оксенхендлер, П. Какуб, Д. Казальс-Хатем, П. Бабине, MF d’Agay,

JP Clauvel, M. Raphael, L. Degos, F. Sigaux, саркома Капоши, подобная вирусу герпеса

последовательностей ДНК при мультицентрической болезни Кастлемана [см. Комментарии]. Кровь 86,

1276–1280 (1995).

16. Э. Сезарман, Й. Чанг, П. С. Мур, Дж. В. Саид, Д. М. Ноулз, саркома Капоши, связанная с

герпесвирусоподобных последовательностей ДНК в лимфомах на основе полостей тела, связанных со СПИДом.N. Engl.

J. Med. 332, 1186–1191 (1995).

17. J. J. Russo, R. A. Bohenzky, M.-C. Чиен, Дж. Чен, М. Ян, Д. Маддалена, Дж. П. Парри,

Д. Перуцци, И. С. Эдельман, Ю. Чанг, П. С. Мур, Нуклеотидная последовательность вируса герпеса, ассоциированного с саркомой Капоши

(HHV8). Proc. Natl. Акад. Sci. USA 93, 14862–14867

(1996).

18. Ф. Лю, З. Х. Чжоу, Сравнительные вирионные структуры герпесвирусов человека, у человека

Герпесвирусы: биология, терапия и иммунопрофилактика, А.Arvin, G. Campadelli-Fiume,

E. Mocarski, P. S. Moore, B. Roizman, R. Whitley, K. Yamanishi, Eds. (Кембриджский университет,

,

Press, 2007).

19. W. Dai, Q. Jia, E. Bortz, S. Shah, J. Liu, I. Atanasov, X. Li, KA Taylor, R. Sun, ZH Zhou,

Уникальные структуры в опухолевом герпесвирусе. выявлено криоэлектронной томографией

и микроскопией. J. Struct. Биол. 161, 428–438 (2008).

20. Риксон Ф. Дж. Структура и сборка вирусов герпеса.Семин. Virol. 4. С. 135–144 (1993).

21. Н. Сатиш, X. Ван, Ю. Юань, Тегументные белки ассоциированного с саркомой Капоши вируса герпеса

и родственных гамма-герпесвирусов. Передний. Microbiol. 3, 98 (2012).

22. Р. Дж. Дифенбах, Консервативные белковые комплексы тегумента: основные компоненты

в сборке герпесвирусов. Virus Res. 210. С. 308–317 (2015).

23. Х. Го, С. Шен, Л. Ван, Х. Дэн, Роль тегументных белков в сборке вируса герпеса

и выход.Protein Cell 1, 987–998 (2010).

24. Т. К. Меттенлейтер, Б. Г. Клупп, Х. Гранцов, Сборка герпесвируса: обновление. Virus Res.

143, 222–234 (2009).

25. D. G. Meckes Jr., J. W. Wills, Динамические взаимодействия белка тегумента UL16

с капсидом вируса простого герпеса. J. Virol. 81, 13028–13036 (2007).

26. P.-C. Yeh, J. Han, P. Chadha, D. G. Meckes Jr., M. D. Ward, O. J. Semmes, J. W. Wills, Direct

и специфическое связывание тегументного белка UL16 вируса простого герпеса

с цитоплазматическим хвостом гликопротеина E.J. Virol. 85, 9425–9436 (2011).

27. С. Л. Филлипс, Д. Сигнар, А. Томас, В. А. Бреснахан, Взаимодействие между белками тегумента цитомегаловируса

человека UL94 и UL99 имеет важное значение для репликации вируса.

J. Virol. 86, 9995–10005 (2012).

28. J.-j. Wu, D. Avey, W. Li, J. Gillen, B. Fu, W. Miley, D. Whitby, F. Zhu, ORF33 и ORF38

герпесвируса, ассоциированного с саркомой Капоши, взаимодействуют друг с другом и необходимы для оптимального производства

инфекционных потомков вирусов.J. Virol. 90, 1741–1756 (2016).

29. Х. Го, Л. Ван, Л. Пэн, З. Х. Чжоу, Х. Дэн, Открытая рамка считывания 33

гамма-герпесвируса кодирует белок тегумента, необходимый для морфогенеза вириона

и выхода. J. Virol. 83, 10582–10595 (2009).

30. С. Шен, Х. Цзя, Х. Го, Х. Дэн, Тегументный белок гаммагерпесвируса ORF33 – это

, связанный с внутриядерными капсидами на ранней стадии процесса тегументации.

