Solomon sl 20 жало: 622, Жало для паяльной станции SL-10, SL-20, SL-30

Трехстороннее взаимодействие между инфекцией ВПЧ, статусом rs311678 и возрастом менархе с риском предраковых поражений шейки матки

На основе модели MDR мы дополнительно выполнили a анализ риска различных комбинаций трех факторов (таблица). Комбинация без каких-либо факторов риска (включая неинфицированные ВПЧ, дикий тип для rs311678 и более низкий возраст наступления менархе: <15 лет) использовалась в качестве контрольной группы.У лиц с комбинацией трех факторов риск развития предраковых поражений шейки матки был в 4,27 раза выше (OR = 4,27, 95% CI 1,81–10,04, P = 0,001), в то время как OR для предраковых поражений шейки матки при наличии Инфекция ВПЧ дикого типа для rs311678 и возраст наступления менархе (≥ 15 лет) были самыми высокими (OR, 7,72; 95% ДИ, 3,39–17,57).

Таблица 5

Анализ групп риска с тремя факторами риска: инфекция ВПЧ, возраст начала менархе и rs311678

Функциональные исследования

Для дальнейшего изучения функций rs311678 в гене cGAS, 30 образцов, задействованных в 14 случаях. Из наших выборок случайным образом были отобраны 16 контролей.Как показано на рисунке, генотип AG и GG в cGAS rs311678 имел более низкие уровни экспрессии мРНК в группе SIL по сравнению с контрольной группой (для генотипа AG P = 0,010; для генотипа GG P = 0,029). Однако не было различий в экспрессии мРНК cGAS между случаями SIL и контролями среди генотипа AA в rs311678 ( P = 0,925). Рисунок показывает, что экспрессия белка cGAS в rs311678 AG была выше в контрольной группе, чем в группе SIL ( P = 0.008). Однако не было различий в экспрессии белка cGAS в генотипах AA и GG между случаями SIL и контролем (для генотипа AA P = 0,667; для генотипа GG P = 0,095).

Результаты выражены как среднее значение ± стандартное отклонение. * P <0,05. ( A ) Экспрессия мРНК cGAS в случаях SIL и контроле с помощью cGAS rs311678. ( B ) Вестерн-блоттинг-анализ на cGAS rs311678 в человеческих PBMC.

ОБСУЖДЕНИЕ

Насколько нам известно, это первое исследование, которое описывает интерактивные эффекты SNP в cGAS и наряду с инфекцией STING и HPV на риск предраковых поражений шейки матки. Роль пути cGAS-STING и генов MHC в патогенезе предраковых поражений шейки матки до сих пор неясна. Чтобы выяснить, влияют ли SNP в этих молекулах на возникновение предраковых поражений шейки матки, наше исследование всесторонне оценило ассоциации между вариантами пути cGAS-STING, MHC и предраковыми поражениями шейки матки.

cGAS детектирует цитозольную ДНК независимым от последовательности образом, что запускает путь cGAS-STING для запуска врожденных иммунных ответов на различные ДНК-вирусы [19, 29]. Anghelina D et al. [30] определили, что дефицит cGAS приводит к снижению раннего врожденного противовирусного ответа на вирусную инфекцию. Следовательно, обладая способностью воспринимать ДНК, cGAS играет важную роль в ответах IFN-I против ДНК-вирусов [12, 14, 31]. Примечательно, что cGAS в принципе может обнаруживать любую ДНК, которая проникает в цитоплазму, связывается с ДНК и активируется ДНК, независимо от ее последовательности [29].Следовательно, инфекция ВПЧ рассматривалась, а не ВПЧ высокого или низкого риска. rs311678 расположен в области 3-4 интрона гена cGAS. В нашем исследовании минорный аллель в cGAS rs311678 снижал риск предраковых поражений шейки матки и имел антагонистическое взаимодействие с инфекцией ВПЧ. Кроме того, результаты кПЦР и вестерн-блоттинга в основном согласуются с нашей работой, в которой аллель G в cGAS rs311678 может снизить риск предраковых поражений шейки матки при функциональном анализе.Было продемонстрировано, что интроны вносят вклад в регуляцию экспрессии генов [32, 33] и процессинга транскриптов [34]. Matsushita et al. [35] сообщили, что rs4376531 в интроне 17 гена ARHGEF10 влияет на его транскрипционную активность, что в конечном итоге приводит к увеличению частоты атеротромботических инсультов. Точно так же мы предположили, что вариант rs311678 в гене cGAS может приводить к более высокому уровню транскриптов cGAS и более высокой активности пути cGAS-STING, что может мешать процессу, посредством которого ВПЧ кодирует антагонисты для уклонения от врожденного иммунного обнаружения вирусной ДНК ВПЧ. [10, 36], что приводит к очищению от ВПЧ.Во-вторых, структура мышиного cGAS, связанного с дцДНК длиной 18 п.о. через два сайта связывания, образуя комплекс 2: 2, поэтому мы предположили, что G из rs311678 может влиять на эти два сайта связывания ДНК, которые увеличивают сродство с ДНК ВПЧ, что приводит к активация cGAS и, таким образом, усиление индукции IFN-β и, в конечном итоге, способствование снижению риска предраковых поражений шейки матки [37, 38]. Примечательно, что каскад cGAS / STING рассматривался как адъювантная мишень для вакцин [16].С другой стороны, лучшее понимание битвы между вирусом и человеком-хозяином наверняка улучшит профилактику и лечение всех вирусных заболеваний [31]. Мы могли рассчитывать на активацию пути cGAS-STING для эффективной профилактики предраковых поражений шейки матки.

Настоящее исследование статистически подтвердило взаимодействие между ВПЧ и каждым SNP в пути cGAS-STING в отношении риска предраковых поражений шейки матки, чего недостаточно.Модель MDR показала, что модель с тремя локусами (т.е. инфекция HPV, возраст начала менархе и rs311678) является лучшей моделью для прогнозирования риска предраковых поражений шейки матки в нашей популяции. Примечательно, что в нашем дальнейшем исследовании взаимодействие между инфекцией ВПЧ, возрастом менархе и rs311678 было важным на уровне популяции; среди инфицированных ВПЧ женщин с возрастом менархе более 15 лет и носителями минорного аллеля G в cGAS rs311678 был снижен риск предраковых поражений шейки матки на 45% по сравнению с людьми, которые относились к дикому типу при rs311678 (рисунок).

Инфекция ВПЧ, возраст наступления менархе и rs311678.

rs2516448 расположен на 7,32 т.п.н. ниже генов MHC. Хотя сообщалось, что минорный аллель rs2516448 увеличивает предрасположенность к раку шейки матки у шведских женщин [27, 28], мы не обнаружили этой связи у китаянок. Одним из возможных объяснений может быть то, что эта ассоциация актуальна только для кавказцев, а не для других этнических групп. Необходимы дальнейшие исследования для проверки связи между MHC rs2516448 и предраковыми поражениями шейки матки у лиц неевропейского происхождения [39].Кроме того, вариабельность частоты типов ВПЧ, внутритипных вариаций или взаимодействий хозяин-вирус в китайской популяции может быть ответственной за различия в ассоциации [38].

Есть некоторые потенциальные ограничения этого исследования. Основным ограничением нашего исследования было небольшое количество случаев SIL и контроля, что могло ограничить вероятность выявления более слабых ассоциаций между SNP и предраковыми поражениями шейки матки. Для решения этой проблемы потребуется более крупное исследование.Также мы хотели бы упомянуть, что ограниченный размер выборки функциональных исследований зависел от наличия PBMC пациентов. Другое ограничение заключается в том, что методы расчета взаимодействий на основе аддитивной шкалы применимы только к двум факторам на двух уровнях, тогда как 95% доверительные интервалы S не рассчитывались с помощью электронной таблицы Excel, когда переменные факторы были множественными переменными [40].

В заключение, наше исследование предоставляет доказательства того, что полиморфизм cGAS rs311678 влияет на риск предраковых поражений шейки матки.Более того, наше исследование также обнаруживает, что в этиологии предраковых поражений шейки матки существуют двусторонние и трехсторонние взаимодействия генов и окружающей среды. Это исследование предоставляет новые эпидемиологические ключи к разгадке защитной роли пути cGAS-STING в предраковых поражениях шейки матки и дальнейшее понимание таких взаимодействий в этиологии предраковых поражений шейки матки. Более того, наши результаты являются дополнительным доказательством того, что интроны больше не следует считать чепухой.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Образец исследования

Исследование было одобрено Комитетом по этике Медицинской школы Цзинаньского университета.Образцы шейки матки собирали с помощью приспособления, похожего на веник (Qiagen, Валенсия), и помещали в пробирку для теста ThinPrep Pap, содержащую раствор PreservCyt. Образцы Папаниколау для направления были обработаны локально с использованием системы ThinPrep 2000 (Hologic) и проанализированы на предмет стандартного скринингового цитологического исследования. Мазок Папаниколау был положительным на SIL, если было обнаружено плоскоклеточное интраэпителиальное поражение низкой (LSIL) и высокой (HSIL) степени, классифицированное в соответствии с Системой классификации Bethesda [41]. За исключением других типов заболеваний матки и отсутствия гистерэктомии в анамнезе, в общей сложности 164 случая были составлены из 120 LSIL (73.2%) и 44 HSIL (26,8%). Всего было отобрано 428 контрольных образцов без интраэпителиального поражения или злокачественных новообразований из района проживания больных.

Тестирование на ВПЧ

Тотальную ДНК из цервикальных клеток экстрагировали с использованием коммерческого набора магнитных шариков (Chemagen; PekinElmer, Waltham, MA) в соответствии с инструкциями производителя. Затем 16 типов ВПЧ (6, 11, 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66 и 68) были обнаружены с помощью MassARRAY (Sequenom, San Diego, CA ) метод, основанный на матричной лазерной десорбционно-ионизационной времяпролетной масс-спектрометрии [42].Все процедуры были выполнены в стандартной клинической лаборатории Пекинского института геномики.

Анализ генотипа

Однонуклеотидные полиморфизмы (SNP) меток в генах cGAS и STING были выбраны из базы данных HapMap (http://www.hapmap.org) в соответствии со следующей стратегией отбора [43]. Отобранная область простиралась на 10 килобаз перед аннотированным стартовым сайтом транскрипции и ниже по течению в конце последнего экзона каждого гена, что охватывало большую часть генетической информации в популяции китайцев хань в Пекине (CHB) из базы данных HapMap (данные HapMap rel 27 Phase + III, Feb09, на сборке NCBI B36, dbSNP b126) [44].tagSNP были выбраны с использованием алгоритма попарного тегирования, устанавливающего пороговые значения P-значения Харди-Вайнберга, частоты минорных аллелей (MAF) и r ² на 0,01, 0,01 и 0,8 соответственно. Паттерн неравновесия сцепления (LD) каждого гена в популяции CHB демонстрирует сильную LD в нескольких группах tagSNP ( r ² ≥ 0,8), что указывает на то, что наиболее распространенные SNP могут быть захвачены подмножеством tagSNP. Кроме того, мы также выбрали SNP на основе предыдущих выводов из литературы.В итоге было отобрано 9 SNP-кандидатов, включая rs610913, rs311678, rs4032697, rs311675, rs9352000, rs7761170 в cGAS, rs1131769, rs7380824 в STING и rs2516448 в MHC.

Геномную ДНК из периферической крови экстрагировали методами экстракции ДНК фенол-хлороформ. До использования образцы хранили при -20 ° C. Концентрацию ДНК определяли на спектрофотометре (Nano Drop ND-1000, PerkinElmer, США). Образцы со средней OD260 нм / OD280 нм 1,8–2,0 и концентрацией ДНК> 20 нг / мкл считались свободными от контаминации.

Девять возможных SNP были генотипированы с использованием метода масс-спектрометрии с лазерной десорбцией / ионизацией по времени пролета с использованием матрицы (MALDI-TOF MS). Подробный праймер и амплифицированная длина для определения 9 генотипов SNP представлены в дополнительной таблице S2. Реакционную смесь обессоливали добавлением смолы, перемешивали и ресуспендировали в 16 мкл воды. После завершения реакции удлинения праймера образцы наносили на целевые образцы с использованием нанодиспенсера RS1000 MassARRAY и генотипировали с помощью MALDI-TOF.Генотипирование проводили в режиме реального времени с помощью программного обеспечения Typer версии 4.0. Секвенирование генотипа было выполнено Invitrogen Trading (Shanghai) Co., Ltd. Распределение SNP в генах cGAS, STING и MHC показано в дополнительной таблице S3.

Количественный анализ ПЦР с обратной транскрипцией (qRT-PCR) в реальном времени.

Мононуклеарные клетки периферической крови (PBMC) выделяли из крови, обработанной антикоагулянтом EDTA, с помощью центрифугирования в градиенте плотности фиколла-гипака. Тотальную РНК экстрагировали из PBMC с использованием TRIzol (Invitrogen, Carlsbad, CA) с последующей обратной транскрипцией с использованием набора кДНК транскриптазы (набор Takara-PrimeScript RT Master Mix, Otsu, Япония).Затем мы закончили анализ qRT-RCR для количественной оценки экспрессии мРНК cGAS с помощью набора SYBR PrimerScript RT-PCR (TaKaRa, Otsu, Япония), нормализованного до мРНК β-актина. Анализы выполняли в системе реального времени Bio-Rad CFX96 (Bio-Rad Laboratories). Условия цикла были 95 ° C в течение 30 секунд, затем 45 циклов при 95 ° C в течение 5 секунд и 60 ° C в течение 30 секунд. Относительные уровни экспрессии рассчитывали с использованием метода 2 ^{– ΔΔCt} . Данные двух независимых анализов для каждого образца и параметров были усреднены, и относительные уровни экспрессии были представлены как относительное кратное изменение, проанализированное с использованием непарного двустороннего теста t .