J. Virol. 89, 5288–5297 (2015).

31. K. Brulois, Z. Toth, L.-Y. Wong, P. Feng, S.-J. Gao, A. Ensser, J. U. Jung, Kaposi’s

-ассоциированные с саркомой лигазы K3 вируса герпеса и K5 убиквитина E3 выполняют специфические для стадии

роли иммунного уклонения во время литической репликации. J. Virol. 88, 9335–9349 (2014).

32. Q. Yin, Y. Tian, ​​V. Kabaleeswaran, X. Jiang, D. Tu, M. J. Eck, Z. J. Chen, H. Wu, Cyclic di-GMP

зондирование через сигнальный белок врожденного иммунитета STING. Мол. Cell 46, 735–745 (2012).

33. Q. Zhang, F. Meng, S. Chen, SW Plouffe, S. Wu, S. Liu, X. Li, R. Zhou, J. Wang, B. Zhao,

J. Liu, J Цинь, Дж. Цзоу, X.-H. Фэн, К.-Л. Гуань, П. Сюй, Передача сигналов от гиппопотама управляет цитозольным зондированием

нуклеиновых кислот посредством YAP / TAZ-опосредованной блокады TBK1. Nat. Cell Biol. 19,

362–374 (2017).

34. С. Петри, М. Гриммлер, С. Овер, У. Фишер, О. Дж. Грусс, Дефосфорилирование мотора выживания

нейронов (SMN) с помощью PPM1G / PP2C управляет локализацией тельца Кахаля и стабильностью комплекса SMN

.J. Cell Biol. 179, 451–465 (2007).

35. К. Ян, Дж. Ван, М. Ву, М. Ли, Ю. Ван, Х. Хуанг, Мезенхимальные стволовые клетки обнаруживают

и защищают от инфекции гамма-герпеса через путь cGAS-STING. Sci. Отчет 5,

7820 (2015).

36. KA Horan, K. Hansen, MR Jakobsen, CK Holm, S. Søby, L. Unterholzner, M. Thompson,

JA West, MB Iversen, SB Rasmussen, S. Ellermann-Eriksen, E. Kurt- Джонс, С. Ландольфо,

B.Дамания, Дж. Мельхьорсен, А. Г. Боуи, К. А. Фитцджеральд, С. Р. Палудан, Proteasomal

деградация капсидов вируса простого герпеса в макрофагах высвобождает ДНК в цитозоль

для распознавания сенсорами ДНК. J. Immunol. 190, 2311–2319 (2013).

37. Y.-H. Чиу, Дж. Б. Макмиллан, З. Дж. Чен, РНК-полимераза III обнаруживает цитозольную ДНК

и индуцирует интерфероны типа I через путь RIG-I. Cell 138, 576–591 (2009).

38. К.-С. Inn, S.-H.Ли, Дж. Я. Ратбун, Л.-Й. Вонг, З. Тот, К. Мачида, Ж.-Х. J. Ou, J. U. Jung,

Ингибирование RIG-I-опосредованной передачи сигналов вирусом герпеса Капоши-

, связанным с саркомой Капоши, кодируемым

деубиквитиназой ORF64. J. Virol. 85, 10899–10904 (2011).

39. W. M. Schneider, M. D. Chevillotte, C. M. Rice, Интерферон-стимулированные гены: комплекс

сети защитных механизмов хозяина. Анну. Rev. Immunol. 2014. Т. 32. С. 513–545.

40. Г. Чжан, Б. Чан, Н. Самарина, Б. Абере, М.Weidner-Glunde, A. Buch, A. Pich,

M. M. Brinkmann, T. F. Schulz, Цитоплазматические изоформы герпесвируса саркомы Капоши LANA

рекрутируют и противодействуют датчику ДНК врожденного иммунитета cGAS. Proc. Natl. Акад. Sci. США

113, E1034 – E1043 (2016).

41. J.-j. Ву, В. Ли, Ю. Шао, Д. Авей, Б. Фу, Дж. Гиллен, Т. Хэнд, С. Ма, Х. Лю, В. Майли, А. Конрад,

Ф. Нейпель, М. Штюрцль, Д. Уитби, Х. Ли, Ф. Чжу, Ингибирование зондирования ДНК cGAS с помощью

белка вириона вируса герпеса.Cell Host Microbe 18, 333–344 (2015).

42. Z. Ma, SR Jacobs, JA West, C. Stopford, Z. Zhang, Z. Davis, GN Barber,

BA Glaunsinger, DP Dittmer, B. Damania, Modulation of cGAS-STING DNA sensing

путь гаммагерпесвирусов. Proc. Natl. Акад. Sci. США 112, E4306 – E4315 (2015).

43. Чан Чанг, М. У. Гак, Посттрансляционный контроль внутриклеточного восприятия патогенов

путей. Trends Immunol. 38. С. 39–52 (2017).

44. W.-W. Луо, С. Ли, К. Ли, Х. Лянь, К. Ян, Б. Чжун, Х.-Б. Shu, iRhom2 необходим для врожденного иммунитета

к ДНК-вирусам, опосредуя трафик и стабильность адаптера STING.

Нат. Иммунол. 17. С. 1057–1066 (2016).

45. Ансари М.А., С. Датта, М.В. Веттил, Д. Датта, Дж. Икбал, Б. Кумар, А. Рой, Л. Чикоти,

В. В. Сингх, Б. Чандран, Ацетилирование ядер вируса герпеса, индуцированное распознаванием генома.

IFI16 необходим для его цитоплазматической транслокации, инфламмасом и ответов IFN-β.

PLOS Pathog. 11, e1005019 (2015).

46. S. J. Choi, H.-C. Ли, Дж .-Х. Kim, S.Y. Park, T.-H. Ким, В.-К. Ли, Д.-Дж. Янг, Ж.-Э. Юн,

Ю.-И. Чой, С. Ким, Дж. Ма, К.-Дж. Ким, Т.-П. Яо, Дж. У. Юнг, Ж.-Й. Ли, Дж .-С. Lee, HDAC6 регулирует восприятие

клеточной вирусной РНК путем деацетилирования RIG-I. EMBO J. 35, 429–442 (2016).

47. П. Ся, Б. Е, С. Ван, Х. Чжу, Й. Ду, З. Сюн, Ю. Тиан, З. Фан, Глутамилирование ДНК

Датчик

cGAS регулирует его связывающую и синтазную активность в противовирусном иммунитете.Nat.

Immunol. 17. С. 369–378 (2016).

48. С. Хе, Дж. Чжао, С. Сун, Х. Хэ, А. Минасян, Ю. Чжоу, Дж. Чжан, К. Брулуа, Ю. Ван, Дж. Кабо,

Э. Занди, C. Liang, JU Jung, X. Zhang, P. Feng, Вирусные псевдоферменты активируют RIG-I посредством дезамидирования

, чтобы избежать продукции цитокинов. Мол. Cell 58, 134–146 (2015).

49. Дж. Чжан, Дж. Чжао, С. Сюй, Дж. Ли, С. Хэ, Ю. Цзэн, Л. Се, Н. Се, Т. Лю, К. Ли, Дж. Дж. Сео, Л. Чен ,

AC Stabell, Z.Ся, С. Л. Сойер, Дж. Юнг, К. Хуанг, П. Фенг, Видоспецифичное дезамидирование

cGAS белком UL37 вируса простого герпеса облегчает репликацию вируса. Cell Host

Microbe 24, 234–248.e5 (2018).

50. Ю. К. Чан, М. У. Гак, Вирусное уклонение от внутриклеточной ДНК и зондирования РНК. Nat. Ред.

Microbiol. 14. С. 360–373 (2016).

51. Х. Конно, К. Конно, Г. Н. Барбер, Циклические динуклеотиды запускают ULK1 (ATG1)

фосфорилирование STING для предотвращения устойчивой передачи сигналов врожденного иммунитета.Cell 155,

688–698 (2013).

52. E. Wies, MK Wang, NP Maharaj, K. Chen, S. Zhou, RW Finberg, MU Gack,

Дефосфорилирование РНК-сенсоров RIG-I и MDA5 фосфатазой PP1

необходимо для врожденного иммунная сигнализация. Иммунитет 38, 437–449 (2013).

53. М. Е. Дэвис, М. К. Ван, Л. Дж. Ренник, Ф. Фулл, С. Габлеске, А. В. Месман, С. И. Грингхейс,

TBH Geijtenbeek, WP Duprex, MU Gack, Антагонизм фосфатазы PP1

вирусом кори V белок необходим для врожденного иммунного ускользания от MDA5.Cell Host

Microbe 16, 19–30 (2014).