Вестерн-блоттинг

РВМС гомогенизировали в буфере для лизиса RIPA при 4 ° C, а затем центрифугировали 10 мин при 13000 × g при 4 ° C. Концентрации белка в гомогенатах определяли с помощью набора BCA. Белки разделяли электрофорезом в 8% -ном полиакриламидном геле на поверхности додецил натрия (SDS-PAGE) и электропереносили на мембрану Immobilon-P (Millipore, Бедфорд, Массачусетс, США). Первичное антитело (дополнительная таблица S1) при 4 ° C в течение ночи, а затем с соответствующим антителом против кроличьего IgG, конъюгированным с пероксидазой хрена (1: 5000) при 37 ° C в течение 1 часа.Иммунореактивные полосы визуализировали с помощью набора для хемилюминесцентного субстрата (ECL).

Статистический анализ

Логистическая регрессия использовалась для расчета отношения шансов (OR) и их относительных 95% доверительных интервалов (CI) для оценки риска. Для оценки равновесия Харди-Вайнберга и зависимости частот аллелей между случаями и контролем использовали критерий хи-квадрат. Кроме того, для изучения различий в демографических характеристиках и статусе инфекции ВПЧ между случаями и контрольной группой использовался критерий t или критерий хи-квадрат.

На основании наблюдаемых генотипов, частоты и эффекты гаплотипов были исследованы с использованием SHEsis, мощной программной платформы (http://analysis.bio-x.cn/myAnalysis.php) для анализа конструкции гаплотипов [45]. Тест общей оценки был использован для оценки общих различий в частотах гаплотипов между случаями и контролем. Расчетные OR и 95% доверительный интервал также использовались для оценки влияния отдельных гаплотипов на предраковые поражения шейки матки.

Мы исследовали аддитивное взаимодействие между факторами в соответствии со следующей стратегией [46].Среди случаев и контролей использовалась бинарная классификация как для инфекции ВПЧ (инфекция против неинфекции), так и для генотипов (гомозиготность по основному аллелю против одной или двух копий минорного аллеля). Риск предраковых поражений шейки матки для данного SNP и статуса инфекции HPV выражался OR _{i ,, j} , где первый индекс (i) указывал на статус инфекции HPV, кодируемый как 0 для неинфицированных и 1 для инфицированных субъектов, и второй индекс (j) указывал на генотип SNP, кодируемый как 0 для субъектов, гомозиготных по основному аллелю, и 1 для субъектов, несущих одну или две копии минорного аллеля.Субъекты, не инфицированные ВПЧ и гомозиготные по основному аллелю, считались контрольной группой, таким образом кодируя их риск предраковых поражений шейки матки как OR ₀₀ = 1. Относительные OR были получены с помощью логистической регрессии. Доверительные интервалы рассчитывались с помощью коэффициентов регрессии и соответствующей ковариационной матрицы [47]. Отклонение от аддитивной модели рассчитывалось как относительный избыточный риск, связанный с S (индекс синергии). Биологические взаимодействия в регрессионных моделях были проверены как отклонение от аддитивности.На основе скорректированных отношений шансов, полученных в моделях логистической регрессии, для расчета S по аддитивной шкале и соответствующих доверительных интервалов была использована электронная таблица Excel (www.epinet.se) [47]. Значение S (95% ДИ), которое не превышает 1, указывает на биологическое взаимодействие [48, 49]. Кроме того, S> 1 указывает на синергетические эффекты, а S <1 указывает на антагонистические эффекты [50, 51].

Наконец, для анализа взаимодействий ген-ген и ген-среда высокого порядка был применен метод многофакторного уменьшения размерности (MDR) [52–55].Для поиска лучшей n-факторной модели данные были разделены на 10 наборов: 1 для тестирования и 9 для обучения. Вкратце, мультилокусные генотипы были объединены в группы высокого и низкого риска, что эффективно уменьшило предикторы генотипа до одного измерения. В результате был получен набор моделей, а для определения наилучшей модели использовались индексы сбалансированной точности тестирования (TBA) и перекрестной проверки (CVC). Процедура MDR-pt использовалась для оценки значимости выбранных моделей путем расчета эмпирических тестов на 1000-кратную перестановку.Модель с максимальным значением TBA и CVC и значением P для TBA в результатах MDR-pt менее 0,05 считалась лучшей моделью.

Программное обеспечение MDR v.3.0.2 и программное обеспечение MDR перестановки (версия 1.0 beta 2) были использованы в этом исследовании и были свободно доступны в Интернете (www.epistasis.org). Все остальные статистические анализы были выполнены с использованием программного обеспечения SPSS v.16.0 (SPSS, Inc.). Значимые ассоциации были определены как P <0,05.

ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ МАТЕРИАЛЫ ЦИФРЫ И ТАБЛИЦЫ

БЛАГОДАРНОСТЬ И ФИНАНСИРОВАНИЕ

Эта работа была частично поддержана Основным планом исследований Национального фонда естественных наук Китая (

9 ; 81101267), Гуандунский фонд естественных наук (номера грантов: 10151063201000036; S2011010002526; 2016A030313089), Фонд медицинских исследований провинции Гуандун (номера грантов: A2014374; A2015310) и проект Университета Цзинань (номера грантов: 21612426, J201615426, J2015426) ).

Сноски

КОНФЛИКТЫ ИНТЕРЕСОВ

Авторы не сообщают о конфликте интересов.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

(PDF) PPM1G ограничивает передачу сигналов врожденного иммунитета, опосредованную STING и MAVS, и захватывается KSHV для уклонения от иммунитета

Yu et al., Sci. Adv. 2020; 6: eabd0276 20 ноября 2020 г.

НАУКИ | НАУЧНАЯ СТАТЬЯ

15 из 16

11.J. Ahn, D. Gutman, S. Saijo, G. N. Barber, STING проявляет самостоятельное ДНК-зависимое

воспалительное заболевание. Proc. Natl. Акад. Sci. США 109, 19386–19391 (2012).

12. Галл А., Тройтинг П., Элькон К. Б., Я.-М. Loo, M. Gale Jr., G. N. Barber, D. B. Stetson,

Аутоиммунитет инициируется негематопоэтическими клетками и прогрессирует через лимфоциты

при интерферон-зависимом аутоиммунном заболевании. Иммунитет 36, 120–131 (2012).

13. X. Ma, E. Helgason, Q.Т. Фунг, К. Л. Куан, Р. С. Айер, М. В. Ли, К. К. Боуман,

М. А. Старовасник, Э. К. Дьюбер, Молекулярные основы активации Tank-связывающей киназы 1 трансаутофосфорилированием

. Proc. Natl. Акад. Sci. США 109, 9378–9383 (2012).

14. Я. Чанг, Э. Сезарман, М. С. Пессин, Ф. Ли, Дж. Калпеппер, Д. М. Ноулз, П. С. Мур,

Идентификация последовательностей ДНК, подобных герпесвирусу, в СПИД-ассоциированной саркоме Капоши.

Science 266, 1865–1869 (1994).

15. Ж. Сулье, Л. Гролле, Э. Оксенхендлер, П. Какуб, Д. Казальс-Хатем, П. Бабине, MF d’Agay,

JP Clauvel, M. Raphael, L. Degos, F. Sigaux, саркома Капоши, подобная вирусу герпеса

последовательностей ДНК при мультицентрической болезни Кастлемана [см. Комментарии]. Кровь 86,

1276–1280 (1995).

16. Э. Сезарман, Й. Чанг, П. С. Мур, Дж. В. Саид, Д. М. Ноулз, саркома Капоши, связанная с

герпесвирусоподобных последовательностей ДНК в лимфомах на основе полостей тела, связанных со СПИДом.N. Engl.

J. Med. 332, 1186–1191 (1995).

17. J. J. Russo, R. A. Bohenzky, M.-C. Чиен, Дж. Чен, М. Ян, Д. Маддалена, Дж. П. Парри,

Д. Перуцци, И. С. Эдельман, Ю. Чанг, П. С. Мур, Нуклеотидная последовательность вируса герпеса, ассоциированного с саркомой Капоши

(HHV8). Proc. Natl. Акад. Sci. USA 93, 14862–14867

(1996).

18. Ф. Лю, З. Х. Чжоу, Сравнительные вирионные структуры герпесвирусов человека, у человека

Герпесвирусы: биология, терапия и иммунопрофилактика, А.Arvin, G. Campadelli-Fiume,

E. Mocarski, P. S. Moore, B. Roizman, R. Whitley, K. Yamanishi, Eds. (Кембриджский университет,

Press, 2007).

19. W. Dai, Q. Jia, E. Bortz, S. Shah, J. Liu, I. Atanasov, X. Li, KA Taylor, R. Sun, ZH Zhou,

Уникальные структуры в опухолевом герпесвирусе. выявлено криоэлектронной томографией

и микроскопией. J. Struct. Биол. 161, 428–438 (2008).

20. Риксон Ф. Дж. Структура и сборка вирусов герпеса.Семин. Virol. 4. С. 135–144 (1993).

21. Н. Сатиш, X. Ван, Ю. Юань, Тегументные белки ассоциированного с саркомой Капоши вируса герпеса

и родственных гамма-герпесвирусов. Передний. Microbiol. 3, 98 (2012).

22. Р. Дж. Дифенбах, Консервативные белковые комплексы тегумента: основные компоненты

в сборке герпесвирусов. Virus Res. 210. С. 308–317 (2015).

23. Х. Го, С. Шен, Л. Ван, Х. Дэн, Роль тегументных белков в сборке вируса герпеса

и выход.Protein Cell 1, 987–998 (2010).

24. Т. К. Меттенлейтер, Б. Г. Клупп, Х. Гранцов, Сборка герпесвируса: обновление. Virus Res.

143, 222–234 (2009).

25. D. G. Meckes Jr., J. W. Wills, Динамические взаимодействия белка тегумента UL16

с капсидом вируса простого герпеса. J. Virol. 81, 13028–13036 (2007).

26. P.-C. Yeh, J. Han, P. Chadha, D. G. Meckes Jr., M. D. Ward, O. J. Semmes, J. W. Wills, Direct

и специфическое связывание тегументного белка UL16 вируса простого герпеса

с цитоплазматическим хвостом гликопротеина E.J. Virol. 85, 9425–9436 (2011).

27. С. Л. Филлипс, Д. Сигнар, А. Томас, В. А. Бреснахан, Взаимодействие между белками тегумента цитомегаловируса

человека UL94 и UL99 имеет важное значение для репликации вируса.

J. Virol. 86, 9995–10005 (2012).

28. J.-j. Wu, D. Avey, W. Li, J. Gillen, B. Fu, W. Miley, D. Whitby, F. Zhu, ORF33 и ORF38

герпесвируса, ассоциированного с саркомой Капоши, взаимодействуют друг с другом и необходимы для оптимального производства

инфекционных потомков вирусов.J. Virol. 90, 1741–1756 (2016).

29. Х. Го, Л. Ван, Л. Пэн, З. Х. Чжоу, Х. Дэн, Открытая рамка считывания 33

гамма-герпесвируса кодирует белок тегумента, необходимый для морфогенеза вириона

и выхода. J. Virol. 83, 10582–10595 (2009).

30. С. Шен, Х. Цзя, Х. Го, Х. Дэн, Тегументный белок гаммагерпесвируса ORF33 – это

, связанный с внутриядерными капсидами на ранней стадии процесса тегументации.

J. Virol. 89, 5288–5297 (2015).

31. K. Brulois, Z. Toth, L.-Y. Wong, P. Feng, S.-J. Gao, A. Ensser, J. U. Jung, Kaposi’s

-ассоциированные с саркомой лигазы K3 вируса герпеса и K5 убиквитина E3 выполняют специфические для стадии

роли иммунного уклонения во время литической репликации. J. Virol. 88, 9335–9349 (2014).

32. Q. Yin, Y. Tian, ​​V. Kabaleeswaran, X. Jiang, D. Tu, M. J. Eck, Z. J. Chen, H. Wu, Cyclic di-GMP

зондирование через сигнальный белок врожденного иммунитета STING. Мол. Cell 46, 735–745 (2012).

33. Q. Zhang, F. Meng, S. Chen, SW Plouffe, S. Wu, S. Liu, X. Li, R. Zhou, J. Wang, B. Zhao,

J. Liu, J Цинь, Дж. Цзоу, X.-H. Фэн, К.-Л. Гуань, П. Сюй, Передача сигналов от гиппопотама управляет цитозольным зондированием

нуклеиновых кислот посредством YAP / TAZ-опосредованной блокады TBK1. Nat. Cell Biol. 19,

362–374 (2017).