54. AW Mesman, EM Zijlstra-Willems, TM Kaptein, RL de Swart, ME Davis, M. Ludlow,

WP Duprex, MU Gack, SI Gringhuis, TBH Geijtenbeek, вирус кори подавляет

RIG-I-like активация рецептора в дендритных клетках посредством DC-SIGN-опосредованного ингибирования фосфатаз PP1

. Клеточный микроб-хозяин 16, 31–42 (2014).

55. З. Ли, Г. Лю, Л. Сунь, Ю. Тэн, X. Го, Дж. Цзя, Дж.Sha, X. Yang, D. Chen, Q. Sun, PPM1A регулирует передачу противовирусных сигналов

путем противодействия TBK1-опосредованному фосфорилированию STING

и агрегации. PLOS Pathog. 11, e1004783 (2015).

56. W. Xiang, Q. Zhang, X. Lin, S. Wu, Y. Zhou, F. Meng, Y. Fan, T. Shen, M. Xiao, Z. Xia, J. Zou,

X.-H. Feng, P. Xu, PPM1A подавляет зондирование цитозольной РНК и противовирусную защиту посредством прямого дефосфорилирования MAVS и TBK1. Sci. Adv. 2, e1501889 (2016).

57. Ю. Чжао, Л. Лян, Ю. Фань, С. Сан, Л. Ан, З. Ши, Дж. Ченг, В. Цзя, В. Сунь, Ю. Мори-Акияма,

Х. Zhang, S. Fu, J. Yang, PPM1B отрицательно регулирует противовирусный ответ посредством

дефосфорилирования TBK1. Клетка. Сигнал. 24. С. 2197–2204 (2012).

58. М. В. Мюррей, Р. Кобаяши, А. Р. Крайнер, Фосфатаза Ser / Thr типа 2C PP2C представляет собой

фактор сплайсинга пре-мРНК. Genes Dev. 13, 87–97 (1999).

59. Э. Аллеманд, М. Л. Гастингс, М.В. Мюррей, М. П. Майерс, А. Р. Крайнер, Альтернативный сплайсинг

Регулирование

посредством взаимодействия фосфатазы PP2C со связывающим нуклеиновую кислоту белком YB-1.

Нат. Struct. Мол. Биол. 14. С. 630–638 (2007).

22840380

% PDF-1.4 % 1 0 объект > эндобдж 4 0 obj > поток 2021-09-22T01: 15: 29-07: 002020-04-02T10: 47: 34-07: 002021-09-22T01: 15: 29-07: 00Appligent AppendPDF Pro 5.5uuid: 8408d582-ae0d-11b2-0a00- 782dad000000uuid: fce7eb3c-1dd1-11b2-0a00-bf0078098bffapplication / pdf

  • 22840380
  • Администратор
  • Акробат Дистиллятор 8.1.0 (Windows) AppendPDF Pro 5.5 Ядро Linux 2.6 64-битная 2 октября 2014 Библиотека 10.1.0 конечный поток эндобдж 2 0 obj > эндобдж 3 0 obj > эндобдж 5 0 obj > эндобдж 6 0 obj > эндобдж 7 0 объект > эндобдж 8 0 объект > эндобдж 9 0 объект > эндобдж 10 0 obj > эндобдж 39 0 объект > / ExtGState> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Type / Page >> эндобдж 40 0 объект > / ExtGState> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Type / Page >> эндобдж 41 0 объект > / ExtGState> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Type / Page >> эндобдж 42 0 объект > / ExtGState> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Type / Page >> эндобдж 43 0 объект > / ExtGState> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Type / Page >> эндобдж 44 0 объект > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / XObject >>> / Type / Page >> эндобдж 45 0 объект > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / XObject >>> / Type / Page >> эндобдж 46 0 объект > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / XObject >>> / Type / Page >> эндобдж 47 0 объект > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / XObject >>> / Type / Page >> эндобдж 48 0 объект > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / XObject >>> / Type / Page >> эндобдж 180 0 объект [182 0 R 183 0 R] эндобдж 181 0 объект > поток q 432 0 0 344 0 0 см / Im0 Do Q BT / T1_0 1 Тс 8 0 0 8 389.14795 763,99994 тм (.) Tj 0 0 1 рг -13.95 0 Тд (Международная лицензия CC-BY 4.0) Tj 0 г -7.61499 0 Тд (доступно под a) Tj -18,78595 1 тд (не подтвержден экспертной оценкой \) является автором / спонсором, предоставившим \ bioRxiv – бессрочная лицензия на показ препринта. Сделано) Tj 41.74395 1.00001 Td (Правообладатель этого препринта \ (which) Tj -14.78499 0 Тд (эта версия опубликована 2 апреля 2020 г.) Tj -0,556 0 Тд (;) Tj 0 0 1 рг -18.84698 0 Тд (https://doi.org/10.1101/2020.03.29.014118)Tj 0 г -1.89 0 тд (DOI 🙂 Tj -7.22398 0 Тд (препринт bioRxiv) Tj ET конечный поток эндобдж 123 0 объект > поток