34. С. Петри, М. Гриммлер, С. Овер, У. Фишер, О. Дж. Грусс, Дефосфорилирование мотора выживания

нейронов (SMN) с помощью PPM1G / PP2C управляет локализацией тельца Кахаля и стабильностью комплекса SMN

.J. Cell Biol. 179, 451–465 (2007).

35. К. Ян, Дж. Ван, М. Ву, М. Ли, Ю. Ван, Х. Хуанг, Мезенхимальные стволовые клетки обнаруживают

и защищают от инфекции гамма-герпеса через путь cGAS-STING. Sci. Отчет 5,

7820 (2015).

36. KA Horan, K. Hansen, MR Jakobsen, CK Holm, S. Søby, L. Unterholzner, M. Thompson,

JA West, MB Iversen, SB Rasmussen, S. Ellermann-Eriksen, E. Kurt- Джонс, С. Ландольфо,

B.Дамания, Дж. Мельхьорсен, А. Г. Боуи, К. А. Фитцджеральд, С. Р. Палудан, Proteasomal

деградация капсидов вируса простого герпеса в макрофагах высвобождает ДНК в цитозоль

для распознавания сенсорами ДНК. J. Immunol. 190, 2311–2319 (2013).

37. Y.-H. Чиу, Дж. Б. Макмиллан, З. Дж. Чен, РНК-полимераза III обнаруживает цитозольную ДНК

и индуцирует интерфероны типа I через путь RIG-I. Cell 138, 576–591 (2009).

38. К.-С. Inn, S.-H.Ли, Дж. Я. Ратбун, Л.-Й. Вонг, З. Тот, К. Мачида, Ж.-Х. J. Ou, J. U. Jung,

Ингибирование RIG-I-опосредованной передачи сигналов вирусом герпеса Капоши-

деубиквитиназой ORF64. J. Virol. 85, 10899–10904 (2011).

39. W. M. Schneider, M. D. Chevillotte, C. M. Rice, Интерферон-стимулированные гены: комплекс

сети защитных механизмов хозяина. Анну. Rev. Immunol. 2014. Т. 32. С. 513–545.

40. Г. Чжан, Б. Чан, Н. Самарина, Б. Абере, М.Weidner-Glunde, A. Buch, A. Pich,

M. M. Brinkmann, T. F. Schulz, Цитоплазматические изоформы герпесвируса саркомы Капоши LANA

рекрутируют и противодействуют датчику ДНК врожденного иммунитета cGAS. Proc. Natl. Акад. Sci. США

113, E1034 – E1043 (2016).

41. J.-j. Ву, В. Ли, Ю. Шао, Д. Авей, Б. Фу, Дж. Гиллен, Т. Хэнд, С. Ма, Х. Лю, В. Майли, А. Конрад,

Ф. Нейпель, М. Штюрцль, Д. Уитби, Х. Ли, Ф. Чжу, Ингибирование зондирования ДНК cGAS с помощью

белка вириона вируса герпеса.Cell Host Microbe 18, 333–344 (2015).

42. Z. Ma, SR Jacobs, JA West, C. Stopford, Z. Zhang, Z. Davis, GN Barber,

BA Glaunsinger, DP Dittmer, B. Damania, Modulation of cGAS-STING DNA sensing

путь гаммагерпесвирусов. Proc. Natl. Акад. Sci. США 112, E4306 – E4315 (2015).

43. Чан Чанг, М. У. Гак, Посттрансляционный контроль внутриклеточного восприятия патогенов

путей. Trends Immunol. 38. С. 39–52 (2017).

44. W.-W. Луо, С. Ли, К. Ли, Х. Лянь, К. Ян, Б. Чжун, Х.-Б. Shu, iRhom2 необходим для врожденного иммунитета

к ДНК-вирусам, опосредуя трафик и стабильность адаптера STING.

Нат. Иммунол. 17. С. 1057–1066 (2016).

45. Ансари М.А., С. Датта, М.В. Веттил, Д. Датта, Дж. Икбал, Б. Кумар, А. Рой, Л. Чикоти,

В. В. Сингх, Б. Чандран, Ацетилирование ядер вируса герпеса, индуцированное распознаванием генома.

IFI16 необходим для его цитоплазматической транслокации, инфламмасом и ответов IFN-β.

PLOS Pathog. 11, e1005019 (2015).

46. S. J. Choi, H.-C. Ли, Дж .-Х. Kim, S.Y. Park, T.-H. Ким, В.-К. Ли, Д.-Дж. Янг, Ж.-Э. Юн,

Ю.-И. Чой, С. Ким, Дж. Ма, К.-Дж. Ким, Т.-П. Яо, Дж. У. Юнг, Ж.-Й. Ли, Дж .-С. Lee, HDAC6 регулирует восприятие

клеточной вирусной РНК путем деацетилирования RIG-I. EMBO J. 35, 429–442 (2016).

47. П. Ся, Б. Е, С. Ван, Х. Чжу, Й. Ду, З. Сюн, Ю. Тиан, З. Фан, Глутамилирование ДНК

cGAS регулирует его связывающую и синтазную активность в противовирусном иммунитете.Nat.

Immunol. 17. С. 369–378 (2016).

48. С. Хе, Дж. Чжао, С. Сун, Х. Хэ, А. Минасян, Ю. Чжоу, Дж. Чжан, К. Брулуа, Ю. Ван, Дж. Кабо,

Э. Занди, C. Liang, JU Jung, X. Zhang, P. Feng, Вирусные псевдоферменты активируют RIG-I посредством дезамидирования

, чтобы избежать продукции цитокинов. Мол. Cell 58, 134–146 (2015).

49. Дж. Чжан, Дж. Чжао, С. Сюй, Дж. Ли, С. Хэ, Ю. Цзэн, Л. Се, Н. Се, Т. Лю, К. Ли, Дж. Дж. Сео, Л. Чен ,

AC Stabell, Z.Ся, С. Л. Сойер, Дж. Юнг, К. Хуанг, П. Фенг, Видоспецифичное дезамидирование

cGAS белком UL37 вируса простого герпеса облегчает репликацию вируса. Cell Host

Microbe 24, 234–248.e5 (2018).

50. Ю. К. Чан, М. У. Гак, Вирусное уклонение от внутриклеточной ДНК и зондирования РНК. Nat. Ред.

Microbiol. 14. С. 360–373 (2016).

51. Х. Конно, К. Конно, Г. Н. Барбер, Циклические динуклеотиды запускают ULK1 (ATG1)

фосфорилирование STING для предотвращения устойчивой передачи сигналов врожденного иммунитета.Cell 155,

688–698 (2013).

52. E. Wies, MK Wang, NP Maharaj, K. Chen, S. Zhou, RW Finberg, MU Gack,

Дефосфорилирование РНК-сенсоров RIG-I и MDA5 фосфатазой PP1

необходимо для врожденного иммунная сигнализация. Иммунитет 38, 437–449 (2013).

53. М. Е. Дэвис, М. К. Ван, Л. Дж. Ренник, Ф. Фулл, С. Габлеске, А. В. Месман, С. И. Грингхейс,

TBH Geijtenbeek, WP Duprex, MU Gack, Антагонизм фосфатазы PP1

вирусом кори V белок необходим для врожденного иммунного ускользания от MDA5.Cell Host

Microbe 16, 19–30 (2014).

54. AW Mesman, EM Zijlstra-Willems, TM Kaptein, RL de Swart, ME Davis, M. Ludlow,

WP Duprex, MU Gack, SI Gringhuis, TBH Geijtenbeek, вирус кори подавляет

RIG-I-like активация рецептора в дендритных клетках посредством DC-SIGN-опосредованного ингибирования фосфатаз PP1

. Клеточный микроб-хозяин 16, 31–42 (2014).

55. З. Ли, Г. Лю, Л. Сунь, Ю. Тэн, X. Го, Дж. Цзя, Дж.Sha, X. Yang, D. Chen, Q. Sun, PPM1A регулирует передачу противовирусных сигналов

путем противодействия TBK1-опосредованному фосфорилированию STING

и агрегации. PLOS Pathog. 11, e1004783 (2015).

56. W. Xiang, Q. Zhang, X. Lin, S. Wu, Y. Zhou, F. Meng, Y. Fan, T. Shen, M. Xiao, Z. Xia, J. Zou,

X.-H. Feng, P. Xu, PPM1A подавляет зондирование цитозольной РНК и противовирусную защиту посредством прямого дефосфорилирования MAVS и TBK1. Sci. Adv. 2, e1501889 (2016).

57. Ю. Чжао, Л. Лян, Ю. Фань, С. Сан, Л. Ан, З. Ши, Дж. Ченг, В. Цзя, В. Сунь, Ю. Мори-Акияма,

Х. Zhang, S. Fu, J. Yang, PPM1B отрицательно регулирует противовирусный ответ посредством

дефосфорилирования TBK1. Клетка. Сигнал. 24. С. 2197–2204 (2012).

58. М. В. Мюррей, Р. Кобаяши, А. Р. Крайнер, Фосфатаза Ser / Thr типа 2C PP2C представляет собой

фактор сплайсинга пре-мРНК. Genes Dev. 13, 87–97 (1999).

59. Э. Аллеманд, М. Л. Гастингс, М.В. Мюррей, М. П. Майерс, А. Р. Крайнер, Альтернативный сплайсинг

посредством взаимодействия фосфатазы PP2C со связывающим нуклеиновую кислоту белком YB-1.

Нат. Struct. Мол. Биол. 14. С. 630–638 (2007).

22840380

% PDF-1.4 % 1 0 объект > эндобдж 4 0 obj > поток 2021-09-22T01: 15: 29-07: 002020-04-02T10: 47: 34-07: 002021-09-22T01: 15: 29-07: 00Appligent AppendPDF Pro 5.5uuid: 8408d582-ae0d-11b2-0a00- 782dad000000uuid: fce7eb3c-1dd1-11b2-0a00-bf0078098bffapplication / pdf

Из архивов: Ariel Atom Mugen vs Radical SR3 RS vs KTM X-Bow R

Полночь в Манчестере, и Манчестер в основном сбежал из дома. В конце концов, сегодня понедельник. Множество людей все еще тянутся мимо, привлеченные к нам больше усталым, жалким любопытством, чем прежним энтузиазмом и возбуждением. Теперь никто не падает пьяным в Атом и не садится тяжело на тонкие части Радикала.Зайдя так далеко, я надеюсь, что бабушка меня высветит только один раз сегодня вечером. Несколько часов назад я оторвался от своей зоны комфорта и с тех пор не видел этого. У меня это общее с автомобилями.

Изображения: Justin Leighton

Реклама – продолжение страницы

Эта функция была первоначально опубликована в выпуске 217 журнала Top Gear (2011)

Очевидно, что с тремя интенсивными экстремальными гонками на треке можно было бы взять их прямо на трассу, откупорить Стига и покончить с этим.Вместо этого мы хотим с помощью этих сверхлегких автомобилей исследовать концепцию развлечения. Звучит несколько высокомерно, но в Top Gear у нас есть теория, что эти автомобили могут просто недооценивать себя, имея сферу влияния, которая не простирается дальше пит-лейн.

Возможно, подумали мы, будучи самой сутью чистого удовольствия от вождения, они – взрыв, куда бы вы их ни возили. Мы знаем, что на испытательном треке TG каждый способен управлять суперкаром героических размеров, но в конце концов они носят налоговые диски, поэтому давайте начнем с города, переедем в деревню, закончим на треке и посмотрим, где нам очень весело.

И в чем нам больше всего нравится: KTM X-Bow R, Ariel Atom Mugen или Radical SR3RS. Обозначение R является новым для X-Bow, обозначающим наличие двигателя от Audi S3, который расположен на 19 мм ниже в шасси и теперь прикручен прямо к карбоновому монококу в стиле F1. Mugen – новичок Ariel и самый целеустремленный Atom из когда-либо существовавших – в нем нет ни подавляющего акцента на мощности V8, ни искаженной связи между правой ногой и двигателем модели с наддувом, а просто мастерски отточенный, без наддува. с четырьмя цилиндрами и некоторой удобной настройкой шасси.

Реклама – Продолжение страницы ниже

Но это наш последний соперник, который рано побеждает с местным населением. Это не новый дорожный SL от Radical, анонсированный несколько месяцев назад, а хардкорный RS, в который были добавлены необходимые биты SL, чтобы сделать его легальным на дорогах. Было нелегко убедить власти в том, что это можно проехать по общественному шоссе.

Все они со средним расположением двигателя, все имеют шестиступенчатую коробку передач, пятиточечные ремни безопасности и никакой защиты от непогоды.Вместе они весят всего 1920 кг и развивают 830 л.с. Один разгоняется до более чем 10 000 об / мин, другой разгоняется до 60 миль в час менее чем за три секунды; все они разгонятся до 150 миль в час и построены в крошечных количествах.

Манчестер не особо заботится о цифрах, Манчестер сосредотачивается (в большинстве случаев лишь незначительно) на визуальных эффектах. У Ariel и KTM есть отличительная особенность, которая подходит для городской среды – по сути, это прекрасные элементы промышленного дизайна в такой же степени, как и автомобили. Вы можете без особого натяжения увидеть, что они принадлежат модным типам, которые населяют квартиры в городских чердаках – возможно, даже установлены на открытой кирпичной стене в качестве своего рода художественной инсталляции.Но не Радикал, который борется с такими взбалмошными представлениями всеми фибрами своего гоночного существа.