    Из архивов: Ariel Atom Mugen vs Radical SR3 RS vs KTM X-Bow R

    Полночь в Манчестере, и Манчестер в основном сбежал из дома. В конце концов, сегодня понедельник. Множество людей все еще тянутся мимо, привлеченные к нам больше усталым, жалким любопытством, чем прежним энтузиазмом и возбуждением. Теперь никто не падает пьяным в Атом и не садится тяжело на тонкие части Радикала.Зайдя так далеко, я надеюсь, что бабушка меня высветит только один раз сегодня вечером. Несколько часов назад я оторвался от своей зоны комфорта и с тех пор не видел этого. У меня это общее с автомобилями.

    Изображения: Justin Leighton

    Реклама – продолжение страницы

    Эта функция была первоначально опубликована в выпуске 217 журнала Top Gear (2011)

    Очевидно, что с тремя интенсивными экстремальными гонками на треке можно было бы взять их прямо на трассу, откупорить Стига и покончить с этим.Вместо этого мы хотим с помощью этих сверхлегких автомобилей исследовать концепцию развлечения. Звучит несколько высокомерно, но в Top Gear у нас есть теория, что эти автомобили могут просто недооценивать себя, имея сферу влияния, которая не простирается дальше пит-лейн.

    Возможно, подумали мы, будучи самой сутью чистого удовольствия от вождения, они – взрыв, куда бы вы их ни возили. Мы знаем, что на испытательном треке TG каждый способен управлять суперкаром героических размеров, но в конце концов они носят налоговые диски, поэтому давайте начнем с города, переедем в деревню, закончим на треке и посмотрим, где нам очень весело.

    И в чем нам больше всего нравится: KTM X-Bow R, Ariel Atom Mugen или Radical SR3RS. Обозначение R является новым для X-Bow, обозначающим наличие двигателя от Audi S3, который расположен на 19 мм ниже в шасси и теперь прикручен прямо к карбоновому монококу в стиле F1. Mugen – новичок Ariel и самый целеустремленный Atom из когда-либо существовавших – в нем нет ни подавляющего акцента на мощности V8, ни искаженной связи между правой ногой и двигателем модели с наддувом, а просто мастерски отточенный, без наддува. с четырьмя цилиндрами и некоторой удобной настройкой шасси.

    Реклама – Продолжение страницы ниже

    Включите Javascript, чтобы увидеть все доступные изображения.

    Но это наш последний соперник, который рано побеждает с местным населением. Это не новый дорожный SL от Radical, анонсированный несколько месяцев назад, а хардкорный RS, в который были добавлены необходимые биты SL, чтобы сделать его легальным на дорогах. Было нелегко убедить власти в том, что это можно проехать по общественному шоссе.

    Все они со средним расположением двигателя, все имеют шестиступенчатую коробку передач, пятиточечные ремни безопасности и никакой защиты от непогоды.Вместе они весят всего 1920 кг и развивают 830 л.с. Один разгоняется до более чем 10 000 об / мин, другой разгоняется до 60 миль в час менее чем за три секунды; все они разгонятся до 150 миль в час и построены в крошечных количествах.

    Манчестер не особо заботится о цифрах, Манчестер сосредотачивается (в большинстве случаев лишь незначительно) на визуальных эффектах. У Ariel и KTM есть отличительная особенность, которая подходит для городской среды – по сути, это прекрасные элементы промышленного дизайна в такой же степени, как и автомобили. Вы можете без особого натяжения увидеть, что они принадлежат модным типам, которые населяют квартиры в городских чердаках – возможно, даже установлены на открытой кирпичной стене в качестве своего рода художественной инсталляции.Но не Радикал, который борется с такими взбалмошными представлениями всеми фибрами своего гоночного существа.