Здесь выглядит нелепо и смешно тоже. Большое крыло кажется смешным, тот факт, что под передним сплиттером нельзя протянуть носок стилета, вызывает веселье, тех, кто просит посмотреть двигатель, забавляет, что в нем задействованы двое из нас, 10 зажимов и отключение задних фонарей. Окруженный насмешками и улюлюканьем, Радикал сидит сварливый и раздражительный. Позже, когда придет время для фотографии, он будет первым, кто вылетит за город, вдоль судоходного канала, с изношенным 1500-кубовым мотоциклетным двигателем Suzuki, наконец, способным озвучить более высокие точки своего резкого диапазона оборотов.

«Симпатичные леса», – замечает самый красноречивый прохожий вечера, глядя на Атом. Это лучший вариант на сцене Manc, что не может быть плохо для автомобиля, спроектированного и построенного в Сомерсете. KTM австрийского происхождения, изготовленный из углеродного волокна, а не из стали, и с таким же скудным кузовом, покрывающим нижние районы, способен вызывать шок и трепет при рассмотрении с близкого расстояния. Отделка прекрасна, и если бы мне пришлось выбрать одну из них, чтобы попасть в аварию, она бы звучала как тик при постукивании.

Разбить любую машину, которая так сильно не может отделить вас от вашего окружения (особенно заостренных частей уличной мебели), на самом деле не стоит думать. На самом деле идея просто водить их среди ночных криков и одурманенных взглядов в значительной степени непривлекательна. Однако …

Возьму Атом, пожалуйста. В основном потому, что у него дорожный просвет, и вы всегда можете точно увидеть, где находится каждое колесо, просто повернув голову. С 270 л.с., произведенными всего из 1998 куб.см, он должен работать на холостом ходу и резать на низких оборотах, но затем вы вспоминаете, что Honda построила его, и вместо этого восхищаетесь его управляемостью и чистым откликом на дроссельную заслонку.Крошечный и маневренный, он проносится по улицам, выскакивает из перекрестков и доводит до совершенства. То же самое с флуоресцентным оранжевым KTM, но с легкостью увеличено до 11 с помощью турбомотора VW (низкий уровень шума, мягкий отклик педали, общая небрежность и т. Д.). Страх также усиливается из-за того, что весь этот карбоновый ремень находится в пределах легкой досягаемости от лежачих полицейских и бордюров.

Спасибо за подписку на нашу рассылку новостей. Следите за регулярными сводками новостей, обзоров и предложений в своем почтовом ящике.

Получайте все последние новости, обзоры и эксклюзивы прямо на свой почтовый ящик.

Пожалуйста, выберите countryUnited KingdomAfghanistanAland IslandsAlbaniaAlgeriaAmerican SamoaAndorraAngolaAnguillaAntarcticaAntigua и BarbudaArgentinaArmeniaArubaAustraliaAustriaAzerbaijanBahamasBahrainBangladeshBarbadosBelarusBelgiumBelizeBeninBermudaBhutanBoliviaBosnia и HerzegovinaBotswanaBouvet IslandBrazilBritish Индийский океан TerritoryBritish Virgin IslandsBruneiBulgariaBurkina FasoBurundiCambodiaCameroonCanadaCape VerdeCaribbean NetherlandsCayman IslandsCentral африканских RepublicChadChileChinaChristmas IslandCocos (Килинг) IslandsColombiaComorosCongo (Браззавиль) Конго (Киншаса) Кук IslandsCosta RicaCroatiaCubaCuraçaoCyprusCzech RepublicDenmarkDjiboutiDominicaDominican RepublicEcuadorEgyptEl SalvadorEquatorial GuineaEritreaEstoniaEthiopiaFalkland IslandsFaroe IslandsFijiFinlandFranceFrench GuianaFrench PolynesiaFrench Южные территорииГабонГамбияГрузияГерманияГанаГибралтарГрецияГренландияГренадаГваделупаГуамГватемалаГернсиГвинеяГвинея-БисауГайана острова ТиХерд и острова Макдональд, Гондурас, Гонконг, S.А.Р., ChinaHungaryIcelandIndiaIndonesiaIranIraqIrelandIsle из ManIsraelItalyIvory CoastJamaicaJapanJerseyJordanKazakhstanKenyaKiribatiKuwaitKyrgyzstanLaosLatviaLebanonLesothoLiberiaLibyaLiechtensteinLithuaniaLuxembourgMacao S.A.R., ChinaMacedoniaMadagascarMalawiMalaysiaMaldivesMaliMaltaMarshall IslandsMartiniqueMauritaniaMauritiusMayotteMexicoMicronesiaMoldovaMonacoMongoliaMontenegroMontserratMoroccoMozambiqueMyanmarNamibiaNauruNepalNetherlandsNetherlands AntillesNew CaledoniaNew ZealandNicaraguaNigerNigeriaNiueNorfolk IslandNorthern Mariana IslandsNorth KoreaNorwayOmanPakistanPalauPalestinian TerritoryPanamaPapua Новый GuineaParaguayPeruPhilippinesPitcairnPolandPortugalPuerto RicoQatarReunionRomaniaRussiaRwandaSaint BarthélemySaint HelenaSaint Киттс и NevisSaint LuciaSaint Мартин (французская часть) Сен-Пьер и MiquelonSaint Винсент и GrenadinesSamoaSan MarinoSao Томе и PrincipeSaudi ArabiaSenegalSerbiaSeychellesSierra LeoneSingaporeSint MaartenSlovakiaSloveniaSolomon IslandsSom aliaЮжная АфрикаЮжная Грузия и Южные Сандвичевы островаЮжная КореяЮжный СуданИспанияШри-ЛанкаСуданСуринамШпицберген и Ян-МайенСвазилендШвецияШвейцарияСирияТайваньТаджикистанТанзанияТаиландТимор-ЛештиТогоТокелаТуникТунгаТринидад и Острова ТобагоТобаго.Южные Виргинские островаУгандаУкраинаОбъединенные Арабские ЭмиратыСоединенные ШтатыМалые отдаленные острова СШАУругвайУзбекистанВануатуВатиканВенесуэлаВьетнамУоллис и ФутунаЗападная Сахара ЙеменЗамбияЗимбабве

Нажимая на подписку, вы соглашаетесь получать новости, рекламные акции и предложения BBC Studios по электронной почте. Ваша информация будет использоваться в соответствии с нашей политикой конфиденциальности.

Извините, что-то пошло не так

Я боюсь радикала, потому что знаю, что если я остановлюсь, мне будет сложно вспомнить последовательность, чтобы она снова началась.Это одна из причин, почему я не беспокоился о том, что кто-то украдет какую-либо из машин (ладно, это не совсем правда, потому что полдюжины парней, вероятно, могли бы сбежать с Атомом, просто взяв его в руки), но на самом деле залез в него. и запускать их? Это не шанс, учитывая сложность нажатия кнопок, требуемых щелчков переключателей, нажатий на педали и взмахов иммобилайзерами.