    Здесь выглядит нелепо и смешно тоже. Большое крыло кажется смешным, тот факт, что под передним сплиттером нельзя протянуть носок стилета, вызывает веселье, тех, кто просит посмотреть двигатель, забавляет, что в нем задействованы двое из нас, 10 зажимов и отключение задних фонарей. Окруженный насмешками и улюлюканьем, Радикал сидит сварливый и раздражительный. Позже, когда придет время для фотографии, он будет первым, кто вылетит за город, вдоль судоходного канала, с изношенным 1500-кубовым мотоциклетным двигателем Suzuki, наконец, способным озвучить более высокие точки своего резкого диапазона оборотов.

    «Симпатичные леса», – замечает самый красноречивый прохожий вечера, глядя на Атом. Это лучший вариант на сцене Manc, что не может быть плохо для автомобиля, спроектированного и построенного в Сомерсете. KTM австрийского происхождения, изготовленный из углеродного волокна, а не из стали, и с таким же скудным кузовом, покрывающим нижние районы, способен вызывать шок и трепет при рассмотрении с близкого расстояния. Отделка прекрасна, и если бы мне пришлось выбрать одну из них, чтобы попасть в аварию, она бы звучала как тик при постукивании.

    Разбить любую машину, которая так сильно не может отделить вас от вашего окружения (особенно заостренных частей уличной мебели), на самом деле не стоит думать. На самом деле идея просто водить их среди ночных криков и одурманенных взглядов в значительной степени непривлекательна. Однако …

    Возьму Атом, пожалуйста. В основном потому, что у него дорожный просвет, и вы всегда можете точно увидеть, где находится каждое колесо, просто повернув голову. С 270 л.с., произведенными всего из 1998 куб.см, он должен работать на холостом ходу и резать на низких оборотах, но затем вы вспоминаете, что Honda построила его, и вместо этого восхищаетесь его управляемостью и чистым откликом на дроссельную заслонку.Крошечный и маневренный, он проносится по улицам, выскакивает из перекрестков и доводит до совершенства. То же самое с флуоресцентным оранжевым KTM, но с легкостью увеличено до 11 с помощью турбомотора VW (низкий уровень шума, мягкий отклик педали, общая небрежность и т. Д.). Страх также усиливается из-за того, что весь этот карбоновый ремень находится в пределах легкой досягаемости от лежачих полицейских и бордюров.

    Получайте все последние новости, обзоры и эксклюзивы прямо на свой почтовый ящик.

    Страна *

    Пожалуйста, выберите countryUnited KingdomAfghanistanAland IslandsAlbaniaAlgeriaAmerican SamoaAndorraAngolaAnguillaAntarcticaAntigua и BarbudaArgentinaArmeniaArubaAustraliaAustriaAzerbaijanBahamasBahrainBangladeshBarbadosBelarusBelgiumBelizeBeninBermudaBhutanBoliviaBosnia и HerzegovinaBotswanaBouvet IslandBrazilBritish Индийский океан TerritoryBritish Virgin IslandsBruneiBulgariaBurkina FasoBurundiCambodiaCameroonCanadaCape VerdeCaribbean NetherlandsCayman IslandsCentral африканских RepublicChadChileChinaChristmas IslandCocos (Килинг) IslandsColombiaComorosCongo (Браззавиль) Конго (Киншаса) Кук IslandsCosta RicaCroatiaCubaCuraçaoCyprusCzech RepublicDenmarkDjiboutiDominicaDominican RepublicEcuadorEgyptEl SalvadorEquatorial GuineaEritreaEstoniaEthiopiaFalkland IslandsFaroe IslandsFijiFinlandFranceFrench GuianaFrench PolynesiaFrench Южные территорииГабонГамбияГрузияГерманияГанаГибралтарГрецияГренландияГренадаГваделупаГуамГватемалаГернсиГвинеяГвинея-БисауГайана острова ТиХерд и острова Макдональд, Гондурас, Гонконг, S.А.Р., ChinaHungaryIcelandIndiaIndonesiaIranIraqIrelandIsle из ManIsraelItalyIvory CoastJamaicaJapanJerseyJordanKazakhstanKenyaKiribatiKuwaitKyrgyzstanLaosLatviaLebanonLesothoLiberiaLibyaLiechtensteinLithuaniaLuxembourgMacao S.A.R., ChinaMacedoniaMadagascarMalawiMalaysiaMaldivesMaliMaltaMarshall IslandsMartiniqueMauritaniaMauritiusMayotteMexicoMicronesiaMoldovaMonacoMongoliaMontenegroMontserratMoroccoMozambiqueMyanmarNamibiaNauruNepalNetherlandsNetherlands AntillesNew CaledoniaNew ZealandNicaraguaNigerNigeriaNiueNorfolk IslandNorthern Mariana IslandsNorth KoreaNorwayOmanPakistanPalauPalestinian TerritoryPanamaPapua Новый GuineaParaguayPeruPhilippinesPitcairnPolandPortugalPuerto RicoQatarReunionRomaniaRussiaRwandaSaint BarthélemySaint HelenaSaint Киттс и NevisSaint LuciaSaint Мартин (французская часть) Сен-Пьер и MiquelonSaint Винсент и GrenadinesSamoaSan MarinoSao Томе и PrincipeSaudi ArabiaSenegalSerbiaSeychellesSierra LeoneSingaporeSint MaartenSlovakiaSloveniaSolomon IslandsSom aliaЮжная АфрикаЮжная Грузия и Южные Сандвичевы островаЮжная КореяЮжный СуданИспанияШри-ЛанкаСуданСуринамШпицберген и Ян-МайенСвазилендШвецияШвейцарияСирияТайваньТаджикистанТанзанияТаиландТимор-ЛештиТогоТокелаТуникТунгаТринидад и Острова ТобагоТобаго.Южные Виргинские островаУгандаУкраинаОбъединенные Арабские ЭмиратыСоединенные ШтатыМалые отдаленные острова СШАУругвайУзбекистанВануатуВатиканВенесуэлаВьетнамУоллис и ФутунаЗападная Сахара ЙеменЗамбияЗимбабве

    Нажимая на подписку, вы соглашаетесь получать новости, рекламные акции и предложения BBC Studios по электронной почте. Ваша информация будет использоваться в соответствии с нашей политикой конфиденциальности.

    Извините, что-то пошло не так

    Пожалуйста, попробуйте еще разПодписаться

    Я боюсь радикала, потому что знаю, что если я остановлюсь, мне будет сложно вспомнить последовательность, чтобы она снова началась.Это одна из причин, почему я не беспокоился о том, что кто-то украдет какую-либо из машин (ладно, это не совсем правда, потому что полдюжины парней, вероятно, могли бы сбежать с Атомом, просто взяв его в руки), но на самом деле залез в него. и запускать их? Это не шанс, учитывая сложность нажатия кнопок, требуемых щелчков переключателей, нажатий на педали и взмахов иммобилайзерами.

    Естественно Радикал глохнет. Рядом с оживленным баром в центре города. Я клянусь SR3 RS, который в ответ сразу же стреляет, резко включается, набирает пронзительные 4000 оборотов в минуту и ​​успевает ускользнуть.Это не обычный городской автомобиль …

    Через несколько часов я по шею в Radical – это не фигура речи, а комментарий к водительскому положению (вы сидите по плечу в Ariel, а в KTM вы видите над сосками. ). Мы едем по M56, сейчас утренний час пик, и Манчестер, видимый в крошечных зеркалах, деловито вибрирует. Мы повеселились прошлой ночью? Что ж, это не та ночь, которую я собираюсь забыть в спешке, и оттенок снятия стресса всегда придает событиям более яркий блеск.KTM и особенно Atom были задорными и бесстрашными, но Radical был слишком эмоционально привязан к трассе. Он чувствовал тоску по дому.

    Но сейчас он стал счастливее, с намёками на Сноудонию впереди, и, несмотря на мои искаженные черты лица, я тоже. Видите ли, на скорости 30 миль в час отсутствие лобового стекла – увлекательная новинка. На скорости 80 миль в час это пугает. Если ветер создает проблемы, шмель на шмеле не просто укусит, особенно в KTM, когда ваша голова кружится в воздушном потоке, как одна из этих кивающих собак.Атом, в котором вы чувствуете себя наиболее незащищенным, на самом деле самый спокойный: вы сидите за аэроэкранами, как летчик-истребитель, выстраивающий противника, а сама кабина доставляет удовольствие, а также с точки зрения эргономики, когда все идеально организовано внутри. дотянуться пальцем до вида на пустую нишу для ног. Наблюдать, как работает рулевое управление, как качаются колеса, вызывает привыкание. Что они и делают. Много.

    Atom легкий – на треть легче, чем KTM – и он также жестко подвешен, что будет здорово, когда мы доберемся до Англси, но здесь, на некоторых отличных горных дорогах, подвеска не работает. шанс полностью поглотить неровность до того, как удар будет передан на все легкое шасси.Это заставляет его раскачиваться, и – при небольшом весе на носу и гусеничных шинах, борющихся на влажном асфальте – это все равно что схватить тигра за хвост.