Естественно Радикал глохнет. Рядом с оживленным баром в центре города. Я клянусь SR3 RS, который в ответ сразу же стреляет, резко включается, набирает пронзительные 4000 оборотов в минуту и ​​успевает ускользнуть.Это не обычный городской автомобиль …

Через несколько часов я по шею в Radical – это не фигура речи, а комментарий к водительскому положению (вы сидите по плечу в Ariel, а в KTM вы видите над сосками. ). Мы едем по M56, сейчас утренний час пик, и Манчестер, видимый в крошечных зеркалах, деловито вибрирует. Мы повеселились прошлой ночью? Что ж, это не та ночь, которую я собираюсь забыть в спешке, и оттенок снятия стресса всегда придает событиям более яркий блеск.KTM и особенно Atom были задорными и бесстрашными, но Radical был слишком эмоционально привязан к трассе. Он чувствовал тоску по дому.

Но сейчас он стал счастливее, с намёками на Сноудонию впереди, и, несмотря на мои искаженные черты лица, я тоже. Видите ли, на скорости 30 миль в час отсутствие лобового стекла – увлекательная новинка. На скорости 80 миль в час это пугает. Если ветер создает проблемы, шмель на шмеле не просто укусит, особенно в KTM, когда ваша голова кружится в воздушном потоке, как одна из этих кивающих собак.Атом, в котором вы чувствуете себя наиболее незащищенным, на самом деле самый спокойный: вы сидите за аэроэкранами, как летчик-истребитель, выстраивающий противника, а сама кабина доставляет удовольствие, а также с точки зрения эргономики, когда все идеально организовано внутри. дотянуться пальцем до вида на пустую нишу для ног. Наблюдать, как работает рулевое управление, как качаются колеса, вызывает привыкание. Что они и делают. Много.

Atom легкий – на треть легче, чем KTM – и он также жестко подвешен, что будет здорово, когда мы доберемся до Англси, но здесь, на некоторых отличных горных дорогах, подвеска не работает. шанс полностью поглотить неровность до того, как удар будет передан на все легкое шасси.Это заставляет его раскачиваться, и – при небольшом весе на носу и гусеничных шинах, борющихся на влажном асфальте – это все равно что схватить тигра за хвост.

Но вы не сражаетесь с Атомом, с ним так весело работать, поэтому вместо того, чтобы позволить страху и физике овладеть вами, вы замедляетесь и наслаждаетесь ощущением рулевого управления и ослепительным двигателем. Мы могли бы смягчить настройку для дорожного использования, но мы не знаем, что делаем, и, вероятно, только испортили бы это.

И к тому же Атом послушен по сравнению с Радикалом.Уловка SR3 для вечеринок заключается в том, чтобы вынюхивать выпуклости, и, судя по тому, как рулевое управление тянуло в моих руках, я не думаю, что он пропустил ни одного из них за весь день. Это означало, что у вас редко была возможность должным образом задействовать мощность и дать ей то, для чего – но когда вы это сделали, вас схватил не двигатель, а пневматическая коробка передач с последовательным переключением подрулевых лепестков. Время переключения 0,02 секунды. Черт возьми. Нужно приложить все усилия, чтобы все было гладко, но ничего себе, просто ничего себе.

Перевязка длиной 20 миль по этим дорогам – это тренировка.Сотрясаясь от воздуха, асфальта и шума, вы гудите и дрожите от энергии в течение нескольких минут после остановки; что-то лучше всего, если вы откинетесь назад, положите голову, насладитесь внезапной тишиной и тишиной и дождитесь, пока ваш пульс не спадет. Я должен пояснить, что это ключевая часть опыта.

Если вы не ездили на KTM. Это намного спокойнее, чем у британских предложений – вы чувствуете, как дополнительный вес давит вниз и притупляет реакцию двигателя и подвески. Однако не рулевое управление, которое, хотя и немного похоже на шипение Atom, является исключительно острым.На самом деле, слишком резкий, чтобы прыгать в углы при малейшем намеке на давление ваших рук. Сцепление также превосходное, и только по скорости на этих дорогах KTM – король. Забудьте о шуме двигателя, потому что рядом с его конкурентами его нет, но турбокомпрессор наполовину не дает ощутимого толчка.

Но есть пропасть между плавностью хода и подачей мощности, а также тем фактом, что вы сидите в безумной углеродной ванне, наблюдая, как качаются рычаги подвески, и пейзаж наматывается с невероятной скоростью.X-Bow не действует как легкий – возникает ощущение, что снятие ветрового стекла с родстера TT RS приведет к примерно аналогичным результатам.

Хорошо, так что эта версия R, несомненно, более резкая, чем стандартный автомобиль, и вы по-прежнему получаете широкоэкранный вид пейзажа и запах вереска, но даже если между вами и пейзажем нет ничего, кроме пары оттенков, связь кажется ослабленной.

На следующий день на Англси идет дождь.Фактически, он вылился полностью, что послужило доказательством того, что водитель Atom становится самым влажным, и не существует такой вещи, как быстрый побег из отеля, когда вам нужно насухо вытирать полотенце свое пластиковое сиденье и пристегиваться к пятиточечному ремню.

Но мы сейчас на ипподроме. Придомовая территория. А к обеду уже сухо, в шинах и тормозах жар, и больше никаких отговорок. КТМ невероятно эффективен. Он короткий, широкий, крепко сжимается с обоих концов, а когда вырывается, он удивительно дружелюбен.Атом, прошедший весь этот тест, является полярной противоположностью X-Bow. Не уверен, что здесь быстрее, но здесь совершенно другой подход к поворотам. KTM традиционен: вы тормозите, включаете и выключаете. В Ariel у вас есть опции для изменения направления в повороте, поэтому вы играете с дроссельной заслонкой и рулевым управлением, а нос и хвост перемещаются соответственно.

Это резюмирует разницу между ними. KTM – это номерной автомобиль – невероятно быстрый, плавный и легкий, но более острый Atom делает его скучным.А радикальный? Я буду честен: я не получил его до того дня, так как нашел это тяжелым трудом. Но на Англси он ожил в моих руках, когда я узнал об этой великой штуке, называемой прижимной силой: 750 кг ее на скорости 125 миль в час, если быть точным – достаточно, в этой любимой для братства Формуле-1 фразе, чтобы он проехал вверх ногами по туннелю. .

На скорости выше 80 миль в час вы чувствуете эту силу, когда рулевое управление усиливается, и эта чертова штука становится неустойчивой.

Больше новостей