    Но вы не сражаетесь с Атомом, с ним так весело работать, поэтому вместо того, чтобы позволить страху и физике овладеть вами, вы замедляетесь и наслаждаетесь ощущением рулевого управления и ослепительным двигателем. Мы могли бы смягчить настройку для дорожного использования, но мы не знаем, что делаем, и, вероятно, только испортили бы это.

    И к тому же Атом послушен по сравнению с Радикалом.Уловка SR3 для вечеринок заключается в том, чтобы вынюхивать выпуклости, и, судя по тому, как рулевое управление тянуло в моих руках, я не думаю, что он пропустил ни одного из них за весь день. Это означало, что у вас редко была возможность должным образом задействовать мощность и дать ей то, для чего – но когда вы это сделали, вас схватил не двигатель, а пневматическая коробка передач с последовательным переключением подрулевых лепестков. Время переключения 0,02 секунды. Черт возьми. Нужно приложить все усилия, чтобы все было гладко, но ничего себе, просто ничего себе.

    Перевязка длиной 20 миль по этим дорогам – это тренировка.Сотрясаясь от воздуха, асфальта и шума, вы гудите и дрожите от энергии в течение нескольких минут после остановки; что-то лучше всего, если вы откинетесь назад, положите голову, насладитесь внезапной тишиной и тишиной и дождитесь, пока ваш пульс не спадет. Я должен пояснить, что это ключевая часть опыта.

    Если вы не ездили на KTM. Это намного спокойнее, чем у британских предложений – вы чувствуете, как дополнительный вес давит вниз и притупляет реакцию двигателя и подвески. Однако не рулевое управление, которое, хотя и немного похоже на шипение Atom, является исключительно острым.На самом деле, слишком резкий, чтобы прыгать в углы при малейшем намеке на давление ваших рук. Сцепление также превосходное, и только по скорости на этих дорогах KTM – король. Забудьте о шуме двигателя, потому что рядом с его конкурентами его нет, но турбокомпрессор наполовину не дает ощутимого толчка.

    Но есть пропасть между плавностью хода и подачей мощности, а также тем фактом, что вы сидите в безумной углеродной ванне, наблюдая, как качаются рычаги подвески, и пейзаж наматывается с невероятной скоростью.X-Bow не действует как легкий – возникает ощущение, что снятие ветрового стекла с родстера TT RS приведет к примерно аналогичным результатам.

    Включите Javascript, чтобы увидеть все доступные изображения.

    Хорошо, так что эта версия R, несомненно, более резкая, чем стандартный автомобиль, и вы по-прежнему получаете широкоэкранный вид пейзажа и запах вереска, но даже если между вами и пейзажем нет ничего, кроме пары оттенков, связь кажется ослабленной.

    На следующий день на Англси идет дождь.Фактически, он вылился полностью, что послужило доказательством того, что водитель Atom становится самым влажным, и не существует такой вещи, как быстрый побег из отеля, когда вам нужно насухо вытирать полотенце свое пластиковое сиденье и пристегиваться к пятиточечному ремню.

    Но мы сейчас на ипподроме. Придомовая территория. А к обеду уже сухо, в шинах и тормозах жар, и больше никаких отговорок. КТМ невероятно эффективен. Он короткий, широкий, крепко сжимается с обоих концов, а когда вырывается, он удивительно дружелюбен.Атом, прошедший весь этот тест, является полярной противоположностью X-Bow. Не уверен, что здесь быстрее, но здесь совершенно другой подход к поворотам. KTM традиционен: вы тормозите, включаете и выключаете. В Ariel у вас есть опции для изменения направления в повороте, поэтому вы играете с дроссельной заслонкой и рулевым управлением, а нос и хвост перемещаются соответственно.

    Это резюмирует разницу между ними. KTM – это номерной автомобиль – невероятно быстрый, плавный и легкий, но более острый Atom делает его скучным.А радикальный? Я буду честен: я не получил его до того дня, так как нашел это тяжелым трудом. Но на Англси он ожил в моих руках, когда я узнал об этой великой штуке, называемой прижимной силой: 750 кг ее на скорости 125 миль в час, если быть точным – достаточно, в этой любимой для братства Формуле-1 фразе, чтобы он проехал вверх ногами по туннелю. .

    На скорости выше 80 миль в час вы чувствуете эту силу, когда рулевое управление усиливается, и эта чертова штука становится неустойчивой.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